აპრილი სულ: აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ (FDA) დაამტკიცა ოპდუალაგი (nivolumab და relatlimab-rmbw)ნივოლუმაბისა და რელატიმაბის ახალი, პირველი კლასის ფიქსირებული დოზის კომბინაცია, რომელიც შეყვანილია ერთჯერადი ინტრავენური ინფუზიის სახით, 12 წლის და უფროსი ასაკის მოზრდილი და პედიატრიული პაციენტების სამკურნალოდ არარეზექტირებადი ან მეტასტაზური მელანომით. დამტკიცება ეფუძნება RELATIVITY-047 2/3 ფაზის კვლევას, რომელმაც შეადარა ოპდუალაგი (n=355) მარტო ნივოლუმაბთან (n=359) 355 პაციენტის პოპულაციაში.
ცდამ დააკმაყოფილა მისი ძირითადი საბოლოო წერტილი, პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) და ოპდუალაგი გაორმაგდა მედიანური PFS ნივოლუმაბთან შედარებით მონოთერაპია, 10.1 თვე (95% ნდობის ინტერვალი [CI]: 6.4-დან 15.7-მდე) 4.6 თვის წინააღმდეგ (95% CI: 3.4-დან 5.6-მდე); (საფრთხის თანაფარდობა [HR] 0.75; 95% CI: 0.62-დან 0.92-მდე, P= 0.0055).1 ის ოპდუალაგი უსაფრთხოების პროფილის მსგავსი იყო ადრე მოხსენებული ნივოლუმაბისთვის.1,2 არ იყო გამოვლენილი ახალი უსაფრთხოების მოვლენები კომბინაციით ნივოლუმაბის მონოთერაპიასთან შედარებით.1,2 მე-3/4 ხარისხის წამალთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები იყო 18.9%. ოპდუალაგი მკლავი ნივოლუმაბის ჯგუფში 9.7%-თან შედარებით.2 წამალთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები, რამაც გამოიწვია მისი მიღების შეწყვეტა, იყო 14.6%. ოპდუალაგი მკლავი ნივოლუმაბის ჯგუფში 6.7%-თან შედარებით.2
„იმუნური გამშვები პუნქტის პირველი ინჰიბიტორის დამტკიცების შემდეგ, 10 წელზე მეტი ხნის წინ, ჩვენ ვნახეთ იმუნოთერაპია, ცალკე და კომბინირებული, მოახდინა რევოლუცია მოწინავე მელანომის მქონე პაციენტების მკურნალობაში“, - თქვა ფ. სტივენ ჰოდი, მედიცინის დოქტორი, მელანომის ცენტრის დირექტორი. და იმუნო-ონკოლოგიის ცენტრი დანა-ფარბერის კიბოს ინსტიტუტში.3 „დღევანდელი მოწონება განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია წარმოგიდგენთ ორი იმუნოთერაპიის სრულიად ახალ კომბინაციას, რომლებიც შეიძლება ერთად იმოქმედონ სიმსივნის საწინააღმდეგო რეაქციის გასაუმჯობესებლად ორი განსხვავებული იმუნური გამშვები პუნქტის მიმართვით - LAG-3 და PD-1.1,2
ოპდუალაგი დაკავშირებულია შემდეგ გაფრთხილებებთან და სიფრთხილით: მძიმე და ფატალური იმუნური შუამავლობით გამოწვეული გვერდითი რეაქციები (IMARs), მათ შორის პნევმონიტი, კოლიტი, ჰეპატიტი, ენდოკრინოპათიები, ნეფრიტი თირკმლის დისფუნქციით, დერმატოლოგიური გვერდითი რეაქციები, მიოკარდიტი და სხვა იმუნური გვერდითი რეაქციები; ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქციები; ალოგენური ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციის (HSCT) გართულებები; და ემბრიო-ნაყოფის ტოქსიკურობა.1 გთხოვთ იხილოთ უსაფრთხოების მნიშვნელოვანი ინფორმაცია ქვემოთ.
