What is NK-cell therapy?
Trillions of cells replicate in a person every day. Under the influence of carcinogens (smoking, ionizing radiation, Helicobacter pylori, etc.), about 500,000 to 1 million cells can mutate during the replication process every day. Some mutant cells further become cancer cells.
Иммунды легион
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Үш негізгі әскер бар:
1. Негізгі легион: лимфоцит
Т лимфоциттер Тимусқа тәуелді лимфоциттер, қандағы және рециркуляциядағы негізгі лимфоциттер
В-лимфоциттер бурсаның бурсасында немесе оның изоактивті мүшелерінде (сүйек кемігі) дамиды, олар антиген қоздырғаннан кейін антидене шығаратын плазмалық жасушаларға айырыла алады.
NK жасушалары, LAK жасушалары антиген сенсибилизациясының өлтіруші әсеріне мұқтаж емес
2. Көмекші легион: Антигенмен таныстыру
TD антигені бар мононуклеарлы-макрофагты фагоцитоз, иммундық жауапты, ісікке қарсы әсерді, биоактивті ортаның бөлінуін бастайды
Тұрақты ток жасушалары-антигенді ұсынудың ең күшті функциясы бар гетерогенді жасушалар тобы және аңғал Т-жасушаларды белсендіре алатын антиген ұсынатын жалғыз кәсіби жасушалар.
3. Басқа иммундық жасушалық легиондар
Нейтрофилдер, эозинофильді / негізгі гранулоциттер мен мастикалық жасушалар, тромбоциттер, эритроциттер.
NK Cell дегеніміз не?
Иммундық релелік шайқас: алғашқы таяқша-NK жасушасы
Біздің денеміздегі иммундық шайқас кинодағы жауға қарсы соғыспен дәл сәйкес келеді. Эстафета сияқты, бұл үш армияның нақты еңбек бөлінісін, мұқият жауынгерлік жоспарды және қарсыласты бір сәтте жою үшін келісілген операцияларды қажет етеді.
Қарсы шайқаста рак клеткалары, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the ісік micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
Ең күшті өлтіруші әсері бар NK Cell
NK жасушалары
Толық аты -жөні: табиғи өлтіруші жасуша
Дереккөз: дамуы тікелей сүйек кемігінен алынған, оның дамуы сүйек кемігінің микроортасына байланысты
Қызметі: NK жасушаларымен өлтірілген мақсатты жасушалар негізінен ісік жасушалары, вирус жұқтырған жасушалар, үлкенірек қоздырғыштар (мысалы, саңырауқұлақтар мен паразиттер), аллотрансплантацияланған органдар мен тіндер.
NK жасушаларының толық атауы - табиғи өлтіруші жасуша (NK), ол ядро жасушалық легионындағы Т және В жасушаларымен параллельді лимфоциттердің үшінші тобы. NK жасушалары үлкен және цитоплазмалық бөлшектерден тұрады, сондықтан оларды ірі бөлшектерді лимфоциттер деп атайды. Оның ең үлкен үш қасиеті бар:
Біріншіден, бұл адам ағзасының туа біткен иммундық жүйесі. Бұл, әрине, алдыңғы қатардағы жауынгер. Ісік жасушаларының барлығына дерлік NK жасушалары шабуыл жасайды.
Екіншіден, ісікке қарсы кең спектрлі әсерге ие, ісікке тән тануды қажет етпейді және жасуша бетіндегі негізгі гистосәйкестік кешенінің (MHC) ингибиторлық белсенділігімен шектелмейді. Іске қосылу уақыты - ең жылдам, және Т -жасушаларды «жау мен жауды» ажырата алмас бұрын оларды антигендермен таныстыру қажет.
Үшіншіден, жағдай туралы кері байланыс дер кезінде. «Қарсыластың жағдайы» табылғаннан кейін, ол тез арада «хабарланады» және иммундық жүйенің иммундық қорғанысы мен иммундық өлтіру функциялары іске қосылады.
Сондықтан қатерлі ісікті өлтіретін әсері күшті.
Дегенмен, адам денесіндегі NK жасушаларының саны салыстырмалы түрде аз, олар шеткі қандағы лимфоциттердің жалпы санының шамамен 15% -ын құрайды, ал көкбауырда шамамен 3% -дан 4% -ға дейін. Олар өкпеде, бауырда және ішектің шырышты қабатында пайда болуы мүмкін, бірақ тимуста, лимфа түйіндерінде және кеуде катетерінде сирек кездеседі.
NK жасушалары рак клеткаларын қалай өлтіреді?
