იანვარი 27, 2023—Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, announced today that CARTITUDE-4, the Phase 3 study evaluating CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) for the treatment of adult patients with relapsed and lenalidomide-refractory multiple myeloma, met its primary endpoint of showing a statistically significant improvement in progression-free survival (PFS) compared to standard therapy at the study’s first pre-specified interim analysis. The study has been unblinded following the recommendation of an independent data monitoring committee.
CARTITUDE-4 (NCT04181827) კვლევა არის პირველი საერთაშორისო, რანდომიზებული, ღია 3 ფაზის კვლევა, რომელიც აფასებს CAR-T თერაპიის ეფექტურობას და უსაფრთხოებას პომალიდომიდის, ბორტეზომიბის და დექსამეტაზონის (PVd) ან დარატუმუმაბის, დექსამეტადონისა და დექსამეტადონის წინააღმდეგ. ზრდასრულ პაციენტებში მორეციდივე და ლენალიდომიდ-რეფრაქტერული მრავლობითი მიელომით, რომლებმაც მიიღეს თერაპიის ერთი ან სამი წინა ხაზი.
კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი არის PFS. მეორადი საბოლოო წერტილები მოიცავს უსაფრთხოებას, საერთო გადარჩენის (OS), მინიმალური ნარჩენი დაავადების (MRD) უარყოფით მაჩვენებელს და საერთო პასუხის კოეფიციენტს (ORR). პაციენტებს გააგრძელებენ დაკვირვება პირველადი და მეორადი საბოლოო წერტილებისთვის, როგორც CARTITUDE-4 კვლევის ნაწილი.
“Autologous CAR-T cell therapy represents a major breakthrough in cancer treatment, and topline results from CARTITUDE-4 support our continuous efforts to bring this treatment option to patients with მრავალჯერადი მიელომა in various stages of disease progression,” Lida Pacaud, M.D., Vice President of Clinical Development and Medical Affairs at Legend Biotech, said.
CARTITUDE-4 კვლევის შედეგები წარედგინება მომავალ სამედიცინო შეხვედრას და ხელს შეუწყობს ჯანდაცვის ორგანოებთან დისკუსიებს პოტენციური მარეგულირებელი წარდგენის შესახებ.
კარვიქტი® ჩვენებები და გამოყენება
კარვიქტი® (ciltacabtagene autoleucel) არის B-უჯრედების მომწიფების ანტიგენი (BCMA) მიმართული გენეტიკურად მოდიფიცირებული აუტოლოგიური T უჯრედი იმუნოთერაპია ნაჩვენებია ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ მორეციდივე ან რეფრაქტორული მრავლობითი მიელომით, თერაპიის ოთხი ან მეტი წინა ხაზის შემდეგ, პროტეაზომის ინჰიბიტორის, იმუნომოდულატორული აგენტის და ანტი-CD38 მონოკლონური ანტისხეულების ჩათვლით.
გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები
CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS) ფატალური ან სიცოცხლისათვის საშიში რეაქციების ჩათვლით, განვითარდა CARVYKTI-ით მკურნალობის შემდეგ® 95% (92/97) პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ciltacabtagene autoleucel-ს. მე-3 ან უფრო მაღალი ხარისხის CRS (2019 ASTCT ხარისხი) დაფიქსირდა პაციენტების 5%-ში (5/97), მე-5 ხარისხის CRS მოხსენებული 1 პაციენტში. CRS-ის დაწყებამდე საშუალო დრო იყო 7 დღე (დიაპაზონი: 1-12 დღე). CRS-ის ყველაზე გავრცელებული გამოვლინებები მოიცავდა პირექსიას (100%), ჰიპოტენზიას (43%), ასპარტატამინოტრანსფერაზას (AST) მომატებას (22%), შემცივნებას (15%), ალანინის ამინოტრანსფერაზას (ALT) (14%) და სინუსურ ტაქიკარდიას ( 11%). მე-3 ხარისხის ან უფრო მაღალი ხარისხის მოვლენები, რომლებიც დაკავშირებულია CRS-თან, მოიცავდა მომატებულ AST და ALT-ს, ჰიპერბილირუბინემიას, ჰიპოტენზიას, პირექსიას, ჰიპოქსიას, სუნთქვის უკმარისობას, თირკმლის მწვავე დაზიანებას, დისემინირებულ ინტრავასკულარულ კოაგულაციას, HLH/MAS, სტენოკარდიას, სუპრავენტრიკულურ და პარკუჭოვან ტაქიკარდიას, სისუსტეს, C-რეაქტიული ცილა, ფერიტინი, სისხლის ტუტე ფოსფატაზა და გამა-გლუტამილ ტრანსფერაზა.
