2023-февраль: Соттук териштирүүнүн жыйынтыгы роман экенин көрсөттү химерикалык антиген кабылдагыч Т-клетка терапиясы Мурунку CAR-Tден кийин кайталанган өнүккөн чоң В-клеткалык лимфомасы бар чоң кишилерде жооп пайда болду.
Тандем жолугушууларынын жүрүшүндө берилген статистика боюнча | ASTCT жана CIBMTRнын Transplantation & Cellular Therapy Meetings, терапияга алгачкы толук жооп алган 20 изилдөө пациентинин бирөөнөн башкасынын баары ремиссия датасына карата ремиссияда калды.
"Биз жооптун деңгээли мынчалык жогору болот деп ойлогон элек" Мэтью Франк, MD, PhD, Стэнфорд университетинин кан жана чучук трансплантациясы жана клеткалык терапия бөлүмүндө медицинанын ассистенти Хиалиого билдирди. "Бул негизинен канааттандырылбаган муктаждыктары бар бейтаптарга берүү үчүн абдан натыйжалуу жана коопсуз CAR-T."
маалымат
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the бута of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22 багытындагы CAR-T оорусу мурунку CD70-багытталган CAR-Tден кийин илгерилеген 58 жаш пациенттин 19% толук жооп деңгээлине алып келди.
Фрэнк мындай деди: "Биздин бейтаптарыбыздын жарымы коммерциялык CAR-T колдонгондон кийин дагы эле рецидивге дуушар болушкан жана рецидивдин жалпы себеби CD19дун төмөндөшү же жок кылынышы болгон". Биз жаштар үчүн келечектүү көрүнгөн башка антигенди колдонуу менен жоопторду күттүк.
Методология
Фрэнк жана кесиптештери CD22-максаттуу романын сынап көрүштү CAR Т-клеткасын дарылоо 1-фазада, бир мекеме, дозаны жогорулатуу изилдөө.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell Lymphoma whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
Сыноо учурунда дарыланган бирөөсүн кошпогондо, бардык бейтаптар мурда CD19-багытталган CAR Т-клеткалуу терапия. Катышуучулар 22 1 клетка/кг (n = 106) же 29 3 клетка/кг (n = 106) дозасында CD9 CAR Т клеткаларынын бир жолу инфузиясын алганга чейин лимфодепляциядан өтүштү.
Бул изилдөөнүн негизги натыйжалары техникалык-экономикалык, коопсуздук жана сунушталган фаза 2 дозасы болгон. Экинчи даражадагы максаттарга тергөөчү аныктаган жалпы жооп ылдамдыгы, жооп берүүнүн узактыгы, PFS, OS жана CAR-T менен байланышкан уулуулугу кирет. 27-жылдын 2022-декабрындагы үзгүлтүккө карата байкоо жүргүзүүнүн медианалык мезгили 18.4 айды түзгөн (диапазон: 1.5-38.6).
негизги
36 people were diagnosed with цитокиндерди чыгаруу синдрому. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Беш бейтапта (13%) иммундук эффектордук клеткалар менен байланышкан нейротоксикалык синдром болгон. Соттук териштирүүнүн жүрүшүндө оор ICANS (3-даража же андан жогору) учурлары катталган жок.
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated гемофагоциттик лимфогистиоцитоз (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
Натыйжалуулуктун экспертизасы бардык дарыланган бейтаптар үчүн 68% ORR жана 53% толук жооп деңгээлин көрсөттү. Толук жооп төмөнкү дозасын алган он беш бейтап (52%) жана көбүрөөк дозасын алган беш адам (56%) тарабынан жетишилди.
Окумуштуулар медианалык PFS 2.9 ай (95% ишеним аралыгы [CI], 1.7 жеткен жок) жана медианалык OS 22.5 ай (95% CI, 8.3 жеткен жок) табылган. Медианалык PFS (3 айга каршы 2.6 ай) жана медианалык OS жагынан төмөнкү жана жогорку дозалар салыштырмалуу натыйжалуулукту көрсөттү (22.5 айга каршы жеткен жок).
Изилдөө аяктаган күнгө карата, толук ремиссиясы бар жыйырма пациенттин бирөө гана оорунун кайтып келгенин билдирди.
Изилдөөчүлөр 1 клетка/кг 106-фазалык доза сунуш катары тандашкан, анткени анын жогорку коопсуздук профили жана чоңураак дозага салыштырмалуу салыштырмалуу натыйжалуулугу.
Клиникалык кесепеттер
Эксперимент 2018-жылы башталгандыктан, кээ бир CAR-T бейтаптары эмне үчүн рецидивге кабылганын аз түшүнүшкөн. Frank негизги теория, шишик биология тышкары, начар Т-клетка жарактуу экенин билдирди.
Фрэнк Хиалиого мындай деди: "Биз бул [тезисти] суудан чыгарып алдык, анткени биз мурда ооруган бейтаптардан ошол эле аутологиялык Т-клеткаларды алып жатабыз. CAR-T жана дагы эле дээрлик 70% жооп ылдамдыгын жана 53% толук жооп курсун алууда, бул абдан туруктуу болуп көрүнөт. Бул дары абдан келечектүү болуп саналат, анткени ал жакшы жооп ылдамдыгы жана акылга сыярлык коопсуздук профили бар.
CD2 CAR-T колдонуу менен сунушталган 22-фазалык көп борборлуу сыноо CD19-багытталган CAR-T менен дарылоодон кийин кайталанган В-клеткалык лимфомасы бар бейтаптарды камтыйт. Каттоо мөөнөтү ушул жайда башталса керек.
шилтемеs:
- Frank MJ, et al. Аннотация 2. Берилген: Тандем жолугушуулары | Transplantation & Cellular Therapy ASTCT жана CIBMTR жолугушуулары, февраль 15-19, 2023; Орландо.
- Шах НН жана башкалар. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