NK жасушалары қатерлі ісіктен қорғанудың бірінші сатысында шешуші рөл атқарады. NK жасушаларының қатерлі ісікке қарсы үш әсері бар:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK жасушалары қатерлі ісік жасушаларын құртады
NK жасушалары адам қанында бар және «бірінші жауап берушілер» болып табылады. Бұл денеде кезекші болған полицейге ұқсайды. Қан айналған кезде NK жасушалары патрульдеу кезінде басқа жасушалармен байланысын жалғастырады. Дене жасушаларында ауытқушылық анықталғаннан кейін, бірден тұрақты, дәл, қатыгездікпен күресетін уақытты күтіңіз. Олар рак клеткаларының өздігінен жойылуын тудыратын мақсатты жасуша мембранасында перфорин мен гранзим бар цитотоксикалық бөлшектерге шабуыл жасайды және шығарады. Олар сонымен қатар денеде айналатын қатерлі ісік жасушаларын жоя алады және метастаздың алдын алады.
NK жасушалық иммунотерапия
Олар ісік жасушаларын тез қорғай алады және оларға тікелей шабуыл жасай алады, бірақ NK жасушалары ақ қан жасушаларының тек 10% -ын құрайтын иммундық жүйенің кішкене бөлігі ғана. Ал зерттеу 25 жастан кейін адамның иммунитеті төмендеп, NK жасушаларының саны азаятынын анықтады. Ісік науқастарындағы және ісік операциясынан кейінгі науқастардағы NK жасушаларының саны мен белсенділігі белгілі бір дәрежеде өзгерді және олар ісікке қарсы тиімді әсер ете алмайды.
Зерттеушілер қазір «асырап алушы» NK жасушалық терапия жинап, жақын туысқан донорлардан NK жасушаларын жинап, оларды пациенттерге құюға баса назар аударуда. Бұл қауіпсіз екендігі дәлелденді және T-клеткалық терапиядан айырмашылығы, NK жасушалары рецепиент тіндерінде егіске қарсы егу ауруын тудырмайды.
Ісіктерге арналған қазіргі халықаралық NK жасушаларының стратегиялары иммунотерапия болып табылады:
1. In vitro activated autologous or allogeneic NK cell therapy;
2. Антиденеге тән цитоуыттылықты индукциялау үшін NK жасушалары мен моноклоналды антиденелерді (иммундық бақылау нүктесінің тежегіштері сияқты) біріктіріңіз;
3. CAR-NK жасушалық иммунотерапия құрыңыз.
NK жасушалы авто рецепторларды белсендіріңіз: антиденелермен NK жасушалық мембранасындағы ингибиторлық рецепторларды блоктаңыз немесе активацияны ынталандырыңыз.
NK жасушаларының лизис белсенділігін жоғарылату үшін рецепторлар
Иммундық бақылау-өткізу пунктінің тежегіштерімен бірге: бақылау-өткізу терапиясы басқа NK-мен басқарылатын иммунотерапиямен біріктірілген, қазіргі кездегі емдеуге жауап бермейтін ісіктердің көптеген түрлеріне бағытталуы мүмкін.
Кимерлік антигенді рецепторлармен модификацияланған NK жасушалары: NK жасушаларының тиімділігінің ерекшелігін едәуір жақсарта алады. Бұл идея CAR-T құрылысына ұқсас: CAR ісікке тән антигендерді тану үшін жасушадан тыс тану домендерін (мысалы, scFv) қамтиды; трансмембраналық домен және жасушаішілік сигнал беру домені (CD3ζ тізбегі) NK жасушаларының активациясын тудыруы мүмкін.
NK жасушасы мен Т -жасушалық терапияның айырмашылығы неде?
Қатерлі ісікке қарсы иммунотерапия саласында адамдар ісікке қарсы Т-жасушаларды жұмылдыруға көп көңіл бөлді. Қазіргі уақытта FDA екі CAR-T жасушалық терапиясын мақұлдады.
Т -жасушалар да, НК -жасушалар да рак клеткаларын тани алады және өлтіреді, бірақ олар әр түрлі жолмен жүреді.
