2023 жылдың шілдесі: Шағын ауқымды клиникалық сынақтың дәлелдері миастения грависін, жүйке жүйесінің аутоиммунды бұзылуын CAR-T, қан қатерлі ісігінің жетілдірілген иммунотерапиясының вариациясымен емдеуге болатындығын көрсетеді. Химериялық антиген рецепторының Т-жасушасын білдіретін модификацияланған CAR-T емін ғалымдар пайдаланды. Бұл миастения грависінің белгілерін ұзақ уақытқа азайта алады және ешқандай елеулі жанама әсерлерді тудырмады. The Lancet Neurology журналында жарияланған зерттеу Ұлттық денсаулық институттарының құрамына кіретін Ұлттық неврологиялық бұзылулар және инсульт институтының (NINDS) шағын бизнес гранты есебінен төленді. Грант Мэриленд штатында орналасқан Cartesian Therapeutics компаниясының Гайтерсбургіне берілді.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible иммунотерапия can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Миастения грависі - ағзаның иммундық жүйесі жүйке жасушалары бұлшықеттермен сөйлесетін ақуызға шабуыл жасағанда пайда болатын ұзақ мерзімді аутоиммунды ауру. Ауру бұлшықет әлсіздігімен сипатталады, ол адам белсенді болған кезде күшейеді, кейде адам демалғанда жақсарады. Бізде қазір қолданылып жатқан емдеу әдістерінің негізгі мақсаты - симптомдарды, әсіресе бұлшықет әлсіздігін азайту.
Зерттеу барысында жалпыланған миастения грависі бар 14 адамға миастения грависін тудыратын антиденелерді жасайтын жасушаларға бағытталған CAR-T терапиясының өзгертілген түрі Декарт-08 әртүрлі мөлшерде берілді. Ең жақсы доза алты апта бойы аптасына бір рет бір таблетка болып табылды. Емдеудің қаншалықты жақсы жұмыс істейтіні туралы ертерек ақпарат жігерлендіреді, бірақ оның қаншалықты жақсы жұмыс істейтінін анықтау үшін көбірек клиникалық сынақтар қажет. Декарт-08 қабылдаған үш адамда барлық немесе дерлік симптомдары жойылды. Бұл әсерлер емдеуден кейін алты айға созылды. Тағы екеуі ауыр МГ бар кейбір адамдарға берілетін көктамырішілік иммуноглобулинмен емдеуді қажет етпеді.
Мұрат В.Калайоглу, медицина ғылымдарының кандидаты, Cartesian Therapeutics компаниясының президенті және бас директоры: «Біз емдеуден кейін кемінде алты айға созылған Decartes-08-ге терең, ұзаққа созылатын жауаптарды көрдік» деді. «Қазір біз үлкенірек рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын зерттеуді бастадық, бұл жобаланған бала асырап алу жасушалық терапиясы үшін бірінші болып табылады».
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With қан қатерлі ісіктері, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Көптеген иммунотерапия, соның ішінде CAR-T, ауыр жанама әсерлерді тудыруы мүмкін, олар асқынған қатерлі ісік жағдайында төзімді болғанымен, миастения грависі және басқа ұзақ мерзімді жағдайларда қолдану мүмкін емес. Т-клеткаларды әдетте ДНҚ өзгертеді, ол жасушада қалады және жасуша бөлінген сайын көшіріледі. Бұл әрекетті күшейтіп, қауіпті жанама әсерлерді тудыруы мүмкін.
Декарт-08 Т-жасушаларды өзгерту үшін ДНҚ-ны пайдаланбайды, өйткені ДНҚ жасушалар бөлінген кезде өзін-өзі көшіреді. Оның орнына ол жасушалар бөлінген кезде өзін көшірмейтін хабаршы РНҚ (мРНҚ) пайдаланады. Нәтиже - бір дозаның орнына бірнеше рет берілетін қысқа емдеу кезеңі, әдетте ДНҚ-бағдарламаланған CAR-T терапиясы осылай жұмыс істейді. Бұл зерттеудің негізгі мақсаты бұлшықет әлсіздігінің белгілерін азайту және мүмкіндігінше аз жанама әсерлерді тудыратын Декарт-08 дозасын табу болды.
In a larger клиникалық сынақ, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