CRS-ის იდენტიფიცირება კლინიკური პრეზენტაციის საფუძველზე. ცხელების, ჰიპოქსიისა და ჰიპოტენზიის სხვა მიზეზების შეფასება და მკურნალობა. ცნობილია, რომ CRS დაკავშირებულია HLH/MAS-ის დასკვნებთან და სინდრომების ფიზიოლოგია შეიძლება გადაფარდეს. HLH/MAS არის პოტენციურად სიცოცხლისათვის საშიში მდგომარეობა. პაციენტებში CRS-ის პროგრესირებადი სიმპტომებით ან რეფრაქტერული CRS მკურნალობის მიუხედავად, შეაფასეთ HLH/MAS მტკიცებულება.
97 (71%) პაციენტიდან 45-მა მიიღო ტოცილიზუმაბი და/ან კორტიკოსტეროიდი CRS-სთვის ცილტაკაბტაგენის აუტოლეუცელის ინფუზიის შემდეგ. ორმოცდაოთხი (33%) პაციენტმა მიიღო მხოლოდ ტოცილიზუმაბი, რომელთაგან 34 (11%) მიიღო ერთჯერადი დოზა და 11 (24%) მიიღო ერთზე მეტი დოზა; 25 პაციენტმა (1%) მიიღო ტოცილიზუმაბი და კორტიკოსტეროიდი, ხოლო ერთმა პაციენტმა (XNUMX%) მიიღო მხოლოდ კორტიკოსტეროიდები. დარწმუნდით, რომ ტოცილიზუმაბის მინიმუმ ორი დოზა ხელმისაწვდომია CARVYKTI-ს ინფუზიამდე®.
პაციენტების მონიტორინგი მინიმუმ ყოველდღიურად 10 დღის განმავლობაში CARVYKTI-დან® ინფუზია REMS-ის სერტიფიცირებულ სამედიცინო დაწესებულებაში CRS-ის ნიშნებისა და სიმპტომების გამო. დააკვირდით პაციენტებს CRS-ის ნიშნებსა და სიმპტომებზე ინფუზიიდან სულ მცირე 4 კვირის განმავლობაში. CRS-ის პირველი ნიშნების გამოვლენისას დაუყოვნებლივ დაიწყეთ მკურნალობა დამხმარე ზრუნვით, ტოცილიზუმაბით, ან ტოცილიზუმაბით და კორტიკოსტეროიდებით.
ურჩიეთ პაციენტებს დაუყოვნებლივ მიმართონ სამედიცინო დახმარებას, თუ CRS-ის ნიშნები ან სიმპტომები ნებისმიერ დროს გამოჩნდება.
ნევროლოგიური ტოქსიკურობები, რომელიც შეიძლება იყოს მძიმე, სიცოცხლისთვის საშიში ან ფატალური, განვითარდა CARVYKTI-ით მკურნალობის შემდეგ®. ნევროლოგიური ტოქსიკურობა მოიცავდა ICANS-ს, ნევროლოგიურ ტოქსიკურობას პარკინსონიზმის ნიშნებით და სიმპტომებით, გილენ-ბარეს სინდრომი, პერიფერიული ნეიროპათია და კრანიალური ნერვის დამბლა. კონსულტაცია გაუწიეთ პაციენტებს ამ ნევროლოგიური ტოქსიკურობის ნიშნებისა და სიმპტომების შესახებ და ზოგიერთი ამ ტოქსიკურობის დაწყების დაგვიანებულ ბუნებაზე. მიეცით მითითება პაციენტებს დაუყოვნებლივ მიმართონ სამედიცინო დახმარებას შემდგომი შეფასებისა და მართვისთვის, თუ რომელიმე ამ ნევროლოგიური ტოქსიკურობის ნიშნები ან სიმპტომები გამოჩნდება ნებისმიერ დროს.
საერთო ჯამში, ქვემოთ აღწერილი ნევროლოგიური ტოქსიკურობის ერთი ან მეტი ქვეტიპი განვითარდა ciltacabtagene autoleucel-ის შემდეგ პაციენტების 26% (25/97), რომელთაგან 11% (11/97) პაციენტებს განუვითარდათ მე-3 ხარისხის ან უფრო მაღალი მოვლენები. ნევროლოგიური ტოქსიკურობის ეს ქვეტიპები ასევე დაფიქსირდა ორ მიმდინარე კვლევაში.