„მიუხედავად იმისა, რომ ბოლო ათწლეულის განმავლობაში ჩვენ მივაღწიეთ დიდ პროგრესს მოწინავე მელანომის მკურნალობაში, ჩვენ მზად ვართ გავაფართოვოთ ორმაგი იმუნოთერაპიის მკურნალობის ვარიანტები ამ პაციენტებისთვის“, - თქვა სამიტ ჰირავატმა, წამლების გლობალური განვითარების მთავარმა სამედიცინო ოფიცერმა, Bristol Myers Squibb.3 „LAG-3-ის დათრგუნვა რელატიმაბით, ფიქსირებული დოზის კომბინაციაში ნივოლუმაბთან, წარმოადგენს მკურნალობის ახალ მიდგომას, რომელიც ეფუძნება პაციენტებს ინოვაციური იმუნოთერაპიის ვარიანტების შემოტანის ჩვენს მემკვიდრეობას. ახალი წამლის დამტკიცება, რომელიც მოიცავს ჩვენს მესამე განსხვავებულ საკონტროლო პუნქტის ინჰიბიტორს, აღნიშნავს მნიშვნელოვან წინგადადგმულ ნაბიჯს პაციენტებს მონოთერაპიული მკურნალობის მიღმა მეტი არჩევანის მინიჭებაში.”
ლიმფოციტების აქტივაციის გენი-3 (LAG-3) და დაპროგრამებული სიკვდილი-1 (PD-1) არის ორი განსხვავებული ინჰიბიტორული იმუნური გამშვები პუნქტი, რომლებიც ხშირად თანაგამოხატულია სიმსივნის ინფილტრაციულ ლიმფოციტებზე, რითაც ხელს უწყობს სიმსივნის შუამავლობით T-უჯრედების ამოწურვას.2 ნივოლუმაბის (ანტი-PD-1) და რელატლიმაბის (ანტი-LAG-3) კომბინაცია იწვევს T-უჯრედების აქტივაციის გაზრდას მარტო რომელიმე ანტისხეულის აქტივობასთან შედარებით.1 რელატიმაბი (ნივოლუმაბთან კომბინაციაში) არის პირველი LAG-3-მაბლოკირებელი ანტისხეული, რომელმაც აჩვენა სარგებელი მე-3 ფაზის კვლევაში.1 ეს არის მესამე საგუშაგო ინჰიბიტორი (ანტი-PD-1 და ანტი-CTLA-4-თან ერთად) Bristol Myers Squibb-ისთვის.
„დღევანდელი დამტკიცება საინტერესო სიახლეა და ახალ იმედებს სთავაზობს მელანომის საზოგადოებას. მკურნალობის ამ კომბინაციის ხელმისაწვდომობამ შესაძლოა პაციენტებს საშუალება მისცეს, პოტენციურად ისარგებლონ ახალი, პირველი კლასის ორმაგი იმუნოთერაპიით“, - თქვა მაიკლ კაპლანმა, პრეზიდენტმა და აღმასრულებელმა დირექტორმა, Melanoma Research Alliance.
FDA-ს მიერ დამტკიცებული დოზა ზრდასრული პაციენტებისთვის და 12 წელზე უფროსი ასაკის პედიატრიული პაციენტებისთვის, რომლებიც იწონიან არანაკლებ 40 კგ-ს, არის 480 მგ ნივოლუმაბი და 160 მგ რელატიმაბი ინტრავენურად ყოველ ოთხ კვირაში.1 რეკომენდებული დოზა 12 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებისთვის, რომლებიც იწონიან 40 კგ-ზე ნაკლებს და 12 წელზე უმცროსი პედიატრიული პაციენტებისთვის, დადგენილი არ არის.1
ეს აპლიკაცია დამტკიცდა FDA-ს რეალურ დროში ონკოლოგიური მიმოხილვის (RTOR) საპილოტე პროგრამის ფარგლებში, რომლის მიზანია უზრუნველყოს უსაფრთხო და ეფექტური მკურნალობა პაციენტებისთვის რაც შეიძლება ადრე.4 მიმოხილვა ასევე ჩატარდა FDA-ს Project Orbis ინიციატივის ფარგლებში, რამაც საშუალება მისცა ავსტრალიის, ბრაზილიისა და შვეიცარიის ჯანდაცვის ორგანოების ერთდროული განხილვა, სადაც განაცხადი კვლავ განხილვის პროცესშია.
