2023 ақпан: AstraZeneca және Daiichi Sankyo компанияларынан Enhertu (trastuzumab deruxtecan) бұрын бір немесе бірнеше анти-HER2-негізделген режимдерді қабылдаған, резекцияланбайтын немесе метастаздық HER2-оң сүт безі обыры бар ересек емделушілерді емдеу үшін монотерапия ретінде мақұлданған.
Enhertu - бұл AstraZeneca және Daiichi Sankyo бірлесіп әзірлеп, коммерцияландыруда болатын арнайы жасалған HER2-бағытталған антиденелердің дәрілік конъюгаты (ADC).
DESTINY-Breast03 Phase III сынауында Энхерту трастузумаб эмтанзинімен (T-DM72) салыстырғанда аурудың асқыну немесе өлім қаупінің 1%-ға төмендегенін көрсетті (қауіптілік коэффициенті [HR] 0.28; 95% сенімділік аралығы [CI] 0.22-0.37 p0.000001) HER2-оң резекцияланбайтын және/немесе метастаздары бар емделушілерде сүт безі обыры бұрын трастузумабпен және таксанмен емделген
Қытайда сүт безі қатерлі ісігі әйелдер арасындағы ең көп таралған қатерлі ісік болып табылады, 415,000 жылы 2020 XNUMX-нан астам ауру диагнозы қойылады деп күтілуде.
1 Сүт безі қатерлі ісігінен дүниежүзілік өлім-жітімнің шамамен 18%-ы 2020 жылы Қытайда болды, оның 120,00-ге жуығы сүт безі қатерлі ісігінен қайтыс болды. 1 Сүт безі қатерлі ісігінің әрбір бес жағдайының шамамен біреуі HER2-оң. 2
Бинхэ Сю, медицина ғылымдарының докторы, Қытай медицина ғылымдары академиясының медициналық онкология, онкологиялық аурухана және институт онкологиялық ауруханасы департаментінің профессоры және директоры: «Бұл мақұлдау HER2-мен ауыратын Қытайдағы сүт безі обыры қауымдастығы үшін маңызды кезең болып табылады. оң метастазды сүт безі қатерлі ісігі қосымша емдеу опцияларын қажет етеді. Бастапқы емдеуге қарамастан, HER2-оң метастатикалық сүт безі обыры бар емделушілер аурудың прогрессиясын жиі сезінеді, бұл аурудың ерте жүйелі бақылауының маңыздылығын және Enhertu-ның емделуге жарамды сүт безінің метастатикалық обыры бар науқастарға көмектесу мүмкіндігін көрсетеді.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Киминори Нагао, Daiichi Sankyo-ның Азия, Оңтүстік және Орталық Америка (ASCA) бизнес бөлімінің басшысы: «Enhertu аурудың өршуіне немесе өліміне дейінгі уақытты ұзартады және бұрын емделген HER2-оң метастатикалық сүт безі обыры бар емделушілерге нәтижелерді қайта анықтауға көмектеседі, және Енді Қытайдағы дәрігерлер пациенттері үшін осы маңызды дәріге қол жеткізе алады. Осы мақұлдау арқылы Enhertu екінші қатардағы HER2-позитивті метастатикалық сүт безі обыры бар емделушілерге Қытайда жаңа медициналық көмек стандарты болу мүмкіндігіне ие.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous клиникалық сынақтар, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Бұл мақұлдау Қытайдың NMPA-ның 2022 жылы сүт безі қатерлі ісігінің осы түріне арналған Enhertu-ның серпінді терапиясының тағайындалуына және басымдылығына сәйкес келеді.