იმუნოეფექტურ უჯრედებთან ასოცირებული ნეიროტოქსიურობის სინდრომი (ICANS): პაციენტებს შეიძლება განუვითარდეთ ფატალური ან სიცოცხლისათვის საშიში ICANS CARVYKTI-ით მკურნალობის შემდეგ®, მათ შორის CRS-ის დაწყებამდე, CRS-თან ერთად, CRS-ის გადაწყვეტის შემდეგ ან CRS-ის არარსებობის შემთხვევაში. ICANS დაფიქსირდა პაციენტების 23%-ში (22/97), რომლებიც იღებდნენ ciltacabtagene autoleucel-ს, მათ შორის 3 ან 4 ხარისხის მოვლენები 3% (3/97) და 5 ხარისხის (ლეტალური) მოვლენები 2% (2/97). ICANS-ის დაწყებამდე მედიანური დრო იყო 8 დღე (დიაპაზონი 1-28 დღე). ICANS-ის მქონე 22-ვე პაციენტს ჰქონდა CRS. ICANS-ის ყველაზე ხშირი (≥5%) გამოვლინება მოიცავდა ენცეფალოპათიას (23%), აფაზიას (8%) და თავის ტკივილს (6%).
პაციენტების მონიტორინგი მინიმუმ ყოველდღიურად 10 დღის განმავლობაში CARVYKTI-დან® ინფუზია REMS-ის სერტიფიცირებულ სამედიცინო დაწესებულებაში ICANS-ის ნიშნებისა და სიმპტომების გამო. გამორიცხეთ ICANS სიმპტომების სხვა მიზეზები. დააკვირდით პაციენტებს ICANS-ის ნიშნებსა და სიმპტომებზე ინფუზიიდან სულ მცირე 4 კვირის განმავლობაში და დაუყონებლივ მკურნალობა. ნევროლოგიური ტოქსიკურობის მართვა უნდა მოხდეს დამხმარე ზრუნვით და/ან კორტიკოსტეროიდებით საჭიროებისამებრ.
პარკინსონიზმი: CARTITUDE-25 კვლევის 1 პაციენტიდან, რომლებსაც ჰქონდათ რაიმე ნეიროტოქსიკურობა, ხუთ მამრობითი სქესის პაციენტს ჰქონდა ნევროლოგიური ტოქსიკურობა პარკინსონიზმის რამდენიმე ნიშნით და სიმპტომებით, განსხვავებული იმუნური ეფექტურ უჯრედებთან ასოცირებული ნეიროტოქსიკურობის სინდრომისგან (ICANS). პარკინსონიზმთან ერთად ნევროლოგიური ტოქსიკურობა დაფიქსირდა ცილტაკაბტაგენის აუტოლეუცელის სხვა მიმდინარე კვლევებში. პაციენტებს აღენიშნებოდათ პარკინსონური და არაპარკინსონური სიმპტომები, რომლებიც მოიცავდა ტრემორი, ბრადიკინეზია, უნებლიე მოძრაობები, სტერეოტიპია, სპონტანური მოძრაობების დაკარგვა, ნიღბიანი სახის, აპათია, ბრტყელი აფექტი, დაღლილობა, სიმკვეთრე, ფსიქომოტორული ჩამორჩენა, მიკროგრაფია, დისგრაფია, აპრაქსია, აპრაქსია, გონების დაკარგვა, დაგვიანებული რეფლექსები, ჰიპერრეფლექსია, მეხსიერების დაკარგვა, ყლაპვის გაძნელება, ნაწლავის შეუკავებლობა, დაცემა, დახრილი პოზა, სიარულის არევა, კუნთების სისუსტე და დაქვეითება, საავტომობილო დისფუნქცია, საავტომობილო და სენსორული დაკარგვა, აკინეტიკური მუტიზმი და შუბლის წილის გამოთავისუფლების ნიშნები. პარკინსონიზმის მედიანური დაწყება 5 პაციენტში CARTITUDE-1-ში იყო 43 დღე (დიაპაზონი 15-108) ciltacabtagene autoleucel-ის ინფუზიიდან.
დააკვირდით პაციენტებს პარკინსონიზმის ნიშნებსა და სიმპტომებზე, რომლებიც შეიძლება დაგვიანებული აღმოჩნდეს და მართოთ დამხმარე ზრუნვის ზომებით. არსებობს შეზღუდული ინფორმაცია ეფექტურობის შესახებ მედიკამენტების შესახებ, რომლებიც გამოიყენება პარკინსონის დაავადების სამკურნალოდ, პარკინსონიზმის სიმპტომების გასაუმჯობესებლად ან გასაუმჯობესებლად CARVYKTI-ის შემდეგ.® მკურნალობა.
