2023 თებერვალი: სასამართლო პროცესის შედეგებმა აჩვენა, რომ რომანი ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორების T-უჯრედების თერაპია გამოიწვია პასუხი მოზრდილებში მოწინავე B-უჯრედოვანი ლიმფომით, რომლებმაც განიცადეს რეციდივი წინა CAR-T-ის შემდეგ.
ტანდემის შეხვედრების დროს მოცემული სტატისტიკის მიხედვით | ASTCT-ისა და CIBMTR-ის ტრანსპლანტაცია და უჯრედული თერაპიის შეხვედრები, ყველა 20 საკვლევი პაციენტიდან ერთის გარდა, რომლებმაც მიაღწიეს თერაპიაზე თავდაპირველ სრულ პასუხს, დარჩა რემისიაში შეწყვეტის თარიღისთვის.
”არასდროს გვეგონა, რომ პასუხის მაჩვენებლები ასე მაღალი იქნებოდა,” მეთიუ ფრანკი, მედიცინის დოქტორი, დოქტორი, მედიცინის ასისტენტმა პროფესორმა სტენფორდის უნივერსიტეტში სისხლისა და ტვინის ტრანსპლანტაციის და უჯრედული თერაპიის განყოფილებაში განუცხადა Healio-ს. ”ეს არის ძალიან ეფექტური და უსაფრთხო CAR-T იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც უმეტესად დაუკმაყოფილებელი მოთხოვნილება ექნებათ.”
ಹಿನ್ನೆಲೆ
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the სამიზნე of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22 მიმართული CAR-T გამოიწვია 70% სრული პასუხის მაჩვენებელი 58 ახალგაზრდა პაციენტს შორის რეციდივის ან რეფრაქტერული B-უჯრედების ALL, რომელთა დაავადება პროგრესირებდა ადრე CD19-ზე მიმართული CAR-T-ის შემდეგ.
ფრენკმა თქვა: „ჩვენი პაციენტების ნახევარს კვლავ განუვითარდათ რეციდივი კომერციული CAR-T გამოყენების შემდეგ და რეციდივის საერთო მიზეზი იყო CD19-ის დაქვეითება ან წაშლა“. ჩვენ ველოდით პასუხებს სხვადასხვა ანტიგენის გამოყენებით, რომელიც პერსპექტიული ჩანდა ახალგაზრდებისთვის.
მეთოდოლოგია
ფრენკმა და თანამშრომლებმა გამოსცადეს თავიანთი რომანი CD22-ზე მიზანმიმართულად CAR T-უჯრედების მკურნალობა 1 ფაზაში, ერთ დაწესებულებაში, დოზა-გაზრდის კვლევაში.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell ლიმფომა whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
ყველა პაციენტს გარდა ერთისა, ვინც მკურნალობდა კვლევის დროს, მანამდე მიიღო CD19 მიმართული CAR T- უჯრედების თერაპია. მონაწილეებს ჩაუტარდათ ლიმფოდეპლაცია CD22 CAR T უჯრედების ერთჯერადი ინფუზიის მიღებამდე დოზით 1 106 უჯრედი/კგ (n = 29) ან 3 106 უჯრედი/კგ (n = 9).
ამ კვლევის პირველადი შედეგები იყო მიზანშეწონილობა, უსაფრთხოება და რეკომენდებული ფაზის 2 დოზა. მეორადი მიზნები მოიცავდა პასუხის საერთო სიჩქარეს, როგორც ეს იყო განსაზღვრული მკვლევარის მიერ, პასუხის ხანგრძლივობა, PFS, OS და CAR-T-თან დაკავშირებული ტოქსიკურობა. 27 წლის 2022 დეკემბრის შეწყვეტის თარიღისთვის, შემდგომი დაკვირვების მედიანური პერიოდი იყო 18.4 თვე (დიაპაზონი: 1.5-38.6).
