Шілде 2023: Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы талазопарибті (Talzenna, Pfizer, Inc.) энзалутамидпен метастатикалық кастрацияға төзімді простата обыры (mCRPC) кезінде гомологиялық рекомбинацияны қалпына келтіру (HRR) гендік мутациялары үшін тазартты.
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive Қуық асты безінің қатерлі ісігі (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Жұмсақ тіндерге арналған RECIST 1.1 нұсқасына және сүйекке арналған простата обыры жұмыс тобының 3 стандарттарына сәйкес рентгенографиялық прогрессиясыз өмір сүру (rPFS) тиімділіктің ең маңызды өлшемі болды. Мұны соқыр, тәуелсіз орталық шолу жасады.
HRR гені-мутацияланған топта энзалутамидпен талазопариб энзалутамидпен плацебомен салыстырғанда rPFS көрсеткіштерінің статистикалық маңызды жақсаруын көрсетті, медианаға 13.8 айға қарағанда жеткен жоқ (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001). . BRCA мутациясының күйі бойынша жүргізілген зерттеуде BRCA-мутацияланған mCRPC (n=155) бар емделушілерде rPFS үшін қауіптілік коэффициенті 0.20 (95% CI: 0.11–0.36) және BRCAm емес HRR гені мутацияланған mCRPC бар емделушілерде, ол 0.72 (0.49–1.07) болды.
Лабораториялық бұзылулар және уақыттың 10% -дан астамында орын алған жанама әсерлер шаршау, тромбоциттердің төмендеуі, кальцийдің төмендеуі, жүрек айнуы, тәбеттің төмендеуі, натрийдің төмендеуі, фосфаттың төмендеуі, сынықтар, магнийдің төмендеуі, бас айналу, билирубиннің жоғарылауы, калийдің төмендеуі және дисгеузия. TALAPRO-511 препаратында талазопариб және энзалутамидпен емделген mCRPC бар 2 пациенттің барлығына қан құю қажет болды, 22% -ына бірден көп қажет. Екі науқаста миелодиспластикалық синдром/жедел миелоидты лейкоз (MDS/AML) анықталды.
Талазопарибтің ұсынылатын дозасы ауру асқынғанша немесе жанама әсерлері тым нашар болғанша энзалутамидпен күніне бір рет ішке қабылданатын 0.5 мг құрайды. Энзалутамидті күніне бір рет 160 мг мөлшерінде ауызша қабылдау керек. Талазопариб пен энзалутамидті қабылдаған емделушілер де GnRH аналогын қабылдауы немесе екі аталық безін де алып тастауы керек.
Талценнаның толық рецепті туралы ақпаратты қараңыз
