Жатырдың қатерлі ісігі
АҚШ-тың ауруларды бақылау және алдын-алу орталығының (CDC) соңғы есебіне сәйкес, соңғы жиырма жыл ішінде барлық дерлік онкологиялық аурулар төмендеді, ал жатырдың қатерлі ісігі аурулары көбейді. Дәрігерлер бұл жағдайға назар аудара бастады және әйелдерге осы аурудың бірнеше негізгі мәселелеріне назар аударуды ескертті.
Жатыр ісігі түрлері
Жатыр ісігі жатырдан басталатын кез-келген қатерлі ісікке жатады. Американдық қатерлі ісіктер қоғамының (ACS) статистикасы бойынша жатырдың қатерлі ісіктерінің 90% -дан астамы эндометрийде пайда болады, эндометрия қатерлі ісігі деп аталады.
Жатыр ісігінің тағы бір түрі - жатыр саркомасы. Қатерлі ісіктің бұл түрі жатырдың бұлшық еттерінде және дәнекер тінінде түзіледі және сирек кездеседі - жатыр қатерлі ісігінің барлық жағдайларының шамамен 4% -ында.
Жатыр қатерлі ісігінің қауіпті факторлары
1999-2016 жылдар аралығында жатырдың жаңа қатерлі ісігі ауруы жыл сайын 0.7% өсіп, зерттеу кезеңінде 12% артты. Өлім коэффициенті жыл сайын 1.1% немесе жалпы өсім 21% өсіп, екі есеге көбейді. Тәуекелдің негізгі факторлары:
Кавказдық және қара әйелдердің тәуекелдері азиялықтар мен испандықтарға қарағанда едәуір жоғары
Артық салмақпен немесе семіздікпен ауыратын семіз әйелдердің эндометриальды қатерлі ісік ауруы сау салмақты әйелдерге қарағанда екі-төрт есе көп. (Май тіні гормондарға сезімтал қатерлі ісікті ынталандыратын эстрогеннің нормадан тыс мөлшерін шығарады.)
55 жастан кейінгі әйелдер қаупіне ең көп ұшырайды. Менопаузаға дейінгі әйелдер, әдетте, эндометриялық қатерлі ісік ауруын дамытпайды, сондықтан әйелдердің көпшілігінде 1-ші сатыда диагноз қойылады, өйткені бұл әйелдер менопауза кезеңінде болған, қызғылт түсті бөліністер пайда болған кезде немесе қалыптан тыс қан кету назар аударады.
Тұрақты емес етеккір кезеңдері организмдегі эстрогендердің шамадан тыс айналымына әкеліп, жатырдағы жасушалардың бақылауды жоғалтуына әкелуі мүмкін.
Жатыр ісігі түрлері
Жатыр ісігі жатырдан басталатын кез-келген қатерлі ісікке жатады. Американдық қатерлі ісіктер қоғамының (ACS) статистикасы бойынша жатырдың қатерлі ісіктерінің 90% -дан астамы эндометрийде пайда болады, эндометрия қатерлі ісігі деп аталады.
Жатыр ісігінің тағы бір түрі - жатыр саркомасы. Қатерлі ісіктің бұл түрі жатырдың бұлшық еттерінде және дәнекер тінінде түзіледі және сирек кездеседі - жатыр қатерлі ісігінің барлық жағдайларының шамамен 4% -ында.
Жатыр қатерлі ісігінің диагностикасы және болжамы
Жатыр ісіктерінің көпшілігінде жақсы болжам бар. АҚШ-тың Ауруларды бақылау және алдын-алу орталығының мәліметтері бойынша, бес жылдық салыстырмалы тіршілік ету деңгейі 80-90% құрайды. Жатырдың қатерлі ісігін әдетте ерте диагностикалауға болатындықтан, оның ең тән белгілері - менопаузаға дейінгі және кейінгі қалыптан тыс қан кетулер, салмақ жоғалту және жамбастың ауыруы.
Босануды емдеуге арналған таблеткалар мен спиральды спираль құрамында организмдегі эстрогеннің артық мөлшеріне қарсы тұра алатын прогестерон бар.