ძირითადი დასკვნები
36 people were diagnosed with ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომი. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
ხუთ პაციენტს (13%) ჰქონდა ნეიროტოქსიკურობის სინდრომი, რომელიც დაკავშირებულია იმუნურ ეფექტურ უჯრედებთან. კვლევის დროს არ იყო მოხსენებული ICANS-ის მძიმე შემთხვევები (3 ხარისხი ან ზემოთ).
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated ჰემოფაგოციტური ლიმფოჰისტიოციტოზი (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
ეფექტურობის გამოკვლევამ გამოავლინა ORR 68% და სრული პასუხის მაჩვენებელი 53% ყველა მკურნალი პაციენტისთვის. სრული პასუხი მიღწეული იყო თხუთმეტმა პაციენტმა (52%), რომლებმაც მიიღეს ქვედა დოზა და ხუთმა ინდივიდმა (56%), რომლებმაც მიიღეს უფრო დიდი დოზა.
მკვლევარებმა აღმოაჩინეს მედიანური PFS 2.9 თვე (95% ნდობის ინტერვალი [CI], 1.7-მდე მიუღწეველი) და საშუალო OS 22.5 თვე (95% CI, 8.3-მდე მიუღწეველი). მედიანური PFS (3 თვე 2.6 თვესთან შედარებით) და მედიანური OS-ის თვალსაზრისით, ქვედა და უფრო მაღალმა დოზებმა აჩვენა შედარებითი ეფექტურობა (მიღწეული არ არის 22.5 თვესთან შედარებით).
კვლევის დასრულების თარიღისთვის, ოცი პაციენტიდან მხოლოდ ერთმა, რომელსაც ჰქონდა სრული რემისია, დაბრუნდა დაავადება.
მკვლევარებმა აირჩიეს 1 106 უჯრედი/კგ, როგორც 2 ფაზის დოზის რეკომენდაცია მისი უმაღლესი უსაფრთხოების პროფილის და შედარებითი ეფექტურობის გამო უფრო დიდ დოზასთან შედარებით.
კლინიკური შედეგები
როდესაც ექსპერიმენტი 2018 წელს დაიწყო, ცოტა რამ იყო გაგებული იმის შესახებ, თუ რატომ განიცდის CAR-T ზოგიერთ პაციენტს რეციდივი. ფრენკმა განაცხადა, რომ ფუნდამენტური თეორია, სიმსივნის ბიოლოგიის მიღმა, იყო T-უჯრედების ცუდი ფიტნესი.
ფრენკმა უთხრა Healio-ს: „ჩვენ ამოვიღეთ ეს [თეზისი] წყლიდან, რადგან ვიღებთ იგივე აუტოლოგიურ T უჯრედებს იმ პაციენტებისგან, რომლებსაც ადრე ჰქონდათ CAR-T და მაინც მიიღებთ თითქმის 70% რეაგირების კოეფიციენტს და 53% პასუხის სრული კოეფიციენტს, რომელიც, როგორც ჩანს, საკმაოდ გამძლეა.” ეს წამალი საკმაოდ პერსპექტიულია, რადგან მას აქვს კარგი რეაგირების მაჩვენებელი და გონივრული უსაფრთხოების პროფილი.
შემოთავაზებული მე-2 ფაზის მულტიცენტრული კვლევა CD22 CAR-T გამოყენებით მოიცავს პაციენტებს დიდი B-უჯრედოვანი ლიმფომით, რომლებსაც განუვითარდათ რეციდივი CD19-ზე მიმართული CAR-T მკურნალობის შემდეგ. ჩარიცხვის პერიოდი სავარაუდოდ ამ ზაფხულს დაიწყება.
References:
- ფრენკ მეჯეი და სხვ. რეზიუმე 2. წარმოდგენილია: Tandem Meetings | ASTCT-ისა და CIBMTR-ის ტრანსპლანტაციისა და უჯრედული თერაპიის შეხვედრები, 15 წლის 19-2023 თებერვალი; ორლანდო.
- შაჰ ნნ და სხვ. ჯ კლინ ონკოლი. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