RELATIVITY-047-ის შესახებ
RELATIVITY-047 არის გლობალური, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა 2/3 ფაზის კვლევა, რომელიც აფასებს ნივოლუმაბის და რელატიმაბის ფიქსირებული დოზების კომბინაციას მარტო ნივოლუმაბის წინააღმდეგ პაციენტებში ადრე არანამკურნალევი მეტასტაზური ან არარეზექტირებადი მელანომით.1,2 კვლევაში გამოირიცხა პაციენტები აქტიური აუტოიმუნური დაავადებით, სამედიცინო პირობებით, რომლებიც საჭიროებენ სისტემურ მკურნალობას ზომიერი ან მაღალი დოზით კორტიკოსტეროიდებით ან იმუნოსუპრესიული მედიკამენტებით, უვეალური მელანომა და ტვინის ან ლეპტომენინგეალური მეტასტაზების აქტიური ან არანამკურნალევი.1 კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი არის პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS), რომელიც განისაზღვრება ბრმა დამოუკიდებელი ცენტრალური მიმოხილვით (BICR) მყარ სიმსივნეებში რეაგირების შეფასების კრიტერიუმების გამოყენებით (RECIST v1.1).1 მეორადი საბოლოო წერტილები არის საერთო გადარჩენა (OS) და ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR).1 სულ 714 პაციენტი იყო რანდომიზირებული 1:1, რათა მიეღოთ ნივოლუმაბის (480 მგ) და რელატიმაბის (160 მგ) ან ნივოლუმაბის (480 მგ) ფიქსირებული დოზის კომბინაცია ინტრავენური ინფუზიით ყოველ ოთხ კვირაში დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე.1
აირჩიეთ უსაფრთხოების პროფილი RELATIVITY-047-დან
გვერდითი რეაქციები, რომლებიც იწვევს პრეპარატის მუდმივ შეწყვეტას ოპდუალაგი დაფიქსირდა პაციენტების 18%-ში.1ოპდუალაგი შეწყვეტილი იყო გვერდითი რეაქციის გამო პაციენტების 43%-ში.1 სერიოზული გვერდითი რეაქციები აღინიშნა პაციენტების 36%-ში, რომლებიც მკურნალობდნენ ოპდუალაგი.1 ყველაზე ხშირი (≥1%) სერიოზული გვერდითი რეაქციები იყო თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა (1.4%), ანემია (1.4%), კოლიტი (1.4%), პნევმონია (1.4%), მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი (1.1%), ზურგის ტკივილი (1.1%). დიარეა (1.1%), მიოკარდიტი (1.1%) და პნევმონიტი (1.1%).1 ფატალური გვერდითი რეაქციები დაფიქსირდა სამ (0.8%) პაციენტში, რომლებიც მკურნალობდნენ ოპდუალაგი და მოიცავდა ჰემოფაგოციტურ ლიმფოჰისტიოციტოზს, ფილტვის მწვავე შეშუპებას და პნევმონიტს.1 ყველაზე ხშირი (≥20%) გვერდითი რეაქციები იყო კუნთოვანი ტკივილი (45%), დაღლილობა (39%), გამონაყარი (28%), ქავილი (25%) და დიარეა (24%).1 ის ოპდუალაგი უსაფრთხოების პროფილის მსგავსი იყო ადრე მოხსენებული ნივოლუმაბისთვის.1,2 არ იყო გამოვლენილი ახალი უსაფრთხოების მოვლენები კომბინაციით ნივოლუმაბის მონოთერაპიასთან შედარებით.1,2 მე-3/4 ხარისხის წამალთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები იყო 18.9%. ოპდუალაგი მკლავი ნივოლუმაბის ჯგუფში 9.7%-თან შედარებით.2 წამალთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები, რამაც გამოიწვია მისი მიღების შეწყვეტა, იყო 14.6%. ოპდუალაგი მკლავი ნივოლუმაბის ჯგუფში 6.7%-თან შედარებით.2
მელანომის შესახებ
მელანომა არის კანის კიბოს ფორმა, რომელიც ხასიათდება კანში მდებარე პიგმენტის წარმომქმნელი უჯრედების (მელანოციტების) უკონტროლო ზრდით.5 მეტასტაზური მელანომა არის დაავადების ყველაზე მომაკვდინებელი ფორმა და ხდება მაშინ, როდესაც კიბო კანის ზედაპირის მიღმა ვრცელდება სხვა ორგანოებზე.5,6 მელანომის სიხშირე სტაბილურად იზრდება ბოლო 30 წლის განმავლობაში.5,6 შეერთებულ შტატებში, დაახლოებით 99,780 მელანომის ახალი დიაგნოზი და დაახლოებით 7,650 დაკავშირებული სიკვდილია შეფასებული 2022 წლისთვის.5 მელანომა უმეტესად განკურნებადია, როდესაც დაფიქსირდა ადრეულ სტადიაზე; თუმცა, გადარჩენის მაჩვენებელი შეიძლება შემცირდეს დაავადების პროგრესირებასთან ერთად.6
OPDUALAG ჩვენება
ოპდუალაგი TM (nivolumab და relatlimab-rmbw) ნაჩვენებია 12 წელზე უფროსი ასაკის და პედიატრიული პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებსაც აქვთ არარეზექტირებადი ან მეტასტაზური მელანომი.
