Оңтүстік Кореядағы Сеул ұлттық университетінің ауруханасының Донг-Ван Ким ғалымдары 52 маусымда Чикагодағы Америка онкология қоғамының (ASCO) 6-ші жыл сайынғы жиналысында метастаздық ұсақ жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігінің арнайы жиналысы туралы ауызша баяндама жасайды. , 2016 жергілікті уақыт: бірінші есеп ALK + кризотинибке төзімді ұсақ жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі (NSCLC) бар емделушілерде Бригатинибті (BRG) қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігінің маңызды рандомизацияланған II фазалық клиникалық сынағы.
BRG бақылау кезеңінде ауызша тирозинкиназа ингибиторы (ТКИ) болып табылады. Ол ALK қайта түзілуіне және CRZ-резистентті мутацияларға қарсы клиникаға дейінгі белсенділікке ие. Бұл клиникалық фазаның 1/2 сынағы BRG үшін жақсы перспективаларды көрсетеді. BRG реакциясының жылдамдығы да, AE да бастапқы дозаға байланысты өзгеруі мүмкін, сондықтан осы жалғасып жатқан рандомизацияланған зерттеуде BRG қолданудың екі нұсқасы бағаланды.
Бұл зерттеу нәтижелері BRG емдеуге нақты жауап, тұрақты PFS және қолайлы қауіпсіздік сипаттамаларына ие екенін көрсетеді. Сондықтан олар ТКИ қолданбаған науқастарда ALK + озық NSCLC және CRZ бар емделушілерде CRZ BRG 90 мг qd * 7 күн және 180 мг qd салыстыратын III фазалық клиникалық сынақ жүргізуді жоспарлап отыр.
Бұл сынақта ≥ 18 жастағы емделушілер, ALK + NSCLC CRZ қолданғаннан кейін өршіп кетті және басқа ALK TKI пациенттері жоқ. Науқаста интракраниальды метастаздың бастапқы жағдайы бар-жоғына және CRZ бұрын қолданғанына ең жақсы жауапқа сәйкес пациенттер кездейсоқ түрде 1-ге бөлінді: 1 ауызша БРГ 90 мг qd (А тобы) немесе 90 мг qd x 7d және 180 мг. qd (В тобы).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
А/В тобындағы токсикалық құбылыстар 44/25 болды, ең жиі шұғыл емдеу ≥ 3 дәрежесі, А/В тобы: КФК жоғарылауы (3%/8%), гипертония (4%/5%), өкпе инфекциясы. (3% / 5%), бөртпе (1% / 4%), қандағы липидтердің жоғарылауы (3% / 2%) және пневмония (2% / 3%). Пациенттердің 6% -ында өкпе бұзылыстары ерте кезеңде (3% ≥ 3 дәрежелі емдеу басталғаннан кейін 7 күн ішінде) болды; бұл құбылыс В тобында байқалған жоқ және емдеу басталғаннан кейін 180 күн ішінде және одан кейін 7 мг-ға дейін өсті. А/В тобының үзілуі және азаюы AE салдарынан сәйкесінше 3% / 6% және 7% / 18% құрады.
