АҚШ FDA мақұлдады гилтеритиниб ( Хоспата ) емдеу үшін бар ересек науқастардың FLT3 мутация оң рецидиві немесе отқа төзімді жедел миелоидты лейкемия ( AML ).
Гилтеритинибпен бірге қолданғанда диагностикалық генетикалық сынау технологиясын ұсынады. Invivoscribe Technologies, Inc компаниясы жасаған LeukoStrat CDx FLT3 мутациясын анықтау әдісі AML науқастарында FLT3 мутациясын анықтау үшін қолданылады.
«FLT25 мутацияланған гендері бар AML пациенттерінің шамамен 30% -3% -ы», - FDA онкология және гематология және онкология орталығы өнімі директорының міндетін атқарушы, РДич Ричард Паздур және ғылыми зерттеулердің FDA директорына арналған дәрі-дәрмектерді басқару орталығы. «Бұл мутациялар, әсіресе, қатерлі ісікке қарсы агрессивтілікпен және қайталану қаупімен байланысты. «
Паздур гилтеритиниб - бұл AML пациенттерінің популяцияларында монотерапия ретінде қолданылатын алғашқы мақұлданған препарат.
FLT3 - AML-де анықталған ең жиі мутацияланған ген, және FLT3 ішкі тандемнің қайталанған мутациясы рецидивтің жоғары деңгейімен, қысқа ремиссиямен және өмір сүрудің нашар нәтижелерімен байланысты. Гилтеритиниб - FLT3 тирозинкиназа ингибиторы, FLT3 ITD мутациясына қарсы белсенділігі бар, сонымен қатар басқа FLT3 ингибиторларына клиникалық төзімділік бере алатын FLT835 D3 мутациясын тежейді.
Ерте кезеңдегі 252/1 сынаққа тіркелген 2 пациент АМЛ және ФЛТ49 мутациялары рецидивті немесе отқа төзімді пациенттердің 3% -ының гилтеритинибке жауап бергендігін көрсетті. Бұл қатысушылардың өмір сүруінің орташа ұзақтығы 7 айдан асқан. FLT12 мутациясы жоқ пациенттердің тек 3% -ы ғана гилтеритинибке жауап беріп, оны FLT3 мутантының селективті ингибиторы ретінде қолдануға болатындығын дәлелдейді.
Бекіту ADMIRAL зерттеуінің деректері негізінде жүргізілді, рандомизацияланған 3-кезеңдік сынақ, онда FLT138-оң рецидивті / рефрактерлі АМЛ-мен ауыратын 3 ересек пациент күніне 120 мг пероральді гефитиниб қабылдады. Бұл топта науқастардың 21% -ы толық ремиссияға немесе ішінара гематологиялық қалпына келуімен толық ремиссияға қол жеткізді. ADMIRAL сынағының өзі әлі жалғасуда, және егжей-тегжейлі жауап және жалпы өмір сүру туралы деректер келесі жылы жарияланады деп күтілуде.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
