რა არის სარკომა?
სარკომა იშვიათი შემაერთებელი ქსოვილის სიმსივნეა, ამიტომ სარკომა შეიძლება შეიჭრას ჩვენი სხეულის ნებისმიერ ნაწილში. ამ სიმსივნეებს მიეკუთვნება ლიპოსარკომა, ნეიროსარკომა, ოსტეოსარკომა, მყესის სარკომა, კუნთების და კანის სარკომა. ისინი წარმოადგენენ ყველა ზრდასრული კიბოს დაახლოებით 1%-ს და ბავშვთა სიმსივნეების დაახლოებით 15%-ს. გარდა პოტენციურად ძირითადი ადგილებისა და იშვიათი ლოკაციების ფართოდ გავრცელებული არსებობისა, არსებობს 80-ზე მეტი სიმსივნე ძალიან შერეული კომპონენტებით სხვადასხვა ჰისტოლოგიური ქვეტიპებით. სარკომა კიბოს ერთ-ერთი სახეობაა. სარკომა - ავთვისებიანი სიმსივნე, რომელიც წარმოიქმნება კანცელოვანი ძვლის, ხრტილის, ცხიმის, კუნთების, სისხლძარღვების და ქსოვილის მიერ.
სამი ამ ფაქტორიდან გამომდინარე, სარკომის მკურნალობა ძალიან რთულია. ამიტომ, სარკომატით დაავადებულთათვის ძალზე მნიშვნელოვანია გამოცდილი მულტიდისციპლინური გუნდის მკურნალობა. გუნდში უნდა იყვნენ ქირურგები, პათოლოგები, რენტგენოლოგები, ონკოლოგები, ექთნების სპეციალისტი, ფიზიკური თერაპევტები და ფარმაცევტები. .
სარკომის დიაგნოზი
დიაგნოზის დასადასტურებლად საჭიროა ბიოფსია სარკომის არსებობისა და სპეციფიკური ქვეტიპის დასადასტურებლად. იმის გამო, რომ ეს სიმსივნეები ძალიან იშვიათი და შერეულია, სასიცოცხლოდ მნიშვნელოვანია, რომ გამოცდილმა პათოლოგმა გამოიკვლიოს ბიოფსიის ნიმუშები. საწყისი დიაგნოსტიკური რადიაციული ტესტები მოიცავდა CT და MRI სკანირებას სარკომის ადგილმდებარეობისა და ტიპის დასადგენად.
სარკომის მკურნალობა
ლოკალიზებული სარკომის ძირითადი მკურნალობა მოიცავს სრულ ქირურგიულ ჩარევას რადიოთერაპიასთან ერთად ან რადიოთერაპიის გარეშე. ძალიან მნიშვნელოვანია გამოცდილი ქირურგის საჭიროება ოპერაციის ჩასატარებლად, რადგან არასათანადო ოპერაციის განხორციელებამ შესაძლოა გავლენა მოახდინოს მკურნალობის შედეგზე.
რანდომიზებული კლინიკური კვლევების დიდმა რაოდენობამ დაადასტურა, რომ პრეოპერაციულ ან პოსტოპერაციულ რადიოთერაპიას აქვს აშკარა სარგებელი ხელისა და ფეხის სარკომისა და გულმკერდის კედლის სარკომისთვის. ბოლოდროინდელმა საერთაშორისო რანდომიზებულმა კლინიკურმა კვლევამ შეაფასა პრეოპერაციული რადიოთერაპიის როლი რეტროპერიტონეალური სარკომის მკურნალობაში.
სარკომის სპეციფიკური ქვეტიპის კვირებში, მულტი-აგენტური ქიმიოთერაპია მკურნალობის მართვის მნიშვნელოვანი ნაწილია; ეს ქვეტიპები მოიცავს იუინგის სარკომას, ოსტეოსარკომას და რაბდომიოსარკომას. ქიმიოთერაპიის ამ ქვეტიპების დანერგვა და კიდურების სამაშველო ქირურგია დიდი წარმატება გახდა ბოლო 40 წლის განმავლობაში კიბოს მკურნალობის სფეროში.
სარკომის პროგნოზი
სამწუხაროდ, სრული ქირურგიული რეზექციის ოპტიმალური მკურნალობის გამოყენების მიუხედავად, შუალედური / მოწინავე სარკომით დაავადებულ პაციენტთა დაახლოებით 50% -ს განმეორდება / მეტასტაზური სიმსივნეები. მეტასტაზი ჩვეულებრივ ვრცელდება სისხლძარღვებში და ფილტვები მეტასტაზური დაავადების ყველაზე გავრცელებული ადგილია.
