CAR T-Cell терапиясының мақұлдануы және қол жетімділігі

Шілденің 2021:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

FDA CAR-T терапиясының екі түрін мақұлдады

Қазіргі уақытта FDA мақұлдаған екі CAR T-жасушалық терапиясы лейкозды және лейкозды емдеу үшін қолданылады. лимфома, тиісінше.

Бұл емдеу маңызды жауаптар тудыратыны дәлелденді, тіпті бірнеше ай ғана өмір сүретін дамыған қатерлі ісік аурулары толығымен жойылуы мүмкін, ал кейбір жағдайларда бірнеше ай немесе тіпті жылдар бойы жауап береді.

Мысалы, Эмили, лейкоз ауруы бойынша қыз, CAR-T жасушалық терапиясымен 7 жыл бойы емделді. Ол сондай-ақ осы эпикалық терапияның өкілі болды және тарихта қалды.

CAR T-Cell терапиясының кереметі

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Доктор КАРЛ МАУСЫМ - Автокөліктің T-CELL терапиясын дамытушы

CAR T Cell терапиясы дегеніміз не?

Бұл терапия пациенттерден иммундық Т-жасушаларды бөліп алады және генетикалық түрде бұл жасушаларды in vitro-да жасақтап, рак клеткаларының беткі антигендерін танитын «химерлі антиген рецепторларын» (CAR) жүктейді. Кейіннен бұл түрлендірілген жасушалар пациентке қайтадан құйылмас бұрын зертханалық кеңейтілген экспансиядан өтеді. Онда олар қатерлі ісік жасушаларына тынымсыз шабуыл жасау үшін соңғы қарулармен жабдықталған жақсы дайындалған армия сияқты болды.

Қатты ісіктердегі CAR-T технологиясының бөтелкесі

Дегенмен, гематоманың тиімді болуының себебі - бұл ісік гематома жасушаларында ата-баба нысанасы бар-CD19 (тек ісік жасушаларында сақталады, бірақ қалыпты жасушаларда емес), біз рак клеткаларын табу және қатерлі ісіктерді жою үшін осы мақсатты қорғасын CAR-T жасушаларына оңай сене аламыз. BCMA деп аталатын антигенге бағытталған үшінші CAR Т-жасушалық терапиясы мақұлданады деп күтілуде бірнеше миелома (Bluebird) осы жылдың соңында. Бірақ қалыпты жасушаларда емес, тек рак клеткаларында болатын қатты ісіктерде айқын мақсаттар жоқ.

Сондықтан CAR-T жасушалары қатты ісіктерді емдеуде клиникалық тұрғыдан тиімді болмаған. Медициналық қоғамдастық әрдайым CAR T жасушалары неғұрлым қатты ісіктер үшін жаңа нақты мақсаттарды дамыта алады деп үміттенді.

Қатты ісіктерге қарсы CAR-T терапиясындағы жетістік

Қазіргі уақытта CAR-T алгебрасының өзгеруімен CAR-T пролиферацияда айқын жақсартуларға ие. cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Әдеттегі антигендік мақсаттарға мыналар жатады:

Мезотелин, емдеу үшін қолданылады мезотелиома, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, үшін пайдаланылады Қуық асты безінің қатерлі ісігіжәне т.б.;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, асқазан безінің ісігіЖәне т.б.

01 Mesothelin CAR-T

Мезотелин - жасуша бетіндегі гликопротеин, ол қатерлі плевралық мезотелиома, ұйқы безінің қатерлі ісігі сияқты әртүрлі ісіктерде жоғары көрінеді. Аналық без қатерлі ісігі және кейбір өкпе ісіктері және қалыпты плевра, перитонеум және перикард бетінде аз көрінеді. Мезотелинге қарсы CAR-T жасушалары ісікке қарсы потенциалды әсерге ие.

Пенсильвания университеті Американдық клиникалық онкология қоғамында 2019 жылы шығарған мезотелинді CAR-T терапиясының соңғы нәтижелері көрсеткендей, отқа төзімді метастаздық панкреатикалық түтігі бар 6 науқас. аденокарцинома сәтті тіркелді және барлық науқастар 2 немесе одан да көп ем қабылдады. Бұл науқастарға аптасына 3 рет мезотелин CAR T жасушалары енгізілді, барлығы 9 доза. Нәтижелер тұрақты ауруы бар 2 науқастың бар екенін көрсетті және олардың прогрессиясыз өмір сүру уақыты 3.8 ай және 5.4 айды құрады.

Сондықтан бұл жаңа терапия ұйқы безі қатерлі ісігі бар науқастарда биологиялық тұрғыдан белсенді және бұл зерттеу әлі клиникалық зерттеулерде (NCT03323944).

02 - B7-H3 «Табаның қатерлі ісігі» CAR-T

Стэнфорд медициналық колледжінің профессоры Майзнер тобы қатты ісіктерге арналған CAR-T терапиясының жаңа буынын әзірледі. Бұл ерекше CAR T-Cell терапиясы бұл емдеудің ең перспективалы әдістерінің бірі ретінде бағаланады, өйткені ол B7-H3, көптеген қатты ісіктерде, соның ішінде кейбір балалар ісіктерінде болатын антигеннің жоғары деңгейіне бағытталған.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and медуллобластома, сондай-ақ емдеу өте қиын ми бағаналы ісіктері (DIPG).

Кейіннен профессор Мажзнер және оның командасы гендерді өңдеу технологиясы арқылы CAR-T жасушаларының-B7-H3 CAR-T жаңа буынын қалыптастырды.

Осыдан кейін, зерттеушілер тышқандарға эксперимент бастауды күте алмады. Олар тышқанға адамның ісік жасушаларын трансплантациялап, балалар қатерлі ісігінің көптеген тышқан модельдерін құрады. Бұл тышқан модельдеріне B7-H3 берілді CAR T-Cell терапиясы және сәйкесінше CD-19 CAR-T басқару тобы.

Барлығы аң-таң болды! Профессор Мажзнер: «Ісік енді жоғалып кетті», - деді.

03, клаудин18.2 CAR-T

Соңғы екі жылда біздің елдегі қатты ісіктер әлемге әйгілі жетістіктерге жетті, ал әлемдегі алғашқы қатты ісік CAR-T терапиясы Клаудин 18.2-ге бағытталған.

Клаудин18.2 (CLDN18.2) - бұл асқазанға тән мембраналық ақуыз және ол асқазан қатерлі ісігі және басқа қатерлі ісік түрлері үшін потенциалды терапевтік мақсат болып саналады. Осыған сүйене отырып, қытай зерттеушілері Клаудин 18.2-ге қарсы әлемдегі алғашқы CAR-T жасушаларын жасады.

2019 ASCO жылдық конференциясында асқазан / ұйқы безі қатерлі ісігі бойынша CAR-Claudin 18.2 T жасушаларының клиникалық деректерін жаңарту көрсеткендей, мақсатты клаудин 18.2 CAR T жасушалары метастатикалық аденокарциноманың 12 жағдайын емдеу үшін қолданылған (асқазан қатерлі ісігінің 7 жағдайы және ұйқы безінің 5 жағдайы) қатерлі ісік). Ауыр жағымсыз құбылыс, емге байланысты өлім немесе қатты нейроуыттылық пайда болды.

11 бағалау нысанының ішінде:

1 жағдай (асқазан аденокарциномасы) толығымен жеңілдеді;

3 жағдай (асқазан аденокарциномасы

Ұйқы безінің аденокарциномасының 2 жағдайы, 1 жағдай) ішінара ремиссия;

5 жағдай тұрақты болды;

2 іс ілгеріледі;

Жалпы объективті жауап беру деңгейі 33.3% құрады.

Сонымен қатар, асқазан қатерлі ісігін клиникалық зерттеулерге арналған CAR-Claudin 18.2 T жасушалары Клаудин 18.2-ге бағытталған CAR-T жасушалары тышқан модельдеріндегі асқазан ісіктерін нысанадан тыс уыттылықсыз толықтай жоя алатындығын көрсетті.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for асқазан-ішек жолдарының ісіктері in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. 18-ден 75 жасқа дейін, ер немесе әйел;

2. Патологиялық расталған қатты ісіктері бар науқастар (яғни асқазанның асқазан ісігі, эзофагастрия қосылысының қатерлі ісігі және ұйқы безі қатерлі ісігі), стандартты емдеуден өткен;

3. Клаудин 18.2 IHC бояуы оң;

4. Күтілетін өмір> 12 апта;

CAR T-Клиникалық жалдау бойынша жасушалық терапия

Жоғарыда аталған клиникалық зерттеулердің жетістіктерінен басқа, қазіргі уақытта ірі отандық ауруханалар әртүрлі ісіктерге қатысты CAR-T клиникалық зерттеулерін белсенді түрде жүргізуде.