2017 жылы Американдық акушерлік және гинекология журналында жарияланған ең үлкен және ұзақ мерзімді зерттеулердің бірі босануды бақылау таблеткаларын және эндометриялы қатерлі ісіктерді қабылдау қаупі шамамен 33% төмендегенін анықтады. Бұл сондай-ақ аналық без мен тоқ ішек қатерлі ісігінің қаупін азайтуға байланысты.
Жатыр ісігін емдеудің нұсқалары
Жатырдың қатерлі ісігінің хирургиясы
Хирургия әдетте эндометриялық қатерлі ісіктің негізгі емі болып табылады, оның ішінде гистерэктомия, әдетте жатыр түтігінің овэктомиясы және лимфа түйіндерінің диссекциясымен бірге жүреді. Кейбір жағдайларда жамбасты жуу, сүйек қабын алу және / немесе перитонеальды биопсия жүргізіледі. Егер ісік жамбас пен іш қуысына (іш қуысына) таралса, ісік азайту хирургиясы (мүмкіндігінше қатерлі ісіктерді жою) жасалуы мүмкін.
Жатырдың қатерлі ісігі кезіндегі радиотерапия
Radiation therapy uses high-energy radiation (such as Рентген сәулелері) қатерлі ісік жасушаларын өлтіру. Эндометрия ісігін екі жолмен емдеуге болады:
Денеге радиоактивті заттарды енгізіңіз. Бұл ішкі сәулелік терапия немесе деп аталады брахитерапия.
Егер рентгенографиялық пышақ, сызықтық үдеткіш, Томо пышағы және басқалары сияқты рентген сәулелік терапия құралдарын қолдану арқылы, егер экономикалық жағдайлар рұқсат етілсе, жанама әсерлері аз протонды сәулелік терапияны таңдауға болады. 7998).
химиотерапия
Химиотерапия (химио) - бұл рак клеткаларын жоюға арналған дәрілерді қолдану. Емдеу көктамыр ішіне немесе пероральді түрде жүргізіледі. Қанның артынан жүріп, бүкіл денеге кіріңіз. Демек, эндометрия қатерлі ісігі эндометриядан тыс дамып, хирургиялық араласу мүмкін болмаған кезде химиотерапия негізгі ем болып табылады.
Қазіргі уақытта эндометрия қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылатын химиялық терапия:
· Паклитаксел (Таксол®)
· Карбоплатин
· Доксорубицин немесе липосомалық доксорубицин
· Цисплатин
· Доцетаксел
Егер бұл саркома болса, онда ifosfamide (IFEX ®) әдетте бір агент ретінде немесе цисплатинмен немесе паклитакселмен қолданылады. Жатырдағы HER2-позитивті саркомасы үшін мақсатты дәрілік трастузумабты (Герцептин®) қосуға болады. (HER2 - бұл кейбір рак клеткаларының тез өсуіне және таралуына көмектесетін ақуыз.)
Гормондық терапия
Ол көбінесе дамыған (III немесе IV кезең) немесе қайталанған эндометрия обырын емдеу үшін қолданылады және әдетте химиотерапиямен қолданылады. Гормоналды терапияға мыналар кіреді:
· Прогестерон (бұл қолданылатын негізгі гормондық терапия.)
· Тамоксифен
· Лютеиндеуші гормонды босататын гормон агонисті (LHRH агонисті)
· Ароматаза ингибиторлары (AI)
Қазіргі уақытта гормоналды терапия эндометрия қатерлі ісігі кезінде ең жақсы болып табылған жоқ.
Мақсатты терапия
Қазіргі уақытта эндометриялық қатерлі ісік кезінде тек бірнеше мақсатты терапияны қолдануға болады, негізінен қатерлі эндометрия қатерлі ісігін және метастазды немесе қайталануды емдеу үшін.
Bevacizumab
Бевацизумаб (Авастин®) - ангиогенез тежегіші. Қатерлі ісіктің өсуі мен таралуы өзін тамақтандыру үшін жаңа қан тамырларын құруды қажет етеді (ангиогенез процесі). Препарат VEGF деп аталатын ақуызға қосылады (жаңа қан тамырларының пайда болуын көрсетеді) және қатерлі ісіктің өсуін баяулатады немесе алдын алады.
