Акыркы эки жылда, максаттуу жана иммунотерапия жана генотипке байланыштуу изилдөөлөр тереңдетүү менен, жакшы таасири жана азыраак терс таасирлери менен көбүрөөк дары-дармектер жекече дарылоо жана колоректалдык рак менен ооругандарды комплекстүү дарылоо үчүн жаңы мүмкүнчүлүктөр болуп калды. Дарылоо стратегиялары да колоректалдык рактын үчүнчү же экинчи линиясын дарылоодон биринчи катардагы дарылоого чейин өнүккөн. Колоректалдык рагы менен ооругандардын жалпы дарылоо күтүү абдан жакшырды.
- Colorectal рагы must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Түз ичегинин рак оорусуна каршы дары-дармектерди тандоо, адатта, бир нече дары-дармектер менен химиотерапия дарыларын айкалыштырылган дары-дармектер менен айкалыштырат.
- Түз ичегинин рак оорусун стандарттуу дарылоодон кийин дагы деле көп максаттуу дары-дармектер бар, аларды сынап көрүүгө болот. Дарылоо эффектиси биринчи саптагыдай жана экинчи катардагыдай болбосо дагы, ал тирүү калуудан пайда алып келет.
- Биринчи жана экинчи катардагы дарылоолор туруктуу болгондон кийин, генетикалык анализди дагы бир жолу жүргүзүү сунушталат. Эгерде MSI-H же NTRK биригүү мутациясы аныкталса, иммунотерапия же ларотинибди тандап алууга болот.
Ошентип, ичеги рагы менен ооругандар дары-дармек планын кантип аныкташы керек?
Түз ичегинин рак диагнозунан кийин дарыгерлер метастатикалык колоректалдык рагы (mCRC) менен ооруган ар бир пациентке оорунун кичи тобун аныктоо үчүн генетикалык тестирлөөдөн өтүүнү сунушташат, анткени бул маалымат дарылоонун прогнозун болжолдой алат. Текшерилиши керек болгон гендер:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Байланыштуу дарылар:
MSI (H) -pembrolizumab; nivolumab
BRAF (+) - Далафениб, Триметиниб; Верофинил
RAS (KRAS- / NRAS -) - cetuximab; panitumumab (анти-EGFR)
HER2 (+) - трастузумаб
НТРК (+) - Ларотиниб
Дары-дармектерге багытталган анти-ангиогенез
VEGF: бевацизумаб, аберцепт
VEGFR: рамуцирумаб, ригофиниб, фрукинтиниб
Химиотерапия препараттарына төмөнкүлөр кирет: 5-фторурацил, иринотекан, оксалиплатин, кальций фолинаты, капецитабин, тигеол (S-1), TAS-102 (трифлуридин / типирацил)
Дары-дармектердин ушунча түрүн көрүп, кантип тандап, мыкты эффект менен айкалыштырса болот? Вики сиз кайсы категорияга киргениңизди билүү үчүн деталдуу инвентаризация берет, жөн гана барып отуруп алыңыз!
Түз ичегинин рак оорусунда биринчи катардагы дарылоо
Дарыны ичерден мурун дарыгер генетикалык тесттин жыйынтыгын сөзсүз карайт. Эгерде генетикалык тесттин отчету RAS же BRAF гендеринде мутациялар жок экенин көрсөтсө, химиотерапия жана EGFRге каршы багытталган дарылар сунушталат. Көбүнчө EGFRге каршы багытталган дарыларды биринчи сапта колдонуу сунушталат, анткени арткы сапта колдонулса эффект абдан азаят.
Эгерде бул дарылоонун натыйжасы жакшы болбосо, анда химиотерапия жана анти-ангиогенез ингибиторлорунун айкалышына өтүңүз, адатта, бевацизумаб колдонулат.
Эгерде пациент EGFRге каршы багытталган дары-дармектерге ылайыксыз болсо, анда түздөн-түз анти-ангиогенез ингибиторлору менен кошо химиотерапияны колдонуңуз.