Ескертулер
Сүт безінің қатерлі ісігі және HER2 экспрессиясы
Сүт безінің қатерлі ісігі - ең көп таралған қатерлі ісік және бүкіл әлемде қатерлі ісікке байланысты өлімнің жетекші себептерінің бірі.3 2020 жылы екі миллионнан астам пациентке сүт безі обыры диагнозы қойылды, дүние жүзінде 685,000 XNUMX-ға жуық адам қайтыс болды.3 Қытайда сүт безі қатерлі ісігі әйелдерде ең көп таралған қатерлі ісік болып табылады, 415,000 жылы 2020 XNUMX-нан астам науқас диагноз қойылған.1 120,000 жылы Қытайда сүт безі қатерлі ісігінен 2020 18-ға жуық өлім тіркелді, бұл сүт безі қатерлі ісігінен дүниежүзілік өлімнің шамамен XNUMX% құрайды.1 Сүт безі обырының шамамен әрбір бесінші жағдайы HER2-оң болып саналады.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Трастузумабпен және таксанмен бастапқы емдеуге қарамастан, HER2-оң метастатикалық сүт безі обыры бар емделушілерде аурудың үдеу жиі кездеседі.6,7
ТАҒДЫР-ТҰРУ03
DESTINY-Breast03 – бұл жаһандық, бетпе-бет, рандомизацияланған, ашық белгі бар, тіркеулік III кезеңнің тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалайтын сынақ. Энерту (5.4 мг/кг) бұрын трастузумабпен және таксанмен емделген HER1-оң резекцияланбайтын және/немесе метастатикалық сүт безі обыры бар емделушілерде T-DM2 салыстырғанда.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in Медицина New England Journal,8 жылы жарияланған жаңартылған PFS және ОЖ нәтижелерімен Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Энерту HER2 бағытталған ADC болып табылады. Daiichi Sankyo компаниясының меншікті DXd ADC технологиясын қолдану арқылы жасалған Enhertu - Daiichi Sankyo онкологиялық портфолиосындағы жетекші ADC және AstraZeneca ADC ғылыми платформасындағы ең озық бағдарлама. Энерту тұрақты тетрапептид негізіндегі бөлінетін байланыс арқылы топоизомераза I тежегішінің пайдалы жүктемесіне, экзатекан туындысына қосылған HER2 моноклоналды антиденеден тұрады.ER.
Энерту (5.4 мг/кг) 40-тан астам елде резекцияланбайтын немесе метастаздық HER2-позитивті сүт безі обыры бар ересек емделушілерді емдеу үшін мақұлданған, олар бұрын (немесе бір немесе бірнеше) HER2 негізіндегі анти-метастатикалық режимді қабылдаған. неоадъювантты немесе адъювантты ортада немесе DESTINY-Breast03 сынағының нәтижелеріне негізделген терапияны аяқтағаннан кейін алты ай ішінде немесе оның ішінде аурудың қайталануы дамыған.
Энерту (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Энерту (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic кіші жасушалық емес өкпе қатерлі ісігі ісіктері FDA мақұлдаған сынақ арқылы анықталған белсендіретін HER2 (ERBB2) мутациялары бар және DESTINY-Lung02 сынағының нәтижелері бойынша алдын ала жүйелі терапия алған адамдар. Бұл көрсеткішті растауды жалғастыру растаушы сынақта клиникалық пайдасын тексеруге және сипаттауға байланысты болуы мүмкін.
Энерту (6.4 мг/кг) 30-дан астам елде жергілікті дамыған немесе метастаздық HER2-оң асқазан немесе гастроэзофагеальды түйіні бар ересек пациенттерді емдеу үшін мақұлданған. аденокарцинома DESTINY-Gastric01 және/немесе DESTINY-Gastric02 сынағының нәтижелеріне негізделген трастузумабқа негізделген алдын ала режимді алған адамдар.
Энерту дамыту бағдарламасы
Тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалайтын кешенді жаһандық даму бағдарламасы жүргізілуде Энерту monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and тік ішек қатерлі ісіктері. Trials in combination with other anticancer treatments, such as иммунотерапия, сонымен қатар жүргізілуде.
Daiichi Sankyo ынтымақтастығы
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [Daiichi Sankyo деп аталады] және AstraZeneca бірлесіп әзірлеу және коммерцияландыру үшін жаһандық ынтымақтастыққа кірісті. Энерту (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of Энерту және датопотамаб деррукстекан.