OPDUALAG უსაფრთხოების მნიშვნელოვანი ინფორმაცია
მძიმე და ფატალური იმუნური შუამავლობით გამოწვეული გვერდითი რეაქციები
აქ ჩამოთვლილი იმუნური შუამავლობით გამოწვეული გვერდითი რეაქციები (IMARs) შეიძლება არ მოიცავდეს ყველა შესაძლო მძიმე და ფატალურ იმუნიტეტის შუამავლობით განპირობებულ არასასურველ რეაქციას.
IMAR-ები, რომლებიც შეიძლება იყოს მძიმე ან ფატალური, შეიძლება მოხდეს ნებისმიერ ორგანოთა სისტემაში ან ქსოვილში. IMAR შეიძლება მოხდეს ნებისმიერ დროს LAG-3 და PD-1/PD-L1 მაბლოკირებელი ანტისხეულებით მკურნალობის დაწყების შემდეგ. მიუხედავად იმისა, რომ IMAR-ები ჩვეულებრივ ვლინდება მკურნალობის დროს, ისინი ასევე შეიძლება მოხდეს ოპდუალაგის მიღების შეწყვეტის შემდეგ. IMAR-ების ადრეული იდენტიფიკაცია და მართვა აუცილებელია უსაფრთხო გამოყენების უზრუნველსაყოფად. ყურადღებით დააკვირდით პაციენტებს სიმპტომებსა და ნიშნებზე, რომლებიც შეიძლება იყოს ძირითადი IMAR-ის კლინიკური გამოვლინებები. კლინიკური ქიმიის შეფასება ღვიძლის ფერმენტების, კრეატინინის და ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის ჩათვლით საწყის ეტაპზე და პერიოდულად მკურნალობის დროს. საეჭვო IMAR-ების შემთხვევაში, დაიწყეთ შესაბამისი სამუშაოები, რათა გამოირიცხოს ალტერნატიული ეტიოლოგია, მათ შორის ინფექცია. სასწრაფოდ დააწესეთ სამედიცინო მენეჯმენტი, საჭიროების შემთხვევაში სპეციალობის კონსულტაციის ჩათვლით.
გააუქმეთ ან სამუდამოდ შეწყვიტეთ Opdualag-ის მიღება სიმძიმის მიხედვით (იხილეთ ნაწილი 2 დოზირება და მიღების წესი თანდართულ სრული გამოწერის შესახებ ინფორმაციაში). ზოგადად, თუ ოპდუალაგი საჭიროებს შეწყვეტას ან შეწყვეტას, ჩაატარეთ სისტემური კორტიკოსტეროიდული თერაპია (1-დან 2 მგ/კგ/დღეში პრედნიზონი ან ექვივალენტი) 1-ლ ან ნაკლებ ხარისხამდე გაუმჯობესებამდე. 1 ან ნაკლებ ხარისხზე გაუმჯობესების შემდეგ, დაიწყეთ კორტიკოსტეროიდების შემცირების პროცესი და გააგრძელეთ შემცირება მინიმუმ 1 თვის განმავლობაში. განიხილეთ სხვა სისტემური იმუნოსუპრესანტების მიღება პაციენტებში, რომელთა IMAR არ კონტროლდება კორტიკოსტეროიდული თერაპიით. ტოქსიკურობის მართვის გაიდლაინები გვერდითი რეაქციებისთვის, რომლებიც სულაც არ საჭიროებენ სისტემურ სტეროიდებს (მაგ., ენდოკრინოპათიები და დერმატოლოგიური რეაქციები) განხილულია ქვემოთ.