Жогоруда аталган схемалардын бири дагы натыйжалуу болбогондо, башка химиотерапия режими жана анти-ангиогенезге каршы дагы бир ингибитор алмаштырылат.
Түз ичегинин рак оорусунун химиясы көп дары-дармек айкалышын тандайт. Дарыгерлер биригип, бейтаптардын чыныгы абалына жараша дал келет. Адатта колдонулат:
- FOLFOX (фторурацил, кальций фолинаты, оксалиплатин) же FOLFIRI (фторурацил, кальций фолинаты, иринотекан), же цетуксимаб менен айкалыштырылган (жапайы түрдөгү KRAS- / NRAS-BRAF гени бар бейтаптарга сунушталат)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab
- ФОЛФИРИНОКС (фторурацил, кальций фолинаты, иринотекан, оксалиплатин)
Экинчи катардагы дарылоо
Экинчи катардагы терапияда ар кандай анти-ангиогенез ингибиторлорун тандап алабыз.
Биринчи сапта биз химиотерапия менен айкалышкан bevacizumab колдонобуз. Эгерде дарылоо натыйжалуу болбосо, химиотерапия режимин өзгөртүп, bevacizumab колдонууну уланта алабыз. Албетте, химиотерапия режими менен бир эле мезгилде башка максаттуу дарыны, аперцептке же рамукирумабга алмаштырса болот.
Үчүнчү катардагы жана арткы линиядагы дарылоо
Түз ичегинин рак оорусуна каршы биринчи жана экинчи катардагы дары-дармектердин варианттарын тандоо, адатта, салыштырмалуу кээ бир стандарттуу химиотерапия жана максаттуу дарылар.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some иммунотерапия, such as pembrolizumab (MSI-H).
ТАС-102
TAS-102, оозеки химиотерапиялык дары, трифлуридиндин (нуклеозиддик метаболизмдин ингибитору) жана типирацилдин (тимидинфосфорилазанын ингибитору) айкалышкан продуктусу. Дары-дармектер абдан талап кылынат жана төрт жумада бир жолу дарылануу курсу болуп саналат. Биринчи жумада жана экинчи жумада дүйшөмбүдөн жумага чейин ичип, дарыны ишемби жана жекшемби күндөрү токтотуп, үчүнчү жумада жана төртүнчү жумада дарыны токтотуп, кийинки айлампаны баштаңыз. Ушул мезгилде, эгерде пациентте RAS мутациясы жок болсо, аны панитумумаб менен айкалыштырып колдонсо болот. Бул режимдин шарты - бейтап буга чейин панитумумаб колдонбогон.
Tigio
S-1 (Teggio) - фторурацил туунду классына кирген оозеки химиотерапиялык дары. Оозеки Teggio капсулалары күнүнө 80 мг / м2 / сутка, күнүнө 2 маал, эртең мененки тамактан кийин бир жолу жана кечки тамактан кийин, ал тургай 14 жолу Күндөр, дары-дармектерди 7 күнгө чыгарып коет;
Regafini
Регефини - пероралдык антиогиогенезге багытталган дары. Бул ачык кызгылт овалдуу пленка менен капталган таблетка. Регофениб ичеги рагын дарылоого жакшы таасирин тийгизет жана ичеги рагы менен ооругандардын жалпы жашоосун кыйла узарта алат. Сунушталган доза: Сунушталган доза 160 мг (ар биринде 4 мг рифафениб бар 40 таблетка), күнүнө бир жолу, ар бир дарылоонун биринчи 21 күнүндө оозеки түрдө, ал эми дарылоо курсу катары 28 күндү түзөт.
Иммунитет терапиясы
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the шишик.
Бир агенттик иммунотерапиядан тышкары, Ниволумаб (ниволумаб) жана Ипилимумаб (Ипилимумаб) айкалышын колдонуу сыяктуу ар кандай иммунотерапияны айкалыштырууну дагы ойлонсоңуз болот, шишикти кичирейтүү мүмкүнчүлүгү 55% ды түзөт.
