August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
Neoadjuvanta un adjuvanta apstiprinājumi, kā arī apstiprinājuma izmēģinājums paātrinātajai apstiprināšanai tika balstīti uz šādu izmēģinājumu.
KEYNOTE-522 (NCT03036488), randomizēts, daudzcentru, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 1174 pacienti ar nesen diagnosticētu iepriekš neārstētu augsta riska agrīnās stadijas TNBC (audzēja izmērs> 1 cm, bet 2 cm) un turpināta adjuvanta terapija Pembrolizumaba efektivitāte kombinācijā ar neoadjuvantu ķīmijterapiju, kam sekoja operācija un turpināšana, tika iekļauta neatkarīgi no PD-L1 ekspresijas audzējos.
Pembrolizumabs kombinācijā ar ķīmijterapiju vai placebo kombinācijā ar ķīmijterapiju tika ievadīts pacientiem proporcijā 2: 1. Ķīmijterapijas protokols ir detalizēts zāļu marķējumā, kas ir saistīts zemāk.
Patoloģiskās pilnīgas atbildes reakcijas (pCR) rādītājs un dzīvildze bez notikumiem bija primārie efektivitātes rezultātu rādītāji (EFS). Pacientiem, kuri saņēma pembrolizumabu kopā ar ķīmijterapiju, pCR rādītājs bija 63 procenti (95 procenti TI: 59.5, 66.4), salīdzinot ar 56 procentiem (95 procenti TI: 50.6, 60.6) pacientiem, kuri saņēma tikai ķīmijterapiju. To pacientu īpatsvars, kuriem bija EFS epizode, bija attiecīgi 123 (16%) un 93 (24%) (HR 0.63; 95%TI: 0.48, 0.82; p = 0.00031).
Visbiežāk bija nogurums/astēnija, slikta dūša, aizcietējums, caureja, samazināta ēstgriba, izsitumi, vemšana, klepus, aizdusa, drudzis, alopēcija, perifēra neiropātija, gļotādas iekaisums, stomatīts, galvassāpes, svara zudums, sāpes vēderā, artralģija, mialģija un bezmiegs. biežas blakusparādības, par kurām ziņots aptuveni 20% pacientu, pētot pembrolizumabu kombinācijā ar ķīmijterapiju.
Pembrolizumabu ievada intravenozas infūzijas veidā 30 minūšu laikā 200 mg devā ik pēc trim nedēļām vai 400 mg reizi sešās nedēļās TNBC gadījumā. Neoadjuvanta ārstēšanai pembrolizumabu lieto kombinācijā ar ķīmijterapiju 24 nedēļas un pēc tam kā vienu līdzekli adjuvanta ārstēšanai līdz 27 nedēļām.
