The theme of the 2019 NCCN Annual Meeting is to expand biomarker testing to guide the precise treatment of cancer, as well as new changes to colorectal cancer (CRC) guidelines. The 5-year survival rate of colorectal cancer is only 11%, and the updated treatment plan of the NCCN treatment guidelines is expected to improve survival.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for kolorektālais vēzis adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Apskatīsim īpašos svarīgos atjauninājumus un apjomīgos datus:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left audzējs ir klāt.
VOLFI pētījumā 96 pacienti ar RAS savvaļas tipa metastātisku kolorektālo vēzi tika nejauši izvēlēti mFOLFOXIRI kombinācijā ar panitumumabu (n = 63) vai tikai mFOLFOXIRI (n = 33) attiecībā 2: 1. Kombinētajā panitumumaba grupā efektīvais rādītājs bija 85.7%, bet mFOLFOXIRI atsevišķi bija 54.5%.
MSI / MMR
Although microsatellite instability (MSI) and mismatch repair (MMR) are usually not hereditary, this does not exclude tumors induced by Lynch syndrome, which is found in 1% of BRAF V600E colorectal cancers Embodied. If you have a strong family history, you must conduct genetic testing.
Jaunākās vadlīnijas norāda uz imūnhistoķīmijas izmantošanu, lai noteiktu četrus Linča sindromā esošos mutantu gēnus: MLH1, MSH2, MSH6 un PMS2.
NCCN progresīvā vai metastātiskā kolorektālā vēža ārstēšanas vadlīnijās pirmās līnijas imūnterapiju options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Par NTRK
Larotrektinibs (Larotinib, Vitrakvi) tagad ir otrās līnijas ārstēšanas iespēja pacientiem ar metastātisku kolorektālo vēzi. Pacienta ģenētiskajā testā ir jānosaka pozitīva NTRK gēnu saplūšana. Zāļu klīnisko pētījumu dati tika publicēti 2018. gada New England Journal of Medicine.
Tāpēc 2018. gada novembrī FDA apstiprināja larotiniba lietošanu pieaugušo un bērnu ārstēšanai ar pietūkušiem cietiem audzējiem. Kamēr pacientam ir NTRK gēna saplūšana un nav zināmas iegūtās rezistences mutācijas, slimība ir metastāzes un var izraisīt ķirurģisku rezekciju. Smags nāves risks, nav apmierinoša alternatīvas ārstēšanas plāna vai pēc ārstēšanas ir panākts progress.
Šajā pilnajā vēža klīniskajā pētījumā tika iekļauti 4 pacienti ar metastātisku kolorektālo vēzi, un 1 pacients reaģēja labi.
Par BRAF un MEK
Šajā NCCN vadlīniju atjauninājumā šim biomarķierim ir pievienotas divas otrās līnijas kombinētās terapijas, proti:
(1) dabrafenibs (dalafinibs, Tafinlar; BRAF) + trametinibs (trametinibs, mekinist; MEK), kombinācijā ar cetuksimabu vai panitumumabu (EGFR monoklonālā antiviela);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinibs (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana enkorafenibs / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
This update of the NCCN guidelines for colorectal cancer once again confirms the important role of genetic testing in the treatment of cancer. With one more treatment option, there is more hope! Cancer friends should stop doubting the status of genetic testing. The good news is that there are so many approved targeted drugs for colorectal cancer. Please cherish what is in your own hands.