იმუნური შუამავლობის პნევმონიტი
ოპდუალაგმა შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური შუამავლობით გამოწვეული პნევმონიტი, რომელიც შეიძლება ფატალური იყოს. პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ სხვა PD-1/PD-L1 მაბლოკირებელი ანტისხეულებით, პნევმონიტის სიხშირე უფრო მაღალია იმ პაციენტებში, რომლებმაც ადრე მიიღეს გულმკერდის რადიაცია. იმუნური შუამავლობით გამოწვეული პნევმონიტი დაფიქსირდა პაციენტების 3.7%-ში (13/355), რომლებიც იღებდნენ ოპდუალაგს, მათ შორის 3 ხარისხის (0.6%) და 2 ხარისხის (2.3%) გვერდითი რეაქციების ჩათვლით. პნევმონიტმა გამოიწვია ოპდუალაგის პერმანენტული შეწყვეტა 0.8%-ში და ოპდუალაგის შეჩერება პაციენტების 1.4%-ში.
იმუნური შუამავლობის კოლიტი
ოპდუალაგმა შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური შუამავლობით გამოწვეული კოლიტი, რომელიც განსაზღვრულია, როგორც საჭიროებს კორტიკოსტეროიდების გამოყენებას და არ არის ნათელი ალტერნატიული ეტიოლოგია. საერთო სიმპტომი, რომელიც შედის კოლიტის განმარტებაში, იყო დიარეა. ციტომეგალოვირუსის ინფექცია/რეაქტივაცია დაფიქსირდა პაციენტებში კორტიკოსტეროიდული რეფრაქტერული იმუნური შუამავლობით გამოწვეული კოლიტით. კორტიკოსტეროიდ-რეფრაქტერული კოლიტის შემთხვევაში განიხილეთ ინფექციური გამოკვლევის განმეორება ალტერნატიული ეტიოლოგიის გამოსარიცხად.
იმუნური შუამავლობით გამოწვეული დიარეა ან კოლიტი დაფიქსირდა პაციენტების 7%-ში (24/355), რომლებიც იღებდნენ ოპდუალაგს, მათ შორის 3 ხარისხის (1.1%) და 2 ხარისხის (4.5%) გვერდითი რეაქციების ჩათვლით. კოლიტმა გამოიწვია ოპდუალაგის მიღების მუდმივი შეწყვეტა 2%-ში და ოპდუალაგის შეჩერება პაციენტების 2.8%-ში.
იმუნური შუამავლობით გამოწვეული ჰეპატიტი
ოპდუალაგმა შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური შუამავლობით გამოწვეული ჰეპატიტი, რომელიც განსაზღვრულია, როგორც საჭიროებს კორტიკოსტეროიდების გამოყენებას და არ არის ნათელი ალტერნატიული ეტიოლოგია.
იმუნური შუამავლობით გამოწვეული ჰეპატიტი გამოვლინდა პაციენტების 6%-ში (20/355), რომლებიც იღებდნენ ოპდუალაგს, მათ შორის 4 ხარისხის (0.6%), 3 ხარისხის (3.4%) და 2 ხარისხის (1.4%) გვერდითი რეაქციების ჩათვლით. ჰეპატიტმა გამოიწვია ოპდუალაგის მიღების მუდმივი შეწყვეტა 1.7%-ში და ოპდუალაგის შეწყვეტა პაციენტების 2.3%-ში.
იმუნური შუამავლობით ენდოკრინოპათიები
ოპდუალაგმა შეიძლება გამოიწვიოს თირკმელზედა ჯირკვლის პირველადი ან მეორადი უკმარისობა, ჰიპოფიზიტი, ფარისებრი ჯირკვლის დარღვევები და ტიპი 1 შაქრიანი დიაბეტი, რომელიც შეიძლება გამოვლინდეს დიაბეტური კეტოაციდოზით. გააუქმეთ ან სამუდამოდ შეწყვიტეთ ოპდუალაგის მიღება სიმძიმის მიხედვით (იხილეთ ნაწილი 2 დოზირება და მიღების წესი თანდართულ სრული გამოწერის შესახებ ინფორმაციაში).
