Тамак-аш жана дары-дармек башкармалыгы пембролизумабты (Кейтруда, Мерк) фторпиримидин жана платина камтыган химиотерапия менен айкалыштырып, 16-жылдын 2023-ноябрында бекиткен. Бул уруксат жергиликтүү деңгээлде өрчүгөн резекциясыз же метастаздуу HER2-терс ашказан же ичеги-карын оорулары бар чоң кишилерди алгачкы дарылоого арналган. (GEJ) аденокарцинома.
Натыйжалуулугу KEYNOTE-859 (NCT03675737) деп аталган көп борборлуу, рандомизацияланган, кош сокур, плацебо көзөмөлүндөгү экспериментте бааланган. Сыноого HER1579-терс өнүккөн ашказан же GEJ менен 2 бейтап кирген аденокарцинома мурда метастаздык оорудан системалуу терапиядан өтпөгөн. Катышуучулар 200 күн бою 80 мг/м2 цисплатин жана 5-ФУ 800 мг/м2/күн (FP) же оксалиплатин 5 мг камтылган айкалыштырылган химиотерапияны тергөөчүнүн тандоосу менен бирге пембролизумаб 130 мг же плацебо алуу үчүн туш келди дайындалган. /м2 1-күнү плюс капецитабин 1000 мг/м2 күнүнө эки жолу 14 күн бою (CAPOX) ар бир 21 күндүк циклде.
Негизги эффективдүү өлчөм жалпы жашоо (OS) болгон. Изилдөө ошондой эле RECIST v1.1 критерийлерине негизделген сокур көз карандысыз борбордук кароо (BICR) аркылуу прогрессиясыз жашоону (PFS), жалпы жооп берүү ылдамдыгын (ORR) жана жооптун узактыгын (DOR) 10 максаттуу жабыркоо жана чек менен баалады. Ар бир органга 5 максаттуу жараат.
Пембролизумаб химиотерапия менен айкалышып, жалпы жашоонун (OS), прогрессиясыз жашоонун (PFS) жана объективдүү жооптун ылдамдыгынын (ORR) статистикалык жактан маанилүү жогорулашына алып келди. Орточо жалпы жашоо 12.9 ай (95% CI: 11.9, 14.0) пембролизумаб менен жана 11.5 ай (95% CI: 10.6, 12.1) плацебо болгон. Коркунучтун коэффициенти (HR) 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) менен <0.0001 p-маанисин түздү. Орточо прогрессиясыз жашоо (PFS) эки топто 6.9 ай (95% CI: 6.3, 7.2) жана 5.6 ай (95% CI: 5.5, 5.7) болгон, коркунучтун коэффициенти (HR) 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] жана p-мааниси <0.0001. Объективдүү жооп деңгээли (ORR) 51% (95% CI: 48, 55) жана 42% (95% CI: 38, 45) эки дарылоо тобунда 0.0001ден азыраак болгон статистикалык маанилүү p-маани менен. Жооптун орточо узактыгы (ДОР) пембролизумаб үчүн 8 ай (95% CI: 7.0, 9.7) жана плацебо үчүн 5.7 ай (95% CI: 5.5, 6.9) болгон.
Кошумча изилдөө көрсөткөндөй, пембролизумаб берилген жана PD-L1 CPS > 1 жана CPS ≥ 10 билдирген шишиктери бар пациенттерде жалпы жашоо (OS), прогрессиясыз жашоо (PFS) жана объективдүү жооп ылдамдыгы (ORR) статистикалык жактан жогору болгон.
Бейтаптардын 15% терс таасиринен улам pembrolizumab дарылоо биротоло токтоп тажрыйбалуу. Жок дегенде 1% учурларда туруктуу токтотууга алып келген терс таасирлерге инфекциялар жана диарея кирет.
Пембролизумабдын сунушталган дозасы 200 мг ар 3 жумада же 400 мг ар бир 6 жумада оору күчөгөнгө чейин же чыдагыс уулуулукту түзөт. Алар ошол эле күнү берилген болсо, химиотерапия алдында pembrolizumab башкаруу.