Т -жасушалар мақсатты жасушалардың кейбір бөліктерін басқа иммундық жасушаларға «ұсынуы» керек, оларды бөтен жасушалар деп тану және Т -жасушаларын шабуылға біріктіру.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Табиғи өлтіруші жасушалар тінтуірдің жасыл ісіктерінде көрсетілген. NK жасушалары қатерлі ісікке қарсы иммунотерапияның кілті болуы мүмкін. Көк түс қан тамырларын көрсетеді. Сурет көзі: доктор Мишель Ардолино мен доктор Брайан Вайст
NK жасушалық терапиясының артықшылықтары
1. Иммундық жасушалық терапия операциядан, химиотерапиядан және сәулелік терапиядан кейінгі төртінші емдеу әдісі болып табылады. NK жасушаларының терапиясы радиотерапиямен және химиотерапиямен біріктірілген хирургиялық жолмен толығымен жойылмайтын ісік жасушаларын тиімді түрде жоя алады;
2. NK жасушалық терапия радиохимиотерапиямен үйлескенде радиохимотерапияның тиімділігі жақсарып, жанама әсерлері азаяды;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Операциядан кейін NK жасушаларымен үнемі емдеу рактың қайталануы мен метастазының алдын алады;
5. Қатерлі ісік ауруын жеңілдету, ұйқыны жақсарту, науқастың өмір сүру сапасын жақсарту және науқастың өмірлік циклын ұзарту;
6. Сау денсаулығы төмен адамдар үшін NK жасушалық терапияны қолдану қатерлі ісік ауруларын азайтуы мүмкін.
NK Cell Therapy халықаралық жаңартуы
Жапондық NK жасушалық иммунотерапия
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Американдық NK жасушалық иммунотерапия
Америка Құрама Штаттары қатерлі ісік иммунотерапиясына NK жасушаларын енгізді!
бар әйел жедел миелоидты лейкемия (AML) химиотерапияның қайталану сәтсіздігінен кейін өледі. Соңғы әрекет ретінде ол ұлы берген табиғи өлтіруші (NK) жасушаларының эксперименталды жасушалық инфузиясын алды. 4 күннен кейін терінің осмостық зақымдануы жойылып, көп ұзамай рельефтік жағдайға келді.
Although NK cell therapy is still only in early clinical trials in the United States, clinical research is increasing.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and миелодиспластикалық синдром (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
NK жасушалық терапияға кім сәйкес келеді?
1. Ісік операциясына дейін дене бітімі нашар, операциядан кейін баяу қалпына келеді және жасырын қатерлі ісік жасушалары толық жойылмайды деп қорқатын науқастар.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Сәулелік терапия мен химиотерапияның жанама әсерінен қорқып емдік әсерге жету үшін әр түрлі емдеу әдістерін қолданғысы келетін емделушілер.
4. Қатерлі ісік жасушалары бар науқастар бүкіл денеге таралды, бірақ емдеудің дәстүрлі әдістері дәрменсіз болды, ал өмір сүру ұзақтығын ұзартатын және өмір сапасын жақсартатын науқастар.
NK жасушалық терапиясының емдеу процесі
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
NK жасушалық терапиясының емдік жағдайы
Іс көзі: Жапониядағы беделді NK жасушалық терапия клиникасы
50 жастағы Чжэн ханымға асқынған диагноз қойылған асқазан безінің ісігі (ұйқы безінің құйрығы), бауырға, өкпеге және плевраға ауыстырылды және қатерлі перитонит (кеуде қабырғасы, өкпедегі көптеген түйіндер) диагнозы қойылды. . Гемцитабин Гатиждің бір циклынан кейін әсер қанағаттанарлық емес, CA19-9 257,531-ден 318,417-ге дейін өсті. Дәрігердің кеңесі бойынша бүкіл геном реттелген, нәтижесінде ешқандай мағыналы мутация болған жоқ. Дәрігер оның ең көбі үш айдан алты айға дейін екенін айтты. Сарапшылардың ұсыныстарына сәйкес, Чжэн ханым екі аптада бір рет жоғары белсендірілген NK жасушаларын қайта енгізе бастады.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Күтпеген жерден емдеу өте тегіс болды. Бірінші емдеуден кейін CA19-9 тікелей 7355-ке дейін қысқартылды. Төртінші жоғары белсендірілген NK жасушалық өңдеуден кейін ол 141-ге дейін төмендеді.
At the end of 2016, the rechecked CT images showed that metastatic lesions such as liver and lung bronchial lymph nodes had disappeared. Pancreatic cancer at the primary site has also shrunk by more than half.
Ол толық қалпына келмесе де, емдеу процесі өте тегіс. Емдеуді бастамас бұрын, ең нашар дайындық жүргізілді, тіпті емдеу курсы сақталмауы мүмкін, бірақ емдеудің бірінші курсының соңында науқастың физикалық жағдайы айтарлықтай жақсарды.
