Авапритиниб (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) препаратына бағытталған асқазан-ішек стромальды ісігі USFDA-мен 9 қаңтарда 2020 жылы мақұлданған. Препарат екі көрсеткішті қамтиды: операция жасамайтын резекциясы бар ересек пациенттерді емдеу немесе тромбоциттерден шыққан өсу факторларының рецепторы бар метастатикалық GIST. альфа (PDGFRA) exon 18 мутациясы (PDGFRA D842V мутациясын қоса) және төрт қатарлы хирургиялық емес немесе метастатикалық GIST ересек пациенттері.
ORR 86% жоғары, Авапритиниб асқазан-ішек стромальды ісіктері бар науқастарға жаңа үміт сыйлайды
2019 жылдың қарашасында Дәнекер тіндердің онкологиялық қоғамының (CTOS) жылдық жиналысында NAVIGATOR фазасының 18 фазалық мутациясында авгапритиниб бойынша авапритиниб бойынша клиникалық зерттеудің нәтижелері және төртінші қатарлы GIST алатын науқастар жарияланды.
1. Зерттеулер
16 жылғы 2018 қарашадағы жағдай бойынша барлығы төртінші және одан жоғары 121 пациенттер (негізінен KIT мутациясы) және PDGFRA exon 43 мутациясы бар 18 GIST пациенттері тіркелді. Сынақ сынақтың бастапқы дозасын «тәулігіне бір рет 400 мг пероральді» деп зерттеп, кейін уыттылыққа байланысты ұсынылған дозаны «күніне бір рет 300 мг пероральді» деңгейге дейін азайтты. Науқас Авапритинибті аурудың өршуіне немесе қабылдауға болмайтын уыттылыққа дейін қабылдады.
2. Тиімділік туралы мәліметтер
PDGFRA exon 18 мутациясы бар науқастар үшін толық ремиссияның 3 жағдайы (ЖК) және жартылай ремиссияның 34 жағдайы болды (ПР), ал объективті жауап жылдамдығы (ОРР) 86% құрады. Жауаптың орташа ұзақтығы (DOR) және медианалық прогрессиясыз өмір сүру (PFS) қол жеткізілмеді. Деректерді тоқтату күніне (бақылаудың орташа уақыты - 10.9 ай) пациенттердің 78% -ы жауап берді.
Төртінші немесе одан жоғары деңгейдегі 111 GIST пациенттерінің 1-інде толық ремиссия, 23-де ішінара ремиссия, ORR 22%, жауаптың орташа ұзақтығы 10.2 ай, PFS медианасы 3.7 ай және медиананың бақылау уақыты 10.8 болды. ай.
Қауіпсіздік тұрғысынан көптеген жағымсыз құбылыстар (AE) көбіне 1, 2 дәрежелі болып табылады және ең көп таралғаны жүрек айну, тез шаршағыштық, анемия, диарея, құсу және т.б болып табылады; 3-4 дәрежеге байланысты AE ≥ 2%, анемия, тез шаршағыштық, төмен фосфемия, гипербилирубинемия, нейтропения және диарея. Пациенттердің 10% -ы емдеуге байланысты AE-ге байланысты емдеуді тоқтатты.
3. Клиникалық мәні
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in асқазан-ішек жолдарының стромальды ісіктері (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Кілтсіз құлып-PDGFRA exon 18 мутантты GIST
Асқазан-ішек стромасы ісік (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with асқазан-ішек жолдарының стромальды ісіктері, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Қазіргі уақытта GIST ісіктерінің 85% -на дейін PDGFRA және KIT гендік мутацияларының бірі бар. Бұл мутациялар қатерлі ісік ауруын қоздыратын анормальды KIT және PDGFRA ақуыздарының пайда болуына әкеледі. Әдетте бұл екі ақуызды иматиниб және ақуыздың белсенділігін блоктайтын ұқсас препараттармен өшіруге болады. Бірақ PDGFRA exon 18 мутациясы өте ерекше, ол PDGFRA ақуызының формасын өзгертеді, осылайша препараттың онымен байланысуына жол бермейді. PDGFR [exon 18] мутациясы үшін алдыңғы “кілт” бұл “құлыпқа” сәйкес келмейді.
