Өкпенің қатерлі ісігінің иммунотерапиясы, lung cancer immunotherapy, lung cancer PD-1 treatment, and lung cancer PD-L1 treatment are all you want to know.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced кіші жасушалық емес өкпе қатерлі ісігі. Көпшілігі өкпе рагы patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Өкпенің қатерлі ісігін PD-1 / L1 емдеу дегеніміз не?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of иммунотерапия.
Immune checkpoint inhibitor therapy refers to: PD-1 is a protein on the surface of T cells that helps control the body’s immune response. When PD-1 binds to another protein called PDL-1 on cancer cells, it prevents T cells (an immune cell) from killing cancer cells. The PD-1 inhibitor binds to PDL-1, thereby releasing the immune suppression of T cells and regaining the ability to kill cancer cells
Өкпенің қатерлі ісігін емдеу үшін FDA бекіткен қазіргі PD-1 / L1 қандай?
The FDA approved four immune checkpoint inhibitors: Nivolumab (O drug), pembrolizumab (K drug), atezolizumab (T drug) and durvalumab (I drug) for the treatment of non-small cell lung cancer.
| Дәрілік заттың атауы | Пембролизумаб | Ниволумаб | Аттузумаб | Деварузумаб |
| Ағылшын атауы | Keytruda | Опдиво | Тецентрик | Имфинзи |
| өндіруші | Мерк | Бристоль-Майерс | Рош | АстраЗенека |
| Доза | Үш аптада бір рет 2мг / кг | Екі аптада бір рет 3мг / кг | Үш аптада бір рет 1200мг | Екі аптада бір рет 10мг / кг |
| Листинг | АҚШ листингі | Тіркелген Қытай | АҚШ листингі | Қытайда көрсетілген |
Әр өкпенің қатерлі ісігі PD-1 / L1 үшін қандай көрсеткіштер бар?
Паболизумаб (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Керуи Да (Jinheide, Keytruda) | K есірткі
| Бекітілген көрсеткіштер (өкпе рагы) | PD-L1 анықтау керек пе |
| 1. Пеметрекседпен және цисплатинмен / карбоплатинмен біріктірілген, PD-L1 өрнегіне қарамастан, емделмейтін, өрбіген / қайталанған сквамозды емес кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі (NSCLC) науқастарын емдеу | жоқ |
| 2. Карбоплатинмен және паклитакселмен / наб-паклитакселмен (Абраксан) біріктірілген, PD-L1 экспрессиясына қарамастан, бірінші қатардағы емдеу арқылы қол жеткізуге болмайтын дамыған / қайталанатын скамозды кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі (NSCLC) бар науқастарға. | жоқ |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome ісік аберрациялар | Ия, PD-L1≥50% |
| 4. Ісік PD-L1 ((TPS) ≥ 1%) білдіретін метастатикалық кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі бар науқастарға арналған, дәрі-дәрмекпен емдеу, платина негізіндегі химиотерапиядан кейін аурудың дамуын анықтау | Ия, PD-L1 ≥ 1% |
Ниволумаб (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Одиво (Одиво, Одво, Опдиво) | Есірткі
| Бекітілген көрсеткіштер (өкпе рагы) |
| 1. Платиналық химиотерапиядан өтіп жатқан өкпенің кіші жасушалық емес қатерлі ісігін емдеу үшін |
| 2. Платина негізіндегі химиотерапияға ие немесе химиотерапиядан кейін ауруы нашарлаған науқастарға жарамды дамыған (метастатикалық) қабыршақты ұсақ жасушалы емес қатерлі ісігі бар науқастарды емдеу үшін |
Деваризумаб (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Мен есірткі (Имфинци)
| Бекітілген көрсеткіштер (өкпе рагы) |
| Ол стандартты платина негізіндегі бір мезгілде радиохимиялық терапиядан кейін хирургиялық резекциядан өтпеген, жергілікті дамыған кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылады. |
Аттузумаб (Atezolizumab, Atezolizumab) | T есірткі (Tecentriq)
| Бекітілген көрсеткіштер (өкпе рагы) |
| 1. Платиналы химиотерапия кезінде немесе одан кейін жағдайы нашарлайтын метастатикалық кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі. Егер пациенттің кіші жасушалы емес өкпе рагы EGFR немесе ALK гендерінде өзгерсе, алдымен EGFR немесе ALK гендерінің өзгеруіне бағытталған молекулалық мақсатты дәрілерді қолдану керек және т.б. |
| 2. Химиялық терапиямен біріктірілген (Abraxane [паклитаксел ақуызының конъюгаты; наб-паклитаксел] және карбоплатин) метаболитикалық сквамозды емес кіші жасушалы өкпенің қатерлі ісігі (EGFR немесе ALK) жоқ науқастарға арналған |
Өкпенің қатерлі ісігі бар науқастарға арналған PD-1 / L1 қалай таңдалады
Иммундық бақылау нүктесінің төрт ингибиторларын қалай таңдауға болады - бұл өкпенің қатерлі ісігі науқастарын мазалайтын мәселелердің бірі. Келесі кестелерде барлығына арналған дәрі-дәрмек жоспарын таңдау толық және нақты көрсетілген.