თირკმელზედა ჯირკვლის 2 ან უფრო მაღალი ხარისხის უკმარისობისთვის, დაიწყეთ სიმპტომური მკურნალობა, მათ შორის ჰორმონის ჩანაცვლება კლინიკური ჩვენების მიხედვით. პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ოპდუალაგს, თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა დაფიქსირდა პაციენტების 4.2%-ში (15/355), რომლებიც იღებდნენ ოპდუალაგს, მათ შორის 3 ხარისხის (1.4%) და 2 ხარისხის (2.5%) გვერდითი რეაქციების ჩათვლით. თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობამ გამოიწვია ოპდუალაგის მიღების მუდმივი შეწყვეტა 1.1%-ში და ოპდუალაგის შეჩერება პაციენტების 0.8%-ში.
ჰიპოფიზიტი შეიძლება გამოვლინდეს მწვავე სიმპტომებით, რომლებიც დაკავშირებულია მასობრივ ეფექტთან, როგორიცაა თავის ტკივილი, ფოტოფობია ან ვიზუალური ველის დეფექტები. ჰიპოფიზიტმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოპიტუიტარიზმი; ჰორმონის ჩანაცვლების დაწყება კლინიკური ჩვენების მიხედვით. ჰიპოფიზიტი განვითარდა პაციენტების 2.5%-ში (9/355), რომლებიც იღებდნენ ოპდუალაგს, მათ შორის 3 ხარისხის (0.3%) და 2 ხარისხის (1.4%) გვერდითი რეაქციების ჩათვლით. ჰიპოფიზიტმა გამოიწვია ოპდუალაგის პერმანენტული შეწყვეტა 0.3%-ში და ოპდუალაგის შეწყვეტა პაციენტების 0.6%-ში.
თირეოიდიტი შეიძლება გამოვლინდეს ენდოკრინოპათიით ან მის გარეშე. ჰიპოთირეოზი შეიძლება მოჰყვეს ჰიპერთირეოზის; ჰორმონის ჩანაცვლების ან სამედიცინო მენეჯმენტის დაწყება კლინიკური ჩვენების მიხედვით. თირეოიდიტი გამოვლინდა 2.8%-ში (10/355) პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ოპდუალაგს, მათ შორის 2 ხარისხის (1.1%) გვერდითი რეაქციები. თირეოიდიტს არ მოჰყოლია ოპდუალაგის პერმანენტული შეწყვეტა. თირეოიდიტი იწვევს ოპდუალაგის მიღებას პაციენტთა 0.3%-ში. ჰიპერთირეოზი აღინიშნა პაციენტების 6%-ში (22/355), რომლებიც იღებდნენ ოპდუალაგს, მათ შორის მე-2 ხარისხის (1.4%) გვერდითი რეაქციები. ჰიპერთირეოზი არ იწვევდა ოპდუალაგის პერმანენტულ შეწყვეტას. ჰიპერთირეოზიმ გამოიწვია ოპდუალაგის მიღების შეწყვეტა პაციენტების 0.3%-ში. ჰიპოთირეოზი აღინიშნა პაციენტების 17%-ში (59/355), რომლებიც იღებდნენ ოპდუალაგს, 2 ხარისხის (11%) გვერდითი რეაქციების ჩათვლით. ჰიპოთირეოზიმ გამოიწვია ოპდუალაგის პერმანენტული შეწყვეტა 0.3%-ში და ოპდუალაგის შეწყვეტა პაციენტების 2.5%-ში.
პაციენტების მონიტორინგი ჰიპერგლიკემიის ან დიაბეტის სხვა ნიშნებსა და სიმპტომებზე; დაიწყეთ მკურნალობა ინსულინით კლინიკური ჩვენების მიხედვით. შაქრიანი დიაბეტი დაფიქსირდა პაციენტების 0.3%-ში (1/355), რომლებიც იღებდნენ ოპდუალაგს, მე-3 ხარისხის (0.3%) გვერდითი რეაქცია და დიაბეტური კეტოაციდოზის არცერთი შემთხვევა. შაქრიანი დიაბეტი არ მოჰყოლია ოპდუალაგის მიღების სამუდამოდ შეწყვეტას ან შეწყვეტას არცერთ პაციენტში.