გილენ-ბარეს სინდრომი: ფატალური შედეგი გილენ-ბარეს სინდრომის (GBS) შემდეგ მოხდა ciltacabtagene autoleucel-ის სხვა მიმდინარე კვლევაში, მიუხედავად ინტრავენური იმუნოგლობულინებით მკურნალობისა. მოხსენებული სიმპტომები მოიცავს მილერ-ფიშერის GBS-ის ვარიანტს, ენცეფალოპათიას, მოტორულ სისუსტეს, მეტყველების დარღვევას და პოლირადიკულონევრიტს.
მონიტორი GBS-სთვის. შეაფასეთ პაციენტები, რომლებსაც აღენიშნებათ პერიფერიული ნეიროპათია GBS-სთვის. განიხილეთ GBS-ის მკურნალობა დამხმარე ზრუნვით და იმუნოგლობულინებთან და პლაზმურ გაცვლასთან ერთად, GBS-ის სიმძიმის მიხედვით.
პერიფერიული ნეიროპათია: CARTITUDE-1-ში ექვს პაციენტს განუვითარდა პერიფერიული ნეიროპათია. ეს ნეიროპათიები წარმოდგენილია როგორც სენსორული, მოტორული ან სენსორმოტორული ნეიროპათიები. სიმპტომების დაწყების მედიანური დრო იყო 62 დღე (დიაპაზონი 4-136 დღე), პერიფერიული ნეიროპათიის მედიანური ხანგრძლივობა იყო 256 დღე (დიაპაზონი 2-465 დღე) მიმდინარე ნეიროპათიის ჩათვლით. პაციენტებს, რომლებსაც განუვითარდათ პერიფერიული ნეიროპათია, ასევე განუვითარდათ კრანიალური ნერვის დამბლა ან GBS ცილტაკაბტაგენის აუტოლეუცელის სხვა მიმდინარე კვლევებში.
კრანიალური ნერვის დამბლა: სამ პაციენტს (3.1%) განუვითარდა კრანიალური ნერვის დამბლა CARTITUDE-1-ში. სამივე პაციენტს ჰქონდა მე-7 კრანიალური ნერვის დამბლა; ერთ პაციენტს ასევე ჰქონდა მე-5 კრანიალური ნერვის დამბლა. დაწყების მედიანური დრო იყო 26 დღე (დიაპაზონი 21-101 დღე) ცილტაკაბტაგენის აუტოლეუცელის ინფუზიის შემდეგ. მე-3 და მე-6 კრანიალური ნერვის დამბლა, ორმხრივი მე-7 კრანიალური ნერვის დამბლა, კრანიალური ნერვის დამბლის გაუარესება გაუმჯობესების შემდეგ და პერიფერიული ნეიროპათიის შემთხვევა კრანიალური ნერვის დამბლის მქონე პაციენტებში ასევე დაფიქსირდა ciltacabtagene autoleucel-ის მიმდინარე კვლევებში. დააკვირდით პაციენტებს კრანიალური ნერვის დამბლის ნიშნებსა და სიმპტომებზე. განიხილეთ სისტემური კორტიკოსტეროიდების მართვა, ნიშნებისა და სიმპტომების სიმძიმისა და პროგრესირების მიხედვით.
HEMOPHAGOCYTIC LYMPHOHISTIOCYTOSIS (HLH)/MACROPHAGE ACTIVATION SYNDROME (MAS): ფატალური HLH დაფიქსირდა ერთ პაციენტში (1%), ცილტაკაბტაგენის აუტოლეუცელიდან 99 დღის შემდეგ. HLH მოვლენას წინ უძღოდა გახანგრძლივებული CRS, რომელიც გაგრძელდა 97 დღე. HLH/MAS-ის გამოვლინებები მოიცავს ჰიპოტენზიას, ჰიპოქსიას დიფუზური ალვეოლარული დაზიანებით, კოაგულოპათია, ციტოპენია და მრავალორგანული დისფუნქცია, მათ შორის თირკმლის დისფუნქცია. HLH არის სიცოცხლისათვის საშიში მდგომარეობა მაღალი სიკვდილიანობის მაჩვენებლით, თუ დროულად არ არის აღიარებული და მკურნალობა. HLH/MAS-ის მკურნალობა უნდა ჩატარდეს ინსტიტუციური სტანდარტების მიხედვით.
კარვიქტი® REMS: CRS და ნევროლოგიური ტოქსიკურობის რისკის გამო, CARVYKTI® ხელმისაწვდომია მხოლოდ შეზღუდული პროგრამის მეშვეობით რისკის შეფასების და შერბილების სტრატეგიის (REMS) ფარგლებში, სახელწოდებით CARVYKTI® REMS.
