FDA асқазан обырына пембролизумабтың көрсеткішін қайта қарайды

Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы HER2-оң асқазан немесе гастроэзофагеальды түйін аденокарциномасын емдеу үшін трастузумабпен, фторпиримидинмен және құрамында платина бар химиотерапиямен біріктірілген пембролизумабтың (Кейтруда, Мерк) бекітілген қолданылуын жаңартты. алдын ала ем қабылдамаған. Қайта қаралған мақұлдау FDA мақұлдаған сынақ арқылы анықталған PD-L1 (CPS ≥ 1) ісіктері бар емделушілерге бұл көрсеткішті қолдануды шектейді, сонымен бірге тездетілген мақұлдау ережелеріне сәйкес келеді.

FDA Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-ті ісіктері PD-L1 экспрессиясы (CPS ≥ 1) бар асқазан немесе GEJ аденокарциномасы бар науқастарды анықтауға арналған қосымша диагностикалық құрылғы ретінде мақұлдады.

Тиімділігі KEYNOTE-811 (NCT03615326) зерттеуінде бағаланды, онда HER2-оң жергілікті дамыған немесе метастаздық асқазан немесе GEJ бар емделушілер көптеген орталықтарда жүргізілген. аденокарцинома метастаздық ауру үшін жүйелік терапиядан өтпеген емделушілерге қос соқыр әдіспен емді немесе плацебо қабылдау үшін кездейсоқ тағайындалды. Пациенттер 200:2 қатынасында трастузумабпен және фторурацил плюс цисплатинмен немесе капецитабинмен плюс оксалиплатинмен бірге 1 апта сайын көктамыр ішіне пембролизумабты 1 мг немесе плацебо алу үшін кездейсоқ тағайындалды.

KEYNOTE-811 тиімділігінің негізгі соңғы нүктелері жалпы өмір сүру (OS) және прогрессиясыз өмір сүру (PFS) болып табылады. 5 жылдың 2021 мамырында мақұлдау объективті жауап жылдамдығы (ORR) мен жауап беру ұзақтығының (DOR) аралық талдауын бағалаудан кейін берілді. ORR және DOR сол кездегі бастапқы 264 рандомизацияланған қатысушыларда бағаланды. Объективті жауап жылдамдығы (ORR) пембролизумаб плюс химиотерапия тобында 74% (95% CI: 66, 82) және плацебо плюс химиотерапия тобындағы 52% (95% CI: 43, 61) құрады (p-мәні <0.0001) . Жауаптың орташа ұзақтығы әртүрлі топтарда 10.6 айды (диапазон: 1.1-ден 16.5-ке дейін) және 9.5 айды (диапазон: 1.4-тен 15.4-ке дейін) құрады.

698 қатысушысы бар толық тіркелген сынақтың аралық талдауы PD-L104 CPS <1 бар 1 пациенттің ішкі жиынында жалпы өмір сүру (ОС) және прогрессиясыз өмір сүру (PFS) үшін қауіп коэффициенттері (HR) 1.41 болғанын көрсетті. 95% CI 0.90, 2.20) және 1.03 (95% CI 0.65, 1.64) тиісінше.

KEYNOTE-811-де пембролизумабпен және трастузумаб + химиотерапиясымен емделген пациенттердің қауіпсіздік бейіні трастузумаб + жалғыз химиотерапияның немесе пембролизумаб монотерапиясының белгіленген қауіпсіздік профильдеріне ұқсас болды.

Пембролизумабтың ұсынылатын дозасы әр 200 апта сайын 3 мг немесе аурудың өршуіне, төзімсіз уыттылыққа дейін немесе ең көбі 400 айға дейін әр 6 апта сайын 24 мг құрайды. Пембролизумабты трастузумаб пен химиотерапия алдында енгізіңіз, егер олар бір күнде енгізілсе.