იმუნური შუამავლობით ნეფრიტი თირკმლის დისფუნქციით
ოპდუალაგმა შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური შუამავლობით გამოწვეული ნეფრიტი, რომელიც განსაზღვრულია როგორც სტეროიდების გამოყენებას და არ არის ნათელი ეტიოლოგია. პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ოპდუალაგს, იმუნური შუამავლობით გამოწვეული ნეფრიტი და თირკმლის დისფუნქცია აღინიშნა პაციენტების 2%-ში (7/355), მათ შორის 3 ხარისხის (1.1%) და 2 ხარისხის (0.8%) გვერდითი რეაქციების ჩათვლით. იმუნური შუამავლობით გამოწვეული ნეფრიტი და თირკმელების დისფუნქცია იწვევდა ოპდუალაგის პერმანენტულ შეწყვეტას 0.8%-ში და ოპდუალაგის შეწყვეტას პაციენტების 0.6%-ში.
გააუქმეთ ან სამუდამოდ შეწყვიტეთ Opdualag-ის მიღება სიმძიმის მიხედვით (იხილეთ ნაწილი 2 დოზირება და მიღების წესი თანდართულ სრული გამოწერის ინფორმაციაში).
იმუნური შუამავლობით დერმატოლოგიური გვერდითი რეაქციები
ოპდუალაგმა შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური შუამავლობით გამონაყარი ან დერმატიტი, რომელიც განსაზღვრულია როგორც სტეროიდების გამოყენებას და არ არის ნათელი ალტერნატიული ეტიოლოგია. ექსფოლიაციური დერმატიტი, მათ შორის სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი და წამლისმიერი გამონაყარი ეოზინოფილიით და სისტემური სიმპტომებით, განვითარდა PD-1/L-1 მაბლოკირებელი ანტისხეულებით. ადგილობრივი დამარბილებელი საშუალებები და/ან ადგილობრივი კორტიკოსტეროიდები შეიძლება იყოს ადეკვატური მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის არააქერცლილი გამონაყარის სამკურნალოდ.
გააუქმეთ ან სამუდამოდ შეწყვიტეთ Opdualag-ის მიღება სიმძიმის მიხედვით (იხილეთ ნაწილი 2 დოზირება და მიღების წესი თანდართულ სრული გამოწერის ინფორმაციაში).
იმუნური შუამავლობით გამონაყარი გამოვლინდა პაციენტების 9%-ში (33/355), მათ შორის მე-3 ხარისხის (0.6%) და 2 ხარისხის (3.4%) გვერდითი რეაქციების ჩათვლით. იმუნური შუამავლობით გამონაყარმა არ გამოიწვია ოპდუალაგის მიღების სამუდამოდ შეწყვეტა. იმუნური შუამავლობით გამონაყარმა გამოიწვია ოპდუალაგის მიღების შეწყვეტა პაციენტების 1.4%-ში.
იმუნური შუამავლობით მიოკარდიტი
ოპდუალაგმა შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური შუამავლობით გამოწვეული მიოკარდიტი, რომელიც განისაზღვრება როგორც სტეროიდების გამოყენებას და არ არის ნათელი ალტერნატიული ეტიოლოგია. იმუნური შუამავლობით გამოწვეული მიოკარდიტის დიაგნოზი მოითხოვს ეჭვის მაღალ ინდექსს. პაციენტები გულის ან კარდიო-ფილტვის სიმპტომებით უნდა შემოწმდეს პოტენციური მიოკარდიტისთვის. მიოკარდიტის ეჭვის შემთხვევაში, შეწყვიტეთ დოზა, დაუყონებლივ დაიწყეთ სტეროიდების მაღალი დოზების მიღება (პრედნიზონი ან მეთილპრედნიზოლონი 1-დან 2 მგ/კგ/დღეში) და დაუყონებლივ მოაწყეთ კარდიოლოგის კონსულტაცია დიაგნოსტიკური სამუშაოებით. კლინიკურად დადასტურების შემთხვევაში, სამუდამოდ შეწყვიტეთ Opdualag 2-4 ხარისხის მიოკარდიტისთვის.
