Рак оорусун дарылоодо иммунотерапия
Рак CAR-NK терапиясы 73% эффективдүү көрсөткүчкө ээ жана ата мекендик клиникалык сыноолорго тартылууда.
Иммунотерапия ракты дарылоо ыкмасын өзгөрттү. Рак иммунотерапиясы эки категорияга бөлүнөт: бири иммундук текшерүү пунктунун ингибиторлору жана PD-1, PD-L1 жана CTLA-4 ар кандай рак ооруларын дарылоо үчүн бекитилген. Ал эми 2018-жылдагы физиология же медицина боюнча Нобель сыйлыгы адамдарга иммундук текшерүү пунктунун ингибиторлорун өнүктүрүүгө кошкон салымы үчүн ыйгарылды.
The other is cellular immunotherapy, in which the chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and лимфомалар.
CAR T Клетка терапиясы
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular иммунотерапия to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory Ходжкин эмес лимфома (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
CAR-NK клетка терапиясы изилдөө маалыматтары
Сыноонун жыйынтыгы кечээ New England Journal of Medicine журналында жарыяланды. Изилдөөгө катышкан 11 бейтаптын 8и (73%) дарылоого жооп берди, ал эми алардын 7си толугу менен жооп берди, башкача айтканда, 13.8 айлык орточо байкоодо алар мындан ары рактын белгилерин көрсөтпөйт жана бир дагы бейтап клеткаларды башынан өткөргөн жок. Фактордун релиз синдрому же нейротоксиктик.
CD19 CAR-NK клетка терапиясына жооп инфузиядан кийин 1 айдын ичинде маанилүү болгон жана бул клеткалардын туруктуулугу дагы эле инфузиядан кийин 1 жыл ичинде аныкталган.
Корреспондент-автор Кэти Резвани, өзөктүү клеткаларды трансплантациялоо жана клетка терапиясынын профессору: “Бизди клиникалык сыноонун натыйжалары кубаттады, ал аллогендик корддун канынан алынган CAR-NK клеткаларынын потенциалын изилдөө үчүн мындан аркы клиникалык изилдөөлөрдү жүргүзөт. муктаж болгон бейтап Дарылоо жолдору. "
MD Андерсон онкология борборунда NK клеткалары донордук киндик канынан бөлүнүп алынган жана рактын спецификалык максаттарын аныктай турган керектүү CARды экспрессиялоо үчүн генетикалык жактан иштелип чыккан. CAR-NK клеткалары да IL-15 менен "жабдылышы" керек, клетканын көбөйүшүн жана жашоосун жакшыртуу үчүн иштелип чыккан иммундук сигнал берүүчү молекула.
Бул изилдөөдө, CAR-NK клеткалары аллогендик болуп саналат, бул клеткалар бейтаптын өзүнө эмес, бейтапка тиешеси жок дени сак донорлордон алынган дегенди билдирет. Ошондуктан, CAR-NK клеткалары дароо колдонуу үчүн алдын ала даярдалып, сакталуу мүмкүнчүлүгүнө ээ. Ал эми, учурда коммерциялык жеткиликтүү CAR-T клеткалары бейтаптын өз гендеринин негизинде генетикалык инженерияланган Т-клеткаларын өндүрүү үчүн көп жумалык маданияттын пролиферация процессин колдонушу керек.
CAR-NK клеткалары CAR-T клеткаларына караганда бир нече артыкчылыктарга ээ
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target шишик cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of цитокиндерди чыгаруу синдрому.
Акыр-аягы, NK клеткалары катуу HLA дал келүүсүн талап кылбайт жана CAR-T клеткасынын иммунотерапиясы үчүн маанилүү тобокелдик болгон трансплант-каршы хост оорусун пайда кылуу мүмкүнчүлүгүнө ээ эмес.