გახანგრძლივებული და მორეციდივე ციტოპენია: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI® infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
CARTITUDE-1-ში პაციენტების 30%-ს (29/97) აღენიშნებოდა გახანგრძლივებული 3 ან 4 ხარისხის ნეიტროპენია და პაციენტების 41%-ს (40/97) განუვითარდა გახანგრძლივებული 3 ან 4 ხარისხის თრომბოციტოპენია, რომელიც არ გაქრა 30 დღისთვის ცილტაკაბტაგენის აუტოლეუცელის ინფუზიის შემდეგ.
განმეორებითი 3 ან 4 ხარისხის ნეიტროპენია, თრომბოციტოპენია, ლიმფოპენია და ანემია დაფიქსირდა 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97) და 37% (36/97) გამოჯანმრთელების შემდეგ საწყისი 3 ან 4 ხარისხის ციტოპენია ინფუზიის შემდეგ. ცილტაკაბტაგენის აუტოლეუცელის ინფუზიის შემდეგ მე-60 დღის შემდეგ, პაციენტების 31%, 12% და 6%-ს აღენიშნებოდა მე-3 ხარისხის ან უფრო მაღალი ხარისხის ლიმფოპენიის, ნეიტროპენიის და თრომბოციტოპენიის რეციდივი, შესაბამისად, მათი 3 ან 4 ხარისხის ციტოპენიის საწყისი აღდგენის შემდეგ. პაციენტების ოთხმოცდაშვიდ პროცენტს (84/97) აღენიშნებოდა მე-3 ან მე-4 ხარისხის ციტოპენიის ერთი, ორი ან სამი ან მეტი რეციდივი მე-3 ან მე-4 ხარისხის ციტოპენიის თავდაპირველი გამოჯანმრთელების შემდეგ. ექვს და 11 პაციენტს ჰქონდა მე-3 ან მე-4 ხარისხის ნეიტროპენია და თრომბოციტოპენია, შესაბამისად, სიკვდილის დროს.
აკონტროლეთ სისხლის რაოდენობა CARVYKTI-მდე და მის შემდეგ® ინფუზია. მართეთ ციტოპენია ზრდის ფაქტორებით და სისხლის პროდუქტების გადასხმის მხარდაჭერით ადგილობრივი ინსტიტუციური გაიდლაინების მიხედვით.
ინექციები: CARVYKTI® არ უნდა დაინიშნოს პაციენტებში აქტიური ინფექციით ან ანთებითი დარღვევებით. მძიმე, სიცოცხლისათვის საშიში ან ფატალური ინფექციები განვითარდა პაციენტებში CARVYKTI-ის შემდეგ® ინფუზია
ინფექციები (ყველა ხარისხის) დაფიქსირდა 57 (59%) პაციენტში. მე-3 ან მე-4 ხარისხის ინფექციები დაფიქსირდა პაციენტების 23%-ში (22/97); მე-3 ან მე-4 ხარისხის ინფექციები დაუზუსტებელი პათოგენით დაფიქსირდა 17%-ში, ვირუსული ინფექციები 7%-ში, ბაქტერიული ინფექციები 1%-ში და სოკოვანი ინფექციები პაციენტთა 1%-ში. საერთო ჯამში, ოთხ პაციენტს ჰქონდა მე-5 ხარისხის ინფექცია: ფილტვის აბსცესი (n=1), სეფსისი (n=2) და პნევმონია (n=1).
დააკვირდით პაციენტებს ინფექციის ნიშნებსა და სიმპტომებს CARVYKTI-მდე და მის შემდეგ® infusion and treat patients appropriately. Administer prophylactic, pre-emptive and/or therapeutic antimicrobials according to the standard institutional guidelines. Febrile neutropenia was observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
ვირუსული რეაქტივაცია: B ჰეპატიტის ვირუსის (HBV) რეაქტივაცია, ზოგიერთ შემთხვევაში იწვევს ფულმინანტურ ჰეპატიტს, ღვიძლის უკმარისობას და სიკვდილს, შეიძლება მოხდეს ჰიპოგამაგლობულინემიის მქონე პაციენტებში. ჩაატარეთ ციტომეგალოვირუსის (CMV), HBV, C ჰეპატიტის ვირუსის (HCV) და ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსის (აივ) ან ნებისმიერი სხვა ინფექციური აგენტის სკრინინგი, თუ კლინიკურად მითითებულია კლინიკური მითითებების შესაბამისად, უჯრედების შეგროვებამდე წარმოებისთვის. განიხილეთ ანტივირუსული თერაპია ვირუსის რეაქტივაციის თავიდან ასაცილებლად ადგილობრივი ინსტიტუციური გაიდლაინების/კლინიკური პრაქტიკის შესაბამისად.
ჰიპოგამაგლობულემია მოხსენებული იყო, როგორც გვერდითი მოვლენა პაციენტების 12%-ში (12/97); ლაბორატორიული IgG დონე დაეცა 500 მგ/დლ-ზე ქვემოთ ინფუზიის შემდეგ პაციენტების 92%-ში (89/97). CARVYKTI-ით მკურნალობის შემდეგ იმუნოგლობულინის დონის მონიტორინგი® და ჩაატარეთ IVIG IgG <400 მგ/დლ-ისთვის. მართეთ ადგილობრივი ინსტიტუციური გაიდლაინების მიხედვით, მათ შორის ინფექციის სიფრთხილის ზომები და ანტიბიოტიკო ან ანტივირუსული პროფილაქტიკა.
ცოცხალი ვაქცინების გამოყენება: ცოცხალი ვირუსული ვაქცინებით იმუნიზაციის უსაფრთხოება CARVYKTI-ის დროს ან მის შემდეგ® მკურნალობა არ არის შესწავლილი. ცოცხალი ვირუსის ვაქცინებით ვაქცინაცია არ არის რეკომენდებული ლიმფური ქიმიოთერაპიის დაწყებამდე მინიმუმ 6 კვირით ადრე CARVYKTI-ის დროს.® მკურნალობა და იმუნიტეტის აღდგენამდე CARVYKTI-ით მკურნალობის შემდეგ®.
ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები გამოვლინდა პაციენტების 5% (5/97) ცილტაკაბტაგენის აუტოლეუცელის ინფუზიის შემდეგ. სერიოზული ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები, მათ შორის ანაფილაქსია, შეიძლება გამოწვეული იყოს დიმეთილ სულფოქსიდით (DMSO) CARVYKTI-ში®. ინფუზიის შემდეგ 2 საათის განმავლობაში პაციენტები უნდა იყვნენ ყურადღებით დაკვირვება მძიმე რეაქციის ნიშნებისა და სიმპტომების გამო. დაუყონებლივ მკურნალობა და სათანადო მართვა ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციის სიმძიმის მიხედვით.
მეორადი ავთვისებიანი სიმსივნეები: პაციენტებს შეიძლება განუვითარდეთ მეორადი ავთვისებიანი სიმსივნეები. მეორადი ავთვისებიანი სიმსივნეების სიცოცხლის განმავლობაში მონიტორინგი. მეორადი ავთვისებიანი სიმსივნის განვითარების შემთხვევაში, დაუკავშირდით Janssen Biotech, Inc.-ს მისამართზე 1-800-526-7736 მოხსენებისთვის და ინსტრუქციების მისაღებად პაციენტის ნიმუშების შეგროვების შესახებ T უჯრედული წარმოშობის მეორადი ავთვისებიანობის შესამოწმებლად.
ეფექტები მანქანების მართვისა და გამოყენების უნარზე: ნევროლოგიური მოვლენების პოტენციალის გამო, მათ შორის შეცვლილი ფსიქიკური მდგომარეობა, კრუნჩხვები, ნეიროკოგნიტური დაქვეითება ან ნეიროპათია, პაციენტებს ემუქრებათ შეცვლილი ან დაქვეითებული ცნობიერების ან კოორდინაციის რისკი CARVYKTI-დან 8 კვირაში.® ინფუზია. ურჩიეთ პაციენტებს, თავი შეიკავონ სატრანსპორტო საშუალების მართვისგან და სახიფათო ოკუპაციაში ან საქმიანობებში, როგორიცაა მძიმე ან პოტენციურად საშიში მექანიზმების მართვა ამ საწყის პერიოდში და ნებისმიერი ნევროლოგიური ტოქსიკურობის ახალი დაწყების შემთხვევაში.
არასასურველი რეაქციები
ყველაზე გავრცელებული არალაბორატორიული გვერდითი რეაქციები (სიხშირე 20%-ზე მეტი) არის პირექსია, ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომი, ჰიპოგამაგლობულინემია, ჰიპოტენზია, კუნთ-კუნთოვანი ტკივილი, დაღლილობა, დაუზუსტებელი გამომწვევის ინფექციები, ხველა, შემცივნება, დიარეა, გულისრევა, ენცეფალოპათიის დაქვეითება, სასუნთქი გზების ინფექცია, თავის ტკივილი, ტაქიკარდია, თავბრუსხვევა, ქოშინი, შეშუპება, ვირუსული ინფექციები, კოაგულოპათია, ყაბზობა და ღებინება. ყველაზე გავრცელებული ლაბორატორიული გვერდითი რეაქციები (სიხშირე 50%-ზე მეტი ან ტოლი) მოიცავს თრომბოციტოპენიას, ნეიტროპენიას, ანემიას, ამინოტრანსფერაზას მომატებას და ჰიპოალბუმინემიას.