Пембролизумабдын өзү, ниволумаб ипилимумаб менен айкалышып, MSI-H менен ичеги-карын ооруларын дарылоо үчүн FDA тарабынан бекитилген. Маалыматтар салыштырмалуу жетилген.
Ларотиниб
Ларотиниб - күчтүү, оозеки, тандалма тропомиозинкиназа ингибитору, ал TRKB, TRKB жана TRKC киназаларына таасир этет. Ал 2018-жылдын ноябрь айында колоректалдык Ракты кошо алганда 17 ракка чейин бекитилген, бирок НТРК1 / 2/3 генинин биригүү мутациясын аныктоо керек, андыктан Ларотинибди дагы дарылоонун бир жолу бар. Бойго жеткен бейтаптар күнүнө эки жолу 100 мг ичишет.
Арткы саптын дарылоо эффектиси, адатта, биринчи жана экинчи катардагы дарылоо сыяктуу ачык көрүнбөйт, бирок ал тирүү калуу мезгилин дагы узарта алат. Демек, ар кандай арткы дарылоо ыкмаларын тандап алсак, ар кандай дары-дармектер айланып колдонулат, ошондой эле өмүрдү узартууга болот.
Химиотерапияга чыдабасам эмне кылышым керек?
Мындан тышкары, ичеги-карын рагы менен ооруган адамдардын прогноздук факторлору, башкача айтканда, дарылоо эффектине таасир этүүчү шарттар эске алынышы керек. Негизги факторлор: рак клеткаларынын алыскы метастазы, баштапкы шишиктин жайгашкан жери, мүнөздөмөсү
гендердин мутациясы, мурунку дары-дармектердин реакциясы жана убакыт аралыгы, пациенттин алсыздык даражасы дарылоо эффектине жана дары планын тандоого таасир этет.
Айрыкча, салыштырмалуу алсыз жана химиотерапиянын терс таасирлерин көтөрө албаган бейтаптар үчүн, дарылардын планын кантип тандаса болот?
Жалпы сунуштар төмөнкүчө:
①Бир максаттуу дары терапиясы, эгерде RAS ген мутациясы жок болсо, сиз цетуксимаб же панитумумабды тандай аласыз
②Анти-ангиогенез ингибиторлорун жалгыз колдонууга болбойт жана аны химиотерапия менен кошо колдонуу керек, андыктан иринотекан + бевацизумаб (же цетуксимаб) сыяктуу терс таасирлери бар химиотерапия препараттарынын айкалышын тандап алсаңыз болот.
③Бир дарылык иммунотерапия, мисалы MSI-H, пембролизумабды тандашат
Ачкыч карап чыгуу
- Колдонуудан мурун ичеги-карын рагы генетикалык текшерүүдөн өтүшү керек. Эгер ткандардын бөлүктөрүн ала албасаңыз, анализ үчүн канды тандай аласыз. Бул учурда сиз негизинен NRAS, KRAS жана BRAF гендерин карап чыгасыз.
- Түз ичегинин рак оорусуна каршы дары-дармектерди тандоо, адатта, бир нече дары-дармектер менен химиотерапия дарыларын айкалыштырылган дары-дармектер менен айкалыштырат.
- Түз ичегинин рак оорусун стандарттуу дарылоодон кийин дагы деле көп максаттуу дары-дармектер бар, аларды сынап көрүүгө болот. Дарылоо эффектиси биринчи саптагыдай жана экинчи катардагыдай болбосо дагы, ал тирүү калуудан пайда алып келет.
- Биринчи жана экинчи катардагы дарылоолор туруктуу болгондон кийин, генетикалык анализди дагы бир жолу жүргүзүү сунушталат. Эгерде MSI-H же NTRK биригүү мутациясы аныкталса, иммунотерапия же ларотинибди тандап алууга болот.