Бевацизумабты әдетте химиотерапиямен тағайындайды немесе оны жалғыз өзі жүргізуге болады. Көктамыр ішіне 2 - 3 апта сайын беріңіз.
mTOR ингибиторы
Бұл дәрі-дәрмектер жасушалардың өсуіне және жаңа жасушаларға бөлінуіне көмектесетін mTOR жасуша ақуыздарын блоктайды. Оны эндометриальды қатерлі ісікті емдеу үшін жеке немесе химиотерапия немесе гормондық терапия арқылы енгізуге болады. Қазіргі уақытта эверолимус (Афинитор) және тансимолимус (TORISEL®) мақұлданған.
Жатыр ісігінің соңғы дамуы
- Авелумаб (Бавинция моноклоналды антиденесі) талазопарибпен (таразопаниб) біріктірілген
Константинопулос бастаған сынақ кезінде иммундық бақылау нүктесінің тежегіші авелумабты PARP ингибиторы талазопарибпен бірге қолданды. (Checkpoint ингибиторлары иммундық жүйенің қатерлі ісікке қарсы тұру жолын анықтайды; PARP ингибиторлары зақымдалған ДНҚ-ны қалпына келтіру қабілетіне кедергі келтіру арқылы рак клеткаларын бұзады.) Алдыңғы тәжірибеде авелумаб эндометриядағы «тұрақсыз» қатерлі ісігі бар науқастар өте тиімді, бірақ негізінен белсенді емес «микроспутник ст
қабілетті »(АЖЖ) аурудың түрі. Сынақ авелумабты PARP ингибиторларымен біріктірудің АЖЖ ауруы бар пациенттерде тиімдірек екенін зерттейді.
2. Пембролизумаб (паболизумаб) мирветуксимабпен біріктірілген
Пембролизумабты бақылау нүктесінің ингибиторымен мирветуксимабты біріктіретін тест. (Пембролизумаб иммундық бақылау нүктесіндегі ПД-1 деп аталатын протеинге бағытталған; мирветуксимаб тез бөлінетін рак клеткаларындағы негізгі құрылымдарға бағытталған антиденелерді молекулаларға қосады.) Гинекологиялық онкология жобасының м.ғ.д., Дженнифер Венерис жүргізген сынақ комбинацияның тиімділігін тексереді. эндометриялық қатерлі ісікпен ауыратын науқастарда.
3. abemaciclib + LY3023414 + гормондық терапия
Константинопулос бастаған тағы бір сынақ мақсатты дәрі-дәрмектің абемациклиб + LY3023414 + гормондық терапиясының комбинациясын тексереді. (LY3023414 қатерлі ісік жасушаларының PI 3 киназа деп аталатын ферментіне бағытталған; абемациклиб жасуша циклінің маңызды кезеңіне кедергі келтіреді.) Эндометрия қатерлі ісіктерінің 70-тен 90% -ы эстрогенмен қоректенеді, бастапқыда гормондарды блоктау терапиясына жауап береді, бірақ ақыр соңында рецидив. Гормондарды блоктау терапиясына abemaciclib және LY3023414 (олар бір молекулалық жолдың екі бөлігін ұстай алады) қосу арқылы зерттеушілер дәрі-дәрмектерге төзімділік проблемасын жеңуге үміттенеді.
4. AZD1775
Дана-Фарбер гинекологиялық онкологияның клиникалық зерттеу директоры, медицина ғылымдарының докторы, Джойс Людің басшылығымен жүргізілген сынақ жатырдың эндометриялық қатерлі ісігінің 1775-10% құрайтын серозды жатырдың қатерлі ісігі ауруы бар науқастарға AZD15 қолданды. Мұндай қатерлі ісік агрессивті болып табылады және әдетте стандартты емдеуден кейін қайталанады. Жақында ашылған сынақ доктор Лю және Дана-Фарбер гинекологиялық онкология бөлімінің директоры Урсула Матулонис бастаған зерттеуге негізделген, AZD1775 жоғары дәрежелі сероздық аналық без қатерлі ісігісі бар пациенттің моделінде белсенді екенін көрсетті.
5. достарлимаб (TSR-042)
Жақында I / II фазалық GARNET сынағының нәтижелері жарияланды, эндометрия қатерлі ісігі немесе дамыған науқастар үшін ПД-1 ингибиторының достарлимабтың (TSR-042) жалпы тиімді деңгейі 30% -ға жуық.