CAR T- უჯრედების თერაპია არის სისხლის კიბოს გარკვეული ტიპების მკურნალობის გარღვევა. 750-ზე მეტი მიმდინარეობს კლინიკურ კვლევებში in CAR T- უჯრედების თერაპია ჩინეთში ამჟამად. ჩარიცხვის მსურველებს შეუძლიათ დაუკავშირდნენ კირჩხიბი ფაქსი პაციენტების დახმარების ხაზი WhatsApp-ზე + 91 96 1588 1588 ან ელ.ფოსტით info@cancerfax.com.
გთხოვთ სრულად წაიკითხოთ ინფორმაციის განსაზღვრა მათ შორის Boxed გაფრთხილება CARVYKTI-სთვის®.
CARVYKTI®-ს შესახებ (CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL; CILTA-CEL)
Ciltacabtagene autoleucel არის BCMA-ზე მიმართული, გენმოდიფიცირებული აუტოლოგიური T-უჯრედების იმუნოთერაპია, რომელიც გულისხმობს პაციენტის საკუთარი T-უჯრედების რეპროგრამირებას ტრანსგენით, რომელიც აკოდირებს ქიმერულ ანტიგენის რეცეპტორს (CAR), რომელიც განსაზღვრავს და აღმოფხვრის უჯრედებს, რომლებიც გამოხატავენ BCMA. BCMA ძირითადად გამოხატულია ავთვისებიანი მრავლობითი მიელომას B- ხაზის უჯრედების ზედაპირზე, ასევე გვიანი სტადიის B-უჯრედებსა და პლაზმურ უჯრედებზე. cilta-cel CAR ცილას აქვს ორი BCMA-სამიზნე ერთი დომენის ანტისხეული, რომლებიც შექმნილია ადამიანის BCMA-ს მიმართ მაღალი გამძლეობის მისაცემად. BCMA-ის გამოხატულ უჯრედებთან შეერთებისას, CAR ხელს უწყობს T-უჯრედების გააქტიურებას, გაფართოებას და სამიზნე უჯრედების ელიმინაციას.[1]
2017 წლის დეკემბერში, Legend Biotech-მა დადო ექსკლუზიური მსოფლიო ლიცენზია და თანამშრომლობის ხელშეკრულება Janssen Biotech, Inc.-თან (Janssen) cilta-cel-ის განვითარებისა და კომერციალიზაციის მიზნით.
In February 2022, cilta-cel was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) under the brand name CARVYKTI® for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma. In May 2022, the European Commission (EC) granted conditional marketing authorization of CARVYKTI® for the treatment of adults with relapsed and refractory multiple myeloma.[3] In September 2022, Japan’s Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW) approved CARVYKTI®.[4] Cilta-cel was granted Breakthrough Therapy Designation in the U.S. in December 2019 and in China in August 2020. In addition, cilta-cel received a PRIority MEdicines (PRIME) designation from the European Commission in April 2019. Cilta-cel also received Orphan Drug Designation from the U.S. FDA in February 2019, from the European Commission in February 2020, and from the Pharmaceuticals and Medicinal Devices Agency (PMDA) in Japan in June 2020. In March 2022, the European Medicines Agency’s Committee for Orphan Medicinal Products recommended by consensus that the orphan designation for cilta-cel be maintained on the basis of clinical data demonstrating improved and sustained complete response rates following treatment.
მრავლობითი მიელომის შესახებ
Multiple myeloma is an incurable სისხლის კიბო that starts in the bone marrow and is characterized by an excessive proliferation of plasma cells. In 2023, it is estimated that more than 35,000 people will be diagnosed with multiple myeloma, and more than 12,000 people will die from the disease in the U.S. While some patients with multiple myeloma have no symptoms at all, most patients are diagnosed due to symptoms that can include bone problems, low blood counts, calcium elevation, kidney problems or infections.[8] Although treatment may result in remission, unfortunately, patients will most likely relapse. Patients who relapse after treatment with standard therapies, including protease inhibitors, immunomodulatory agents, and an anti-CD38 monoclonal antibody, have poor prognoses and few treatment options available.
