Ноябрь 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) Мурда эки же андан көп тирозинкиназа ингибиторлорун (TKIs) алган Филадельфиядагы хромосома-оң өнөкөт миелоиддик лейкоз (Ph+ CML) менен ооруган бейтаптар үчүн, ошондой эле бойго жеткен бейтаптар үчүн Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы тарабынан тездетилген уруксат берилген. T315I мутациясына ээ болгон CPдеги Ph+ CML менен.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Асциминиб CABL315X001 (NCT2101) T02081378I мутациясы бар CP'де Ph+ CML менен ооруган бейтаптарда сыналып жатат, көп борборлуу, ачык энбелгилүү клиникалык изилдөө. T200I мутациясы бар 45 бейтапта күнүнө эки жолу 315 мг асциминибдин эффективдүүлүгү изилденген. Бейтаптар чыдагыс уулуулукту же дарылоо ийгиликсиздикке дуушар болмоюнча дарылоону улантышкан. MMR негизги натыйжалуулуктун натыйжасы болгон. MMR 42 жумадан кийин бейтаптардын 19 пайызында (45/95, 28 пайыз ишеним аралыгы: 58 пайыздан 24 пайызга чейин) жеткен. MMR 49 жумадан кийин бейтаптардын 22 пайызына жеткен (45/95, 34 пайыз ишеним аралыгы: 64 пайыздан 96 пайызга чейин). Орточо дарылоо убактысы 108 жуманы түздү (диапазон, 2ден 215 жумага чейин).
Жогорку дем алуу жолдорунун инфекциялары, таяныч-кыймыл аппаратынын оорушу, чарчоо, жүрөк айлануу, исиркектер жана диарея эң кеңири таралган терс таасирлери (20%). Тромбоциттердин санынын азайышы, триглицериддердин көбөйүшү, нейтрофилдердин жана гемоглобиндин азайышы, ошондой эле креатинкиназанын, аланинаминотрансферазанын, липазанын жана амилазанын жогорулашы эң кеңири таралган лабораториялык аномалиялар.
Мурда эки же андан көп TKI менен дарыланган CP'де Ph+ CML менен ооруган бейтаптарда асциминибдин сунушталган дозасы күнүнө бир жолу, болжол менен 80 сааттык интервал менен күнүнө бир жолу 40 мг же күнүнө эки жолу 12 мг. T315I мутациясы бар КПда Ph+ CML менен ооруган бейтаптарда асциминибдин сунушталган дозасы болжол менен 200 сааттык интервал менен күнүнө эки жолу 12 мг түзөт.