Сүт безі қатерлі ісігіндегі AstraZeneca
Сүт безі қатерлі ісігінің биологиясын түсінудің өсуіне негізделген AstraZeneca сүт безі қатерлі ісігінің жіктелуі мен емделуі туралы қазіргі клиникалық парадигманы сынап, қайта анықтап, мұқтаж науқастарға одан да тиімді емдеуді қамтамасыз ету үшін - бір күнде оны жоюға деген батыл амбициясы бар. өлім себебі ретінде сүт безі қатерлі ісігі.
AstraZeneca-да сүт безі қатерлі ісігінің биологиялық алуан түрлілігі ортасына қарсы әрекет етудің әртүрлі механизмдерін қолданатын әзірленуде бекітілген және перспективалы қосылыстардың жан-жақты портфолиосы бар.
бірге Энерту (trastuzumab deruxtecan), HER2-бағытталған ADC, AstraZeneca және Daiichi Sankyo бұрын емделген HER2-оң және HER2-төмен метастаздық сүт безі обырының нәтижелерін жақсартуға бағытталған және емдеудің бұрынғы бағыттарында және сүт безі обырының жаңа параметрлерінде оның әлеуетін зерттейді.
HR-позитивті сүт безі қатерлі ісігінде AstraZeneca негізгі дәрі-дәрмектермен нәтижелерді жақсартуды жалғастыруда. Фаслодекс (fulvestrant) және Золадекс (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP ингибиторы Линпарза (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Линпарза in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Сүт безі қатерлі ісігінің агрессивті түрі болып табылатын үштік теріс сүт безі обыры бар емделушілерге аса қажетті емдеу нұсқаларын ұсыну үшін AstraZeneca жалғыз және иммунотерапиямен біріктірілген датопотамаб дерукстеканның әлеуетін бағалайды. Имфинзи (дурвалумаб), капивасертиб химиотерапиямен бірге және Имфинзи басқа онкологиялық препараттармен, соның ішінде Линпарза және Энерту.
AstraZeneca онкологияда
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca қатерлі ісікті емдеуді қайта анықтауға және бір күні қатерлі ісікті өлім себебі ретінде жоюға көзқарасы бар.
АстраЗенека
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Әдебиеттер тізімі
1. Вэй Цао және т.б. Дүние жүзіндегі және Қытайдағы қатерлі ісік ауыртпалығының профильдерін өзгерту: 2020 жаһандық қатерлі ісік статистикасының қайталама талдауы. Chin Med J (Engl). 2021 жылғы 5 сәуір; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et al. Сүт безі қатерлі ісігіндегі HER2 күйі: нұсқаулардағы өзгерістер және түсіндіруді қиындататын факторлар. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H және т.б. Жаһандық қатерлі ісік статистикасы 2020: GLOBOCAN бағалауы бойынша 36 елдегі 185 қатерлі ісік бойынша дүниежүзі бойынша аурушаңдық және өлім. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, т.б. Өкпе аденокарциномасындағы HER2 мутациялары: баяндама өкпе рагы Мутация консорциумы. Қатерлі ісік. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Трастузумаб эмтансин: әсер ету механизмі және дәріге төзімділік. Сүт безі обыры 2014 жыл; 16 (2): 209.
7. Надер-Марта Г, т.б. Метастатикалық HER2-позитивті сүт безі обыры бар науқастарды қалай емдейміз. ESMO ашық. 2022; 7: 1.
8. Кортес Дж, т.б. Сүт безі қатерлі ісігіне қарсы трастузумаб дерукстекан мен трастузумаб эмтансин. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Хурвиц С, т.б. HER2-оң метастатикалық сүт безі обыры бар емделушілерде трастузумаб дерруктеканға қарсы трастузумаб эмтансин: DESTINY-Breast03, рандомизацияланған, ашық белгі, 3 фазалық сынақтың жаңартылған нәтижелері. Lancet. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