[1] CARVYKTI™ გამოწერის ინფორმაცია. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
[2] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), BCMA-ის მიმართული CAR-T თერაპია, იღებს აშშ-ს FDA-ს ნებართვას მორეციდივე ან რეფრაქტორული მრავლობითი მიელომით დაავადებული ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ. ხელმისაწვდომია: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-us-fda-approval-for-the-treatment-of-adult-patients -რეციდიული-ან-რეფრაქტერული-მრავალჯერადი მიელომით/. წვდომა 2022 წლის ოქტომბერში.
[3] CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) მინიჭებული პირობითი დამტკიცება ევროპული კომისიის მიერ მორეციდივე და რეფრაქტორული მრავლობითი მიელომით დაავადებულთა მკურნალობისთვის. ხელმისაწვდომია: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and -რეფრაქტორული-მრავალჯერადი მიელომა/. წვდომა 2022 წლის ოქტომბერში.
[4] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) იღებს დამტკიცებას იაპონიის ჯანდაცვის, შრომისა და კეთილდღეობის სამინისტროსგან (MHLW) მორეციდივე ან რეფრაქტორული მრავლობითი მიელომით დაავადებულთა სამკურნალოდ. ხელმისაწვდომია: https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI%E2%84%A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-Minist -ჯანმრთელობა-შრომა-და-კეთილდღეობა-MHLW-პაციენტების-მორეციდივე-ან-რეფრაქტორული-მულტიპლური მიელომით-მკურნალობისთვის. წვდომა 2022 წლის ოქტომბერში.
[5] ევროკომისია. ობოლი სამკურნალო პროდუქტების საზოგადოების რეესტრი. ხელმისაწვდომია: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm. წვდომა 2022 წლის ოქტომბერში.
[6] კლინიკური ონკოლოგიის ამერიკული საზოგადოება. მრავლობითი მიელომა: შესავალი. https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. წვდომა 2022 წლის ოქტომბერში.
[7] ამერიკის კიბოს საზოგადოება. "ძირითადი სტატისტიკა მრავლობითი მიელომის შესახებ." ხელმისაწვდომია: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20 შედარებით,men%20and%2015%2C370% 20%20 ქალებში). წვდომა 2023 წლის იანვარში.
[8] ამერიკის კიბოს საზოგადოება. მრავლობითი მიელომა: ადრეული გამოვლენა, დიაგნოზი და დადგმა. https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. წვდომა 2022 წლის ოქტომბერში.
[9] რაჯკუმარ სვ. მრავლობითი მიელომა: 2020 წლის განახლება დიაგნოზის, რისკის სტრატიფიკაციისა და მართვის შესახებ. ვარ J ჰემატოლი. 2020;95(5),548-567. doi:10.1002/ajh.25791.
[10] Kumar SK, Dimopoulos MA, Kastritis E, et al. მორეციდივე მიელომის ბუნებრივი ისტორია, რეფრაქტერული იმუნომოდულატორული პრეპარატების და პროტეაზომის ინჰიბიტორების მიმართ: მულტიცენტრული IMWG კვლევა. ლეიკემია. 2017; 31 (11): 2443- 2448.
[11] განდი UH, Cornell RF, Lakshman A, et al. მრავლობითი მიელომის მქონე პაციენტების შედეგები, რომლებიც რეფრაქტორულია CD38-ზე მიზნობრივი მონოკლონური ანტისხეულების თერაპიის მიმართ. ლეიკემია. 2019; 33 (9): 2266-2275.
LEGEND BIOTECH-ის შესახებ
Legend Biotech არის გლობალური ბიოტექნოლოგიური კომპანია, რომელიც ეძღვნება სიცოცხლისთვის საშიში დაავადებების მკურნალობას და ერთ დღეში განკურნებას. სათაო ოფისი სომერსეტში, ნიუ ჯერსიში, ჩვენ ვავითარებთ მოწინავე უჯრედულ თერაპიას ტექნოლოგიური პლატფორმების მრავალფეროვან მასივზე, მათ შორის აუტოლოგიური და ალოგენური ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორების T უჯრედები, გამა-დელტა T უჯრედები (gd T) და ბუნებრივი მკვლელები (NK) უჯრედებზე დაფუძნებული. იმუნოთერაპია. ჩვენი სამი R&D საიტიდან მთელს მსოფლიოში, ჩვენ ვიყენებთ ამ ინოვაციურ ტექნოლოგიებს მთელ მსოფლიოში პაციენტებისთვის უსაფრთხო, ეფექტური და უახლესი თერაპიული საშუალებების აღმოჩენის მიზნით.
