Lifileucel резекцияланбайтын немесе метастаздық меланома үшін USFDA мақұлдаған

Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы тездетілген рұқсат берді lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16 жылдың 2024 ақпанында. Бұл рұқсат бұрын PD-1 бөгейтін антиденемен емделген, резекцияланбайтын немесе метастаздық меланомасы бар ересек емделушілерге арналған. Сонымен қатар, пациенттер BRAF V600 оң болуы және MEK тежегішімен немесе онсыз BRAF тежегішін алған болуы керек.

Дүние жүзінде резекцияланбайтын немесе метастаздары бар пациенттердегі қауіпсіздік пен тиімділікті бағалау үшін бірнеше орталықтар мен когорталарда ашық, бір қолды сынақ жүргізілді. меланома. Бұл пациенттер PD-1 бөгейтін антиденені қамтитын кем дегенде бір жүйелі терапиямен алдын ала ем алған. Егер олар BRAF V600 мутациясына оң нәтиже берсе, олар MEK тежегішімен немесе онсыз BRAF тежегішімен емделген. Лифилейцел берілген 89 пациенттің екеуі өнім техникалық талаптарға сәйкес келмейтіндіктен қабылданбады, ал бесеуі өнімнің салыстырмалылығына байланысты алынып тасталды. Лифилеуцел циклофосфамидті күніне 60 мг/кг дозада меснамен бірге 2 күн бойы, содан кейін 25 күн бойы күніне 2 мг/м5 дозада флударабинді қамтитын лимфодефицитті емдеу режимінен кейін берілді. Пациенттерге IL-2 (альдеслейкин) 600,000 8 ХБ/кг дозада in vivo жасушалардың өсуіне ықпал ету үшін инфузиядан кейін 12-6 сағат аралығында 3 дозаға дейін әрбір 24-21.1 сағат сайын енгізілді. Жеткізілген лифлеуцелдің орташа дозасы 109×2 өміршең жасуша болды. ИЛ-6 (альдеслейкин) дозасының орташа саны XNUMX болды.

Тиімділіктің негізгі көрсеткіштері объективті жауап жылдамдығы (ORR) және жауап беру ұзақтығы (DoR) болды. Лифилейцелге бастапқы реакцияның орташа уақыты 1.5 айды құрады. ORR зерттеуіне 73 x7.5 және 109 × 72 өміршең жасушалардың белгіленген доза диапазонында лифилейцел енгізілген 109 қатысушы қамтылды. Объективті жауап беру деңгейі (ORR) 31.5% сенімділік интервалы (CI) 95% - 21.1% болған кезде 43.4% құрады және жауаптың медиана ұзақтығына (DoR) 95% CI 4.1 айға жеткен жоқ (NR) NR.

Рецепт материалы емдеуге байланысты өлім, тұрақты ауыр цитопения, ауыр инфекция, жүрек проблемалары және бүйрек жеткіліксіздігі туралы қорапты ескертуді қамтиды. Ең жиі кездесетін жағымсыз әсерлер (≥20%) қалтырау, қызба, шаршау, тахикардия, диарея, фебрильді нейтропения, ісіну, бөртпе, гипотензия, алопеция, инфекция, гипоксия және ентігу болды.

Ұсынылған лифилейцел дозасы 7.5 x 10 ^ 9-дан 72 x 10 ^ 9 өміршең жасушаларға дейін ауытқиды.