Авапритиниб PDGFRA және KIT ақуыздарын таңдамалы байланыстырады. Зертханалық зерттеулерде препарат барлық тексерілген мутантты PDGFRA ақуыздарымен байланысып, олардың рак клеткаларындағы белсенділігін тежей алады.
Қазіргі уақытта асқазан-ішек стромальды ісіктеріне мақұлданған төрт дәрі: Авапритиниб, иматиниб, сунитиниб және рифагиниб. Авапритиниб тек жасушалардағы киназалар (қызыл шеңберлер) деп аталатын белгілі бір мутантты ферменттермен байланысады, ал ұқсас дәрілер көбірек киназалармен байланысады. Сурет: ұяшық сигнал беру технологиясы.
| Асқазан-ішек стромальды ісікке тағайындалған мақсатты препарат (GIST) | Қатерлі ісіктің басқа көрсеткіштері | Отандық листинг |
| Gleevec | Иматиниб | Жедел лимфоциттік лейкемия (Филадельфия хромосомасы оң), созылмалы эозинофильді лейкоз, Филадельфия хромосомасы оң созылмалы миелоидты лейкоз, протуберан дерматофибросаркома, миелопролиферативті ісік | Тізімде көрсетілген және медициналық сақтандыруға енгізілген |
| Регорафениб | Стиварга | Liver cancer, колоректалды қатерлі ісік | Тізімде көрсетілген және медициналық сақтандыруға енгізілген |
| Sutent | Сунитиниб | Xixianai, бүйрек қатерлі ісігі | Тізімде көрсетілген және медициналық сақтандыруға енгізілген |
| Авапритиниб (Айвакит) | жоқ | Тізімде жоқ |
Асқазан-ішек стромальды ісіктерінің басқа зерттеу барысы
Рипретиниб
Рипретиниб - бұл II типті киназа тежегіші, ол KIT және PDGFRA активация циклінің мутациясын кеңінен тежей алады. Бұл «контурды басқару» функциясы бар киназа ингибиторы, ол активтендіру циклын белсендіре алады (немесе «ауыстырып-қосқышты») белсенді конформацияға айналдырады, өз кезегінде барлық тексерілген KIT және PDGFRA мутанттарын тежейді. Рипретинибтің клиникаға дейінгі клиникалық модельдердегі және алғашқы клиникалық зерттеулердегі тиімділігі Рипретинибтің дәрілік заттарға төзімді GIST бар пациенттерде әмбебап KIT мутациясын тежей алатындығын растады.
III фаза зерттеуінің (INVICTUS) деректері Рипретиниб қабылдаған пациенттерде ісіктің прогрессия немесе өлім қаупі плацебомен салыстырғанда 85% -ға төмен болғанын көрсетті, орташа ОС 15.1 ай, ал плацебо тобында 6.6 ай. Кеш GIST-тің төртінші сатысы немесе одан жоғары емдеу PFS және OS екі жақты артықшылықтарын береді, ал Рипретиниб жақсы төзімділікті көрсетеді.
Ларотректниб
Бастапқы емдеу үшін ісік көздерін ажыратпайтын әлемдегі алғашқы мақсатты препарат - Витракви ® (ларотректиниб, әрі қарай - ларотиниб), 2018 жылдың қараша айында маркетингке мақұлданғаннан бері ісіктердің әлемдік қауымдастығы мақұлдады үміт пен таңдау.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and Қалқанша безінің рагы, және оны ересектерге де, балаларға да қолдануға болады. NTRK гендерінің синтезі ас қорыту жолдарының ісіктерінің 0.7% ~ 3.6% құрайды.
Сондықтан, егер сіз генетикалық тест жасасаңыз, алдымен тірі қалудың кереметін әкеле алатын мутациялар бар-жоғын біле аласыз, есепті түсіндіру үшін ғаламдық онкологтар желісінің медициналық бөліміне қоңырау шала аласыз.
Мен мақсатты есірткі пайда болған сайын, асқазан-ішек стромасы бар науқастарға сенемін
l Ісіктерді емдеудің көбірек нұсқалары мен ұзақ өмір сүру артықшылықтарын алуға болады. Сондай-ақ, бұл препараттар Қытайда мүмкіндігінше тезірек тізімге енгізіліп, көбірек пациенттердің игілігі үшін медициналық сақтандыруға қосылса деп үміттенемін.
