Эфлорнитинді USFDA жоғары қауіпті нейробластомамен ауыратын ересектер мен балалар пациенттері үшін мақұлдаған

FDA мақұлдады эфлорнитин (IWILFIN, USWM, LLC) 13 жылғы 2023 желтоқсанда анти-GD2 иммунотерапиясы сияқты алдыңғы мультиагентті, мультимодальді терапияға ішінара жауап алған жоғары қауіпті нейробластома (HRNB) бар ересектер мен балаларда қайталану қаупін төмендету үшін.

Бұл HRNB бар кәмелетке толмаған пациенттерде қайталану ықтималдығын төмендетуге арналған емдеудің FDA-ның бастапқы мақұлдауын білдіреді.

Тиімділік 3b зерттеуінің (эксперименттік топ) нәтижелерін ANBL0032 зерттеуімен (клиникалық сынақтан жасалған сыртқы бақылау тобы) салыстырған сынақта бағаланды. 3b зерттеуі (NCT02395666) екі топтан тұратын ашық жапсырма және рандомизацияланбаған көп орталықты сынақ болды. Қауіптілігі жоғары 105 пациент нейробластома бір топтан (1-қабат) эфлорнитин ішке, тәулігіне екі рет дене бетінің ауданы (BSA) бойынша анықталған дозада аурудың өршуіне, жол берілмейтін уыттылыққа дейін немесе ең көбі 2 жыл бойы берілді. 3b зерттеуі жарияланған әдебиетте хабарланғандай, ANBL0032 зерттеуіндегі оқиғаның еркін өмір сүруінің (EFS) тарихи эталондық көрсеткішімен нәтижелерді салыстыру үшін алдын ала жоспарланған.

ANBL0032 зерттеуі динутуксимабты, гранулоцитарлы-макрофагты колонияны ынталандыратын факторды, интерлейкин-2 мен цис-ретиной қышқылын тек цис-ретиной қышқылымен салыстырған көп орталықты, ашық таңбалы, рандомизацияланған сынақ болды. Сыртқы бақылау тобы эксперименттік бөлімдегі 1,241 пациенттің деректеріне негізделген.

Зерттеу 3b және ANBL0032 арасындағы салыстыру критерийлеріне сәйкес келетін және белгілі бір клиникалық ковариаттар үшін толық деректері бар емделушілер бейімділік ұпайларына негізделген 3:1 қатынасында жұптастырылған. Бастапқы талдауға IWILFIN қабылдаған 90 пациент және ANBL270 зерттеуіндегі 0032 бақылау пациенттері кірді.

Тиімділіктің негізгі өлшемі аурудың дамуын, қайталануын, қайталама қатерлі ісіктерді немесе кез келген себептерден өлімді қамтитын оқиғасыз өмір сүру (EFS) болды. Тиімділіктің тағы бір көрсеткіші жалпы өмір сүру (ОС) болды, ол кез келген себептерден болатын өлім ретінде анықталған. Бастапқы талдаудағы EFS қауіптілік коэффициенті (HR) 0.48-ден 95-ке дейінгі 0.27% сенімділік интервалымен (CI) 0.85 болды. OS HR 0.32 болды, 95% CI 0.15 пен 0.70. Сырттай бақыланатын зерттеу дизайнымен бірге келетін емдеу әсерін бағалаудағы белгісіздікке байланысты қосымша талдаулар субпопуляциялар бойынша немесе әртүрлі статистикалық әдістерді қолдану арқылы жасалды. EFS HR 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) және 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27) аралығында өзгерді, ал OS HR 0.29 (95% CI: 0.11, 0.72) мен 0.45 (95) аралығында өзгерді. 0.21, 0.98).

3b зерттеуінде зертханалық ауытқуларды қамтитын ең жиі жанама әсерлер (≥5%) мұрын бітелуі, диарея, жөтел, синусит, пневмония, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы, конъюнктивит, құсу, қызба, аллергиялық ринит, төменгі нейтрофилдер, жоғары ALT және AST, есту қабілетінің жоғалуы, тері инфекциясы және зәр шығару жолдарының инфекциясы.