მეტასტაზური სარკომის მქონე პაციენტების პროგნოზული შედეგები, ძირითადად, ცუდი იყო წარსულში და მკურნალობის რამდენიმე ვარიანტი არსებობს. ამასთან, ბოლოდროინდელი მონაცემები მიუთითებს, რომ მეტასტაზური რბილი ქსოვილის სარკომით დაავადებულ პაციენტთა საშუალო გადარჩენა გაიზარდა დაახლოებით 12 თვიდან მიმდინარე 18 თვემდე. მეტასტაზური სარკომის მქონე პაციენტებისთვის ახლა უფრო ხელმისაწვდომია სისტემური მკურნალობის ვარიანტები.
ნელა მზარდი ჰისტოლოგიური ქვეტიპების მქონე პაციენტებისთვის მცირე/ასიმპტომური მეტასტაზური დაზიანებების მონიტორინგი არის ვარიანტი. ქირურგიული რეზექცია განიხილება, როდესაც პაციენტს აქვს ცალკეული მეტასტაზური დაზიანება, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც დაზიანება ფილტვებშია. შეიძლება განიხილებოდეს სხვა ადგილობრივი მკურნალობის სტრატეგიები, მათ შორის რადიოთერაპია, რადიოსიხშირული აბლაცია და ემბოლიზაცია.
მეტასტაზური დაზიანების მკურნალობის გადაწყვეტილება შეიძლება ძალიან რთული იყოს და კიდევ ერთხელ ხაზს ვუსვამთ, რომ ამისათვის საჭიროა გამოცდილი მულტიდისციპლინური გუნდი. მეტასტაზური სარკომით დაავადებულთა უმეტესობისთვის ძირითადი მკურნალობა დამოკიდებულია სისტემურ მკურნალობაზე, ძირითადად ქიმიოთერაპიაზე.
მიზნობრივი თერაპია სარკომაში
მიზნობრივი თერაპიის პრეპარატები დაინერგა რბილი ქსოვილების სარკომის ქვეტიპში, რომელსაც ეწოდება კუჭ-ნაწლავის სტრომული სიმსივნე (GIST), რომელიც გახდა მყარი სიმსივნეების მიზნობრივი თერაპიის მაგალითი. კუჭ-ნაწლავის სტრომული სიმსივნეების უმეტესობას (GIST) აქვს KIT და PDGFRA გენის მუტაციის მახასიათებლები. ამ ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორების დანერგვის გამო, კუჭ-ნაწლავის სტრომული სიმსივნეების (GIST) მეტასტაზური სიმსივნეების მქონე პაციენტების პროგნოზი მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა.
გარდა ამისა, იმეტინიბი დამტკიცებულია, როგორც მაღალი რისკის სიმსივნეების მკურნალობა რეზექციის შემდეგ. იმატინიბი ასევე წარმატებით გამოიყენება სარკომის სხვა ქვეტიპების სამკურნალოდ (ე.წ. დერმატოფიბროსარკომის პროტუბერანციები (DFSP)).
დოქსორუბიცინის გამოყენება შეიძლება ცალკე ან იოფოსფამიდთან ერთად კვლავ რჩება ქსოვილის მეტასტაზური სარკომის პირველი რიგის მკურნალობა. ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში, გამოქვეყნდა ან გამოქვეყნდა სამი საერთაშორისო ფაზის III კლინიკური კვლევის შედეგები.
პირველმა კლინიკურმა კვლევამ შემთხვევით შეარჩია პაციენტები, რომლებმაც მიიღეს დოქსორუბიცინი ან დოქსორუბიცინი და იოფოსფამიდი. ამ კლინიკურ კვლევაში აღნიშნულია, რომ არანაირი განსხვავება არ იყო მკლავზე გადარჩენის საერთო მაჩვენებელში, მაგრამ კომბინირებულ თერაპიაზე პაციენტებს მნიშვნელოვნად გაუგრძელეს პროგრესირების გარეშე გადარჩენა და მნიშვნელოვნად მაღალი რეაგირების მაჩვენებლები.
მეორე კლინიკურმა კვლევამ შემთხვევით შეარჩია პაციენტები, რომლებიც მიიღებდნენ დოქსორუბიცინისა და იოფოსფამიდის ანალოგებს (პალიფოსფამიდი) ან დოქსორუბიცინს პლუს პლაცებო. ამ კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ ორი მკლავის ტესტის შედეგები მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა. მესამე კლინიკური გამოკვლევით რანდომიზებული პაციენტები იღებდნენ დოქსორუბიცინის ან გემციტაბინი / დოცეტაქსელის ერთჯერად დოზას. შედეგების მნიშვნელოვანი განსხვავება ამ ორ მკლავს შორის არ დაფიქსირებულა.
გარდა ამისა, რანდომიზებულმა კლინიკურმა კვლევამ შეადარა გემციტაბინის / დოცეტაქსელი და გემციტაბინის მონოთერაპია, რათა დადგინდეს ეფექტური სამაშველო გრაფიკი, განსაკუთრებით ლეიომიოსარკომისა და არადიფერენცირებული პოლიმორფული სარკომის სამკურნალოდ.
2007 წელს მიღებულ იქნა საზღვაო ნაერთი ტრაბექტიდინი ევროკავშირში გამოყენებისთვის. დამტკიცებას საფუძვლად დაედო პრეპარატის ორი განსხვავებული გრაფიკის შედეგები, რანდომიზებული II ფაზის კლინიკური კვლევის დროს. ამის შემდეგ, III ფაზის კლინიკურმა გამოკვლევამ აჩვენა, რომ პაციენტებს აქვთ მოწინავე / მეტასტაზური ლიპოზარკომა და ლეიომიოსარკომა შემთხვევითი გზით მიიღეს ტრაბექტიდინი ან დიაზოლიდი (პაციენტებმა მიიღეს Huihuan ანტისიმსივნური პრეპარატები და კიდევ ერთი სიმსივნის საწინააღმდეგო მკურნალობა ჩარიცხვამდე).
ამ კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ პაციენტებმა, რომლებმაც მიიღეს ტრაბექტინი, მნიშვნელოვნად გრძელი პროგრესირებადი გარეშე გადარჩეს, ვიდრე მათ, ვინც დიაზოლიდს იღებდა. ამან გამოიწვია ტრაბექტინის გამოყენების დამტკიცება აშშ-ს სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის მიერ 2015 წლის ნოემბერში.
პერორალური ტიროზინ კინაზას ინჰიბიტორი პაზოტინიბი დამტკიცებულია რანდომიზებული კლინიკური კვლევის შედეგებზე, რბილი ქსოვილების სარკომით დაავადებული პაციენტების, რომლებიც იღებდნენ პაზოტინიბს ან პლაცებოს. ამ კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ პაზოტინიბის ჯგუფს ჰქონდა მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება პროგრესირების გარეშე გადარჩენაში, მაგრამ არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება საერთო გადარჩენაში.
2016 წელს ზღვის ექსტრაქტის მიკროტუბულის ინჰიბიტორი ერიბულინი დამტკიცდა აშშ-ს სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის მიერ მოწინავე ლიპოზარკომის სამკურნალოდ. დამტკიცება ემყარება რანდომიზებულ კლინიკურ კვლევას იმ პაციენტებზე, რომელთაც აქვთ III სტადიაზე მოწინავე / მეტასტაზური ლიპოზარკომა და ლეიომიოსარკომა, რომლებიც იღებენ ერიბულინს ან დაკრაბზინს. ამ კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ ერიბულინის მკლავის გადარჩენის დრო მნიშვნელოვნად გრძელია, ვიდრე დაკარბაზინის მკლავს.
დასკვნა
დასკვნის სახით შეიძლება ითქვას, რომ სარკომა იშვიათი კიბოს ჯგუფია, ინგრედიენტების ნარევით, და მათ უზარმაზარი გამოწვევები აქვთ მკურნალობისა და წამლების განვითარების მხრივ. თიროზინ კინაზების დანერგვა კუჭ-ნაწლავის სტრომალური სიმსივნეების მკურნალობაში (GIST) უკვე არის მაგალითი მყარი სიმსივნეების მიზნობრივი მკურნალობისთვის.
გარდა ამისა, ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში მოწინავე სარკომის მკურნალობის შესაძლო ვარიანტებს დაემატა რამდენიმე ახალი სისტემური თერაპიული საშუალება, მათ შორის პაზოპანიბი, ტრაბექტიდინი და ერიბულინი. კლინიკურ მკვლევარებსა და ძირითად მეცნიერებს შორის საერთაშორისო თანამშრომლობამ მუდმივად შეუწყო ხელი ამ ინგრედიენტების ჰიბრიდული კიბოს მკურნალობის მეთოდების განვითარებას.