Мутациясыз кіші жасушалы емес өкпе рагы
Өкпенің асқынған қатерлі ісігі кезіндегі бірінші қатардағы иммунотерапия
| Қабатылған | Бірінші деңгейдегі ұсыныс | 3 деңгей бойынша ұсыныс |
| PD-L1≥50% | Пембролизумаб монотерапиясы | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Қабыршақ тәрізді жасушалы карцинома: Паболизумаб
Сквамозды емес жасушалы карцинома: Паболизумабтың бір дәрісі немесе Паболизумаб платина + пеметрекседпен біріктірілген |
|
| PD-L1 ＜ 1% немесе белгісіз | Сквамозды емес жасушалы карцинома: паклизумаб платина + пеметрекседпен біріктірілген | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with бевацизумаб combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Өкпенің асқынған қатерлі ісігі кезіндегі екінші қатардағы иммунотерапия
| Қабатылған | Бірінші деңгейдегі ұсыныс | 3 деңгей бойынша ұсыныс |
| Алдыңғы PD-1 / L1 емі жоқ | PD-L1 белгісіз немесе экспрессия мәртебесіне қарамастан: ниволумаб монотерапиясы | PD-L1 белгісіз немесе экспрессия мәртебесіне қарамастан: атезумаб монотерапиясы |
| Алдыңғы PD-1 / L1 емі | Алдыңғы PD-1 / L1 ингибиторымен емдеу: платина құрамын химиотерапиямен біріктіру керек (гистологиялық түрге сәйкес тиісті химиотерапияны таңдаңыз)
Химиотерапиямен біріктірілген алдыңғы PD-1 / L1 ингибиторлық терапиясы: доцетаксел немесе басқа бір агентті химиотерапия (бірінші қатардағы алынбаған дәрілер) |
Жетілдірілген өкпе рагы кезіндегі үшінші қатардағы иммунотерапия: қайталама ұсыныс, ниволумаб.
Three-stage unresectable non-small cell lung cancer: Grade III recommendation, receiving consolidation therapy with dufaliolizumab after radiotherapy and chemotherapy.
Ұсақ емес целлюлоза
л мутациямен өкпе рагы
Оң EFGR / ALK бар NSCLC иммунотерапиясы үшін әлі де дәлелдер жеткіліксіз. IMpower150 зерттеудің кіші тобын талдау нәтижелері келесі схеманың белгілі бір әсер ететіндігін көрсетті: ателизумаб + бевацизумаб + карбоплатин + таксолон
PD-1 / L1 қолданар алдында қандай индикаторларды тексеру қажет?
Қазіргі уақытта клиникалар TMB және PD-L1 экспрессиясын өкпенің иммунотерапиясы мен химиотерапиясының маркерлері деп атайды. Росси сізге ПД-1 тиімділігін болжайтын бес биомаркерді түсіндіру үшін мақала құрастырды. Сіз сілтеме жасай аласыз: ПД-1 тиімділігін алдын-ала қалай болжауға болады? Бес негізгі болжаушыға жан-жақты талдау!