მიოკარდიტი განვითარდა პაციენტების 1.7%-ში (6/355), რომლებიც იღებდნენ ოპდუალაგს, მათ შორის 3 ხარისხის (0.6%) და 2 ხარისხის (1.1%) გვერდითი რეაქციების ჩათვლით. მიოკარდიტმა გამოიწვია ოპდუალაგის პერმანენტული შეწყვეტა პაციენტების 1.7%-ში.
სხვა იმუნიტეტით გამოწვეული არასასურველი რეაქციები
შემდეგი კლინიკურად მნიშვნელოვანი IMAR-ები დაფიქსირდა <1% სიხშირით (თუ სხვაგვარად არ არის მითითებული) პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ოპდუალაგს ან იყო მოხსენებული სხვა PD-1/PD-L1 მაბლოკირებელი ანტისხეულების გამოყენებისას. დაფიქსირდა მძიმე ან ფატალური შემთხვევები ზოგიერთი ამ გვერდითი რეაქციისთვის: Cგულის/სისხლძარღვთა: პერიკარდიტი, ვასკულიტი; ნერვული სისტემა: მენინგიტი, ენცეფალიტი, მიელიტი და დემიელინაცია, მიასთენიური სინდრომი/მიასთენია გრავისი (გამწვავების ჩათვლით), გილენ-ბარეს სინდრომი, ნერვის პარეზი, აუტოიმუნური ნეიროპათია; თვალის: შეიძლება მოხდეს უვეიტი, ირიტი და თვალის სხვა ანთებითი ტოქსიკურობა. ზოგიერთი შემთხვევა შეიძლება ასოცირებული იყოს ბადურის გამოყოფასთან. შეიძლება მოხდეს მხედველობის სხვადასხვა ხარისხის დაქვეითება, მათ შორის სიბრმავე. თუ უვეიტი ვითარდება სხვა IMAR-ებთან ერთად, განიხილეთ ვოგტ-კოიანაგი-ჰარადას მსგავსი სინდრომი, რადგან ამან შეიძლება მოითხოვოს სისტემური სტეროიდებით მკურნალობა მხედველობის მუდმივი დაკარგვის რისკის შესამცირებლად; კუჭ-ნაწლავი: პანკრეატიტი, მათ შორის შრატში ამილაზის და ლიპაზის დონის მატება, გასტრიტი, თორმეტგოჯა ნაწლავი; კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილი: მიოზიტი/პოლიმიოზიტი, რაბდომიოლიზი (და თანმდევი შედეგები, მათ შორის თირკმლის უკმარისობა), ართრიტი, რევმატული პოლიმიალგია; ენდოკრინული: ჰიპოპარათირეოზი; სხვა (ჰემატოლოგიური/იმუნური): ჰემოლიზური ანემია, აპლასტიკური ანემია, ჰემოფაგოციტური ლიმფოჰისტიოციტოზი, სისტემური ანთებითი რეაქციის სინდრომი, ჰისტიოციტური ნეკროზული ლიმფადენიტი (კიკუჩის ლიმფადენიტი), სარკოიდოზი, იმუნური თრომბოციტოპენიური პურპურა, მყარი ორგანოს ტრანსპლანტაციის უარყოფა.
ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქციები
ოპდუალაგმა შეიძლება გამოიწვიოს ინფუზიასთან დაკავშირებული მძიმე რეაქციები. ოპდუალაგის მიღება შეწყვიტეთ პაციენტებში ინფუზიასთან დაკავშირებული მძიმე ან სიცოცხლისათვის საშიში რეაქციებით. შეწყვიტოს ან შეანელოს ინფუზიის სიჩქარე პაციენტებში ინფუზიასთან დაკავშირებული მსუბუქი და ზომიერი რეაქციებით. პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ოპდუალაგს 60 წუთიანი ინტრავენური ინფუზიის სახით, ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქციები განვითარდა პაციენტების 7%-ში (23/355).
ალოგენური ჰემატოპოეზის ღეროვანი უჯრედის გადანერგვის გართულებები