Емделушілерге қойылатын талаптар: 18-80 жас аралығы, кем дегенде 6 ай өмір сүреді деп күтілуде (материалдардың алғашқы қаралуынан бастап емдеу аяқталғанға дейін 5-6 ай кетеді), жалпы жағдайы жақсы, өздігінен өмір сүруге қабілетті.

CAT T-Cell жалдауға өтініш беру процесі

1. Материалдарды алдын-ала қарау: патология туралы есеп, бір ай ішінде суреттерді зерттеу мәліметтері, бауыр мен бүйректің жақында жұмыс істегендігі туралы есеп, CancerFax медициналық бөліміне жақында шығарылған қысқаша сипаттама;

2. Бетпе-бет консультация: пациенттің өзі барлық іс материалдарын клиникалық стационарға қабылдау стационарына бетпе-бет консультацияға жеткізді (жағдай туралы есеп, шығарылымның қысқаша мазмұны, бейнелеу туралы есеп фильмі);

3. Иммунды гистохимиялық анықтау: ісік жасушаларының беткі қабаты антигендерін EGFR, MUC1 және мезотелинді анықтау, олардың бірі қатты оң (жоғары экспрессия) CAR T-Cell терапиясына жүгіне алады.

Жасушалық терапия пайда болғанға дейін қатты ісіктер, соның ішінде асқазанның аденокарциномасы және ұйқы безі қатерлі ісігі, әдетте хирургиялық және сәулелік терапия және химиотерапиямен емделді. Асқазан аденокарциномасының жиілігі асқазан қатерлі ісіктерінің 95% құрады, ал ұйқы безі қатерлі ісігі жалпы қатерлі ісік болды. Ең жоғары дәрежедегі ісік, тіршілік етудің орташа уақыты және 5 жылдық өмір сүру деңгейі «ісік патшасы» деп аталатын басқа ісіктерге қарағанда әлдеқайда төмен.

Алайда, пациенттердің көпшілігінде операциядан кейін жергілікті қайталану немесе метастаз байқалады. Сонымен қатар, қатерлі ісіктің бұл түрі радиотерапия мен химиотерапияға сезімтал емес. Сондықтан қолданыстағы стандартты терапияға сүйене отырып, емдеу әсері керемет емес, ал болжам өте нашар. Иммунотерапияның пайда болуы неғұрлым жетілдірілген пациенттерге ұзақ өмір сүрудің көп үміттері мен кереметтерін әкеледі.

Мінсіз жасушалық иммундық реттеу жүйесі енгізілгеннен кейін, елімізде қатерлі ісік ауруына шалдыққандарға пайдасын тигізу үшін жасушалық иммунотерапияға жол ашылады және біздің елдің жасушалық иммунотерапиясы да халықаралық деңгейде болады деп нық сенеміз.

Сіз оқуды ұнатуы мүмкін: Қытайдағы CAR T-Cell терапиясы

CAR T-Cell терапиясына қатысты сұрақтар

Car-T жасушалық терапиясы қол жетімді ме? Қандай қатерлі ісік негізінен емделеді

A CAR-T cell immunotherapy has been бекітілген by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Алайда, қатты ісіктерді емдеу әлі бекітілмеген және қазіргі уақытта клиникалық зерттеулерде

Car-T жасушалары асқазан қатерлі ісігін емдей ала ма?

жауап Қазіргі уақытта асқазан рагына арналған CAR-T Бейжің қатерлі ісігінде клиникалық сынақтан өтіп жатыр. Пациенттерден мақсатты нақты анықтау үшін эксперименттік топқа бір жыл ішінде тіндік бөлімдерді қолдану қажет. Егер тест нәтижесі оң болса, онда

Асқазан рагына қарсы Car-T жасушаларының клиникалық зерттеуі бар ма?

A Пекин Университетінің онкологиялық ауруханасында жүргізілетін асқазан рагына арналған CAR-T отандық клиникалық сынақтары бар. Пациенттерден нақты мақсаттарды скринингтен өткізу үшін бір жыл ішінде патологиялық тіндік секциялар қажет. Қазіргі уақытта науқастар тіркелген

Бауыр қатерлі ісігі бар науқастар CAR-T клиникалық зерттеулеріне қатыса ала ма?

жауап According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of бауырдың қатерлі ісігі is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

CAR T-Cell терапиясына өтініш беріңіз

Енді жағыңыз