Сонымен қатар, микроспутниктің жоғары тұрақсыздығы (MSI-H) және микроспутниктік тұрақтылық (MSS) топтары да тұрақты.
Достарлимаб (TSR-042) - бұл TESARO және AnaptysBio бірлесіп жасаған гуманизацияланған анти-ПД-1 моноклоналды антидене. Ол жоғары аффинділікпен ПД-1 рецепторымен байланысады, осылайша оның PD-L1 және PD-L2 лигандарымен байланысуын тежейді.
Нәтижелер көрсеткендей, бүкіл халықтың тиімді деңгейі 29.6%, MSI-H пациенттер тобының тиімділігі 48.8%, ал MSS когортындағы тиімді көрсеткіш 20.3% құрады. Алты науқаста (2 MSI-H және 4 MSS) толық ремиссия болған.
10 айдағы медианологиялық бақылаудан кейін пациенттердің 89% -ы> 6 ай емделді, ал пациенттердің 49% -ы> 1 жыл емделді. Сонымен қатар, тиімді емі бар науқастардың 84% -ы әлі де ем қабылдап жатыр.
Ақырында, MSI-H жауап берушілерінің 85% -ында ісіктің жалпы ауырлығы ≥50% -ға төмендеді, ал МСЖ бар науқастардың 69% -ында ісіктің жалпы ауырлығы ≥50% азайды.
Достарлимаб эндометрия қатерлі ісігін емдеудің жаңа үміті болып табылады және пембролизумабтың орнын басуы мүмкін, өйткені пембролизумаб тек MSI-H пациенттерінде жақсы жұмыс істейді, сондықтан Достарлимабты қарастырудың қажеті жоқ.
Зерттеушілер 2019 жылдың екінші жартысында ІІІ зерттеулерді одан әрі бастайды. Достарлимаб пен химиотерапия эндометрия қатерлі ісігін бірінші кезектегі еммен біріктіріледі. Жақында үміт күттіретін нәтижелерге қол жеткіземіз деп күтеміз!
Әрбір сынақ стандартты емдеудің кемшіліктерін немесе бұрынғы жаңа есірткі сынақтарында кездескен мәселелерді шешеді. Мысалы, алғашқы екі сынақ кедейлердің қазіргі жағдайын жеңуге бағытталған иммунотерапия Ауру ауруы бар науқастарда. Үшіншісі гормондық терапияға төзімділік мәселесін шешеді, ал төртіншісі эндотелий қатерлі ісігінің ерекше кіші түрлеріне бағытталған.
Зерттеудің соңғы жетістіктері және өкпенің қатерлі ісігін емдеудің ең жақсы жоспары туралы көбірек біліңіз, тек отандық және шет елдердегі қатерлі ісік саласындағы мамандар ғана клиникалық тәжірибеге ие. Сіз ең жақсы диагноз қою және емдеу жоспарын алу үшін Бүкіләлемдік Онкологтар Желі арқылы беделді сарапшылардың кеңесіне жүгіне аласыз.
Жатыр ісіктерінің көпшілігінде жақсы болжам бар. АҚШ-тың Ауруларды бақылау және алдын-алу орталығының мәліметтері бойынша, бес жылдық салыстырмалы тіршілік ету деңгейі 80-90% құрайды. Жатырдың қатерлі ісігін әдетте ерте диагностикалауға болатындықтан, оның ең тән белгілері - менопаузаға дейінгі және кейінгі қалыптан тыс қан кетулер, салмақ жоғалту және жамбастың ауыруы.
Босануды емдеуге арналған таблеткалар мен спиральды спираль құрамында организмдегі эстрогеннің артық мөлшеріне қарсы тұра алатын прогестерон бар.
2017 жылы Американдық акушерлік және гинекология журналында жарияланған ең үлкен және ұзақ мерзімді зерттеулердің бірі босануды бақылау таблеткаларын және эндометриялы қатерлі ісіктерді қабылдау қаупі шамамен 33% төмендегенін анықтады. Бұл сондай-ақ аналық без мен тоқ ішек қатерлі ісігінің қаупін азайтуға байланысты.