1) PD-L1
Қазіргі уақытта ісік тіндеріндегі PD-L1 экспрессиясы анти-PD-1 / PD-L1 еміне дейін доминантты таңдау үшін неғұрлым ақылға қонымды маркер болып саналады. Бірақ сонымен бірге PD-L1 анықтауда көптеген проблемалар бар, мысалы кеңістіктегі гетерогенділік, ісіктің кішкене бөлігі бүкіл ісіктің бүкіл күйін көрсете ала ма? Уақытша гетерогенділік те бар, өйткені емдеуден кейін PD-L1 экспрессия күйі өзгереді. Иммуногистохимиялық анықтаудың стандартталуы жоқ. PD-L1 иммуногистохимиялық бояуға арналған бірнеше антиденелер бар. Әр түрлі антиденелердің келісімнің оң деңгейі тек 73% -76% құрайды, бұл анықтау нәтижелеріне әсер етеді.
2) ТМБ
Қазіргі зерттеулер TMB / bTMB ICI терапиялық әсерінің болжамды маркері ретінде әлі күнге дейін даулы болып табылатындығын көрсетеді.
Жақында дамыған кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі диагнозы қойылған отандық науқастар үшін отандық өкпе ісігін емдеу индустриясы әдетте PD-L1 сынағын ұсынады. Егер PD-L1 ≥ 50% болса, ол қабыршақты немесе жасушалы емес карцинома болсын, жаңадан емделген, гендік емес мутация, кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі бар науқастар тірі қалудың пайдасын тигізетін ең үлкен мүмкіндікті алу үшін K дәрілерімен емделуі мүмкін. қазіргі кезде.
Әрине, иммундық бақылау нүктесінің тежегіштерін клиникалық қолдану үшін Америка Құрама Штаттары ең зерттелген және ең бай клиникалық тәжірибеге ие. Құрама Штаттардағы өкпенің беделді сарапшылары өкпенің қатерлі ісігінің химиялық терапиясына және / немесе иммунотерапиясына арналған TMB және PD-L1 туралы қазіргі ақпаратқа негізделген.
1. Анти-ПД-1 монотерапиясы PD-L1 экспрессиясы жоғары және TMB бар «ыстық» немесе қабынған ісіктері бар науқастарға беріледі.
2. PD-L1 экспрессиясы жоғары, бірақ ТМБ төмен пациенттерге химоиммунотерапия жасаңыз.
3. ТМБ жоғары, бірақ ПД-L1 экспрессиясы төмен немесе теріс науқастарға химоиммунотерапия немесе анти-ПД-1 / СТЛА-4 терапиясын беріңіз.
4. Сонымен қатар, ТМБ төмен және PD-L1 экспрессиясы төмен немесе «суық» немесе қабынбайтын ісіктері бар науқастар үшін химиялық терапия иммунотерапиямен немесе мүмкін жасушалық иммунотерапиямен немесе онсыз жүзеге асырылады.
Росси өкпе рагымен ауыратын науқастардың көпшілігіне PD-1-ді қолданар алдында биомаркерді сынау үшін беделді тестілеу компаниясын таңдап, содан кейін дәрі-дәрмектің нақты жоспарын жасау үшін Бей Шангуангпен немесе тіпті Америка Құрама Штаттарындағы танымал өкпе рагы бойынша маманмен кеңесу керек екенін еске салады. немесе олар ғаламдық онкологпен кеңес ала алады. Веб-медицина кафедрасы.
Экспрессиясы төмен ПД-1 науқастары ПД-1 қолдана ала ма?
Жақында диагноз қойылған дамыған кішігірім жасушалы карциномасы бар науқастар үшін, егер PD-L1 экспрессиясы оң болса, қабыршықты немесе жасушалы емес карцинома болсын, тірі қалудың пайдасын алғашқы кезден бастап алуға болады. К-дәрілік монотерапияны емдеу, сол арқылы өмірді ұзартады. Кейбір сарапшылар сонымен қатар PD-L1 экспрессиясы 1-49% аралығындағы пациенттер химиотерапияны көтере алса, K plus химиотерапиясын қолдана алады деп болжайды.
PD-1 терапиясы PD-L1 сынағы жаңадан емделген науқастарға қолданыла ма?
Соңғы ПД-1 моноклоналды антиденені біріктірілген химиотерапия зерттеулерінің соңғы нәтижелері ПД-L1 сынағы теріс болса да немесе ПД-L1 шартты түрде тексерілмесе де, ПД-1 моноклоналды антидене химиотерапиямен біріктіріліп, скамозды немесе жасушалы емес карциноманы емдейтіндігін дәлелдеді. жасушалық карцинома. Өкпенің жасушалық қатерлі ісігімен ауыратын науқастар тек химиялық терапияның көмегімен өмір сүрудің маңызды пайдасын тигізеді.
PD-L1-теріс ұсақ жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі бар пациенттер үшін, егер олар қабыршақсыз немесе қабыршақсыз кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігіне шалдыққанына қарамастан, егер олар бұрын химиотерапия алмаған болса, K химиялық химиотерапиясын алғаннан кейін, тек химиотерапиямен салыстырғанда Барлық пациенттер өмір сүру ұзақтығын жоғарылатады. Мұндай деректер PD-L1 экспрессиясы теріс немесе науқастардың PD-L1 анықтау мүмкіндігі жоқ науқастар үшін жақсы жаңалық болып табылады.
Химиотерапиядан өтіп жатқан науқастар ПД-1-ге ауыса немесе қосыла ала ма?
Қабыршықты немесе қабыршақты емес кіші жасушалы өкпенің қатерлі ісігіне қарамастан, химиотерапиямен біріктірілген К әсері тек химиотерапиядан гөрі жақсы, бірақ химиотерапия қабылдап жүрген науқастар ПД-1 моноклоналды антиденесін ала ала ма? Химиотерапияның тиімділігі қандай?
Радиотерапия мен химиотерапиядан кейін ол кейбір ісік жасушаларын өлтіреді, осылайша ісік антигендерін босатады және адамның иммунитетін ынталандырады. Осы уақытта, егер ПД-1 моноклоналды антиденелерге қарсы ем жасалса, теориялық тұрғыдан ісікке қарсы әсер күштірек болады. Қазіргі уақытта бір мезгілде радиотерапия мен химиотерапиядан кейін ПД-1 моноклональды антидене немесе ПД-L1 моноклональды антидене иммундық қолдау процедурасы жақсы әсер етеді және өмірді едәуір ұзартады деген зерттеулердің алдын-ала нәтижелері бар.
Жаңа диагноз қойылған пациенттер алдымен химиялық терапияны бастауы керек, содан кейін ПД-1 таңдап алуы немесе дәріге төзімділіктен кейін ПД-1 қолдануы керек
Жақында диагноз қойылған кіші клеткалық емес қатерлі ісік ауруы бар науқастар үшін ПД-1 моноклональды антиденесін ерте қолдану кеш қолданғаннан гөрі өмір сүрудің артықшылықтарын береді.
ПД-1 кедергісінен кейін не істеу керек?
ПД-1 тиімді ингибиторлары бар науқастар, әдетте, ұзаққа созылатын әсер етеді; дегенмен, пациенттердің шамамен 30% ауруға төзімділігі байқалды. Есірткіге төзімділікті жеңудің кілті негізінен екі ұпайдан тұрады:
Біріншіден, мүмкін болса, биопсия мен иммунитетті терең талдауға дәріге төзімділіктің себебін табу және себептеріне қарай емдеу үшін жаңадан қосылған немесе көбейіп келе жатқан дәрілік заттарға төзімді жерлерде жүргізуге болады. Мысалы, кейбір науқастар TIM-3, LAG-3 немесе IDO-ның компенсаторлық жоғары экспрессиясына байланысты; содан кейін ПД-1 тежегішін ТИМ-3 ингибиторымен, ЛАГ-3 антиденесімен, ИДО ингибиторымен біріктірілген емдеудің ең жақсы шешімдері таңдаңыз.
Екіншіден, есірткіге төзімділіктің себебін анықтай алмайтын науқастар үшін олар нақты жағдайларды біріктіріп, дәріге төзімділікті қалпына келтіру және өмір сүруді ұзарту үшін ең жақсы буын серіктесін таңдай алады; немесе радиотерапия және химиотерапия, интервенция, радио жиілігі және бөлшектерді имплантациялау сияқты дәстүрлі емдеуге ауысу.
Сонымен, ең бастысы, ПД-1 ингибиторлары сияқты иммунотерапияны пациенттің жалпы жағдайы жақсарған кезде және ісік ауырлығы салыстырмалы түрде аз болған кезде мүмкіндігінше көбірек қолдану керек деген дәлелдер көбірек.
