CAR T-Cell терапиясы дегеніміз не?
CAR T-Cell терапиясы, whose full name is Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,. This is a new type of cell therapy that has been used for many years, but has only been improved and used clinically in recent years. Similar to other immunotherapy, its basic principle is to use the patient’s own immune cells to clear cancer cells, but the difference is that this is a cell therapy, not a drug.
CAR T-Cell терапиясының процесі
1: қатерлі ісік ауруынан иммундық Т-жасушаларын бөліп алыңыз.
2: танитын химерикалық антиденені қосу үшін гендік инженерия технологиясын пайдалану ісік cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: In in vitro culture, a large number of CAR-T cells are expanded. Generally, a patient needs billions or even tens of billions of CAR-T cells (the larger the body size, the more cells are required).
4: кеңейтілген CAR-T жасушалары емделушіге қайтарылады.
5: Пациенттерді мұқият қадағалаңыз, әсіресе дененің бірнеше күн бұрын болған зорлық-зомбылық реакциялары (себебі кейінірек сипатталады) және жұмысты аяқтаңыз.
Жасушаларды өндіру процесін жақсарту
Өндіріс шығындарын азайту үшін әмбебап CAR-T жасушаларын қалай шығару керек - бұл үлкен мәселе. Мүмкін әдістердің бірі - донорлардан Т-клеткаларын алу, жасушалардың HLA генін нокауттау және табиғи өлтіруші жасушалар арқылы жасушаны тануды және жасуша лизисін болдырмау үшін классикалық емес HLA молекулаларын экспрессиялау, осылайша әмбебап Т жасуша өнімін шығару. Сонымен қатар, CAR генін Т жасушаларының хромосомаларына біріктіру қажет болмауы мүмкін, өйткені РНҚ-мен трансфекцияланған CAR-ның өтпелі экспрессиясы жануарлар үлгілерінде де жұмыс істейді. Қосымша қауіпсіздік үшін сарысусыз медиа ұсынылады.
Жақында FDA жасушалар мен гендік терапия өнімдеріне арналған нұсқаулықтардың жобасын әзірледі және жариялады, олардың бірі өндірушілерден осы жасушалардың немесе гендік терапия өнімдерінің белсенділік индикаторларын анықтауды талап етеді. Генетикалық түрлендірілген Т-жасушалар үшін белсенділікке байланысты көптеген факторлар бар, соның ішінде ген тасымалдаушысы, өсіру шарттары, CAR құрылымы, жасуша типі және жасуша түрінің үлесі. Қазіргі уақытта белсенділіктің қарапайым индикаторы - CAR + ұяшықтарының саны. Алайда, жасушаның нақты түрі белсенділік үшін бірдей маңызды болуы мүмкін. Мысалы, орталық жады жасушаларының, CD8 + жасушаларының ұзақ өмір сүруі белсенділіктің индикаторы болуы мүмкін. Қазіргі уақытта зерттеушілердің көпшілігі шеткі қаннан алынған Т жасушаларына назар аударады. Кейбір зерттеушілер табиғи өлтіретін жасушаларды түрлендіру үшін екінші буынды CAR қолданды.
Сіз оқуды ұнатуы мүмкін: Үндістандағы CAR T-Cell терапиясы
CAR T-Cell терапиясының гематологиялық қатерлі ісіктерді емдеудегі артықшылықтары
Соңғы бес жылда CAR-T тамаша тиімділігі үздіксіз кейбір ғылыми мекемелердің тақырыптарына айналды. Қан жасушаларының мембраналарында көптеген белгілі антиген экспрессиялары бар болғандықтан және табиғи түрде қан мүшелері (мысалы, қан, сүйек кемігі және лимфа түйіндері) орналасқан лейкоциттер мен Т жасушаларын алу салыстырмалы түрде оңай болғандықтан, CAR-T жасушалары алдымен емдеу үшін қолданылады. қатерлі лейкоз. Таң қалды.
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, жедел лимфобластикалық лейкоз appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
CAR-T жасушаларының белсенділігінің негізгі сипаттамаларын түсіну маңызды. Жасуша бетіндегі CAR экспрессиясы сөзсіз маңызды. Екіншіден, трансплантациядан кейін қанда жеткілікті CAR-T жасушалары анықталуы керек. CAR-T жасушаларын полимеразды тізбекті реакция және ағынды цитометрия арқылы анықтауға болады. Тиімді болу үшін CAR-T жасушаларының минималды дозасы қандай қажет екені белгісіз. Егер CAR-T жасушаларын in vivo тиімді кеңейтуге болатын болса, онда CAR-T жасушаларының аз мөлшері әлі де жақсы әсер ете алады. CAR-T жасушаларын өндірудің күрделілігін ескере отырып, жасушалардың төмен дозасында емдік әсерге қол жеткізу өте тартымды. Импортталған жасушалар жеткілікті уақытқа дейін өмір сүретініне күмән жоқ. Бақыланған ісік жасушаларының клиренсінің кинетикасына сүйене отырып, трансплантацияланған жасушалар in vivo ішінде кем дегенде бірнеше ай өмір сүруі керек. Екінші жағынан, егер CAR-T жасушалары тек сүйек кемігін трансплантациялау үшін өтпелі терапия ретінде пайдаланылса, онда олар тек бірнеше аптаға созылуы мүмкін. CAR-T жасушаларының сүйек кемігін трансплантациялауды алмастыра алатынын дәлелдейтін кездейсоқ клиникалық зерттеу жоқ. Бірақ кем дегенде сүйек кемігін трансплантациялауға жарамсыз науқастар CAR-T жасуша трансплантациясын ала алады.
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic лимфома and B cell hypoplasia. Цитокинді босату синдромы is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 мақсатты терапия and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia глицининді қосымша ем ретінде енгізуге болады. Тұрақты В-жасуша гипоплазиясы, тіпті емдеу терапиясымен де инфекция қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. В-жасушалар организмде CAR-T жасушалары жоғалғаннан кейін қалпына келе алады, сондықтан науқастар CAR-T жасушаларын қайтадан ала алады. Науқастардың көпшілігі CAR-T клеткалық терапиясын алатындықтан, клиникалық зерттеулер токсикалық реакцияларды және оларды басқару әдістерін, соның ішінде цитокинді блоктауды, стероидтарды, иммундық ақуызды қосудың оңтайлы уақыты мен дозасын зерттеуге бағытталуы керек.
CAR-T жасушаларының айтарлықтай уыттылығына байланысты зерттеушілер сонымен қатар суицидтік гендерді жасушаларға біріктіру немесе гендердің экспрессиясын өшіру стратегияларын қолданды. Алайда суицидтік гендер жүйесін барлық CAR-T жасушаларына біріктіру әлі де қиын, өйткені көптеген суицидтік гендік жүйелер иммуногендік болып табылады (мысалы, тимус киназасын білдіретін герпес қарапайым вирус) немесе суицидке итермелейтін препараттар көктамыр ішіне енгізілуі керек. Сонымен қатар, Т-жасушасының гомингациясын химокин рецепторларының өтпелі экспрессиясы арқылы өзгертуге болады немесе химокин рецепторларының фармакологиялық блокадасын тиімділікті арттыру және уыттылықты төмендету стратегиясы ретінде пайдалануға болады.
CAR T-Cell терапиясының қызықты перспективалары
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and саңырауқұлақ микоздары), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
CancerFax ғаламдық қатерлі ісік диагностикасы және емдеу бойынша кеңес беретін алғашқы отандық веб-сайт. Ол 30-дан астам әлемдік қатерлі ісіктерді диагностикалау және емдеу мекемелерімен және отандық пациенттерге онкологиялық сараптамалық кеңес беру және консультация беру үшін отандық және шет елдердегі 300-ден астам сарапшылармен ынтымақтастық жасайды, бұл пациенттерге ең озық Генетикалық тестілеуден өтуге, дәрі-дәрмектермен, технологиялармен және клиникалық зерттеулермен емделуге көмектеседі. стандартталған және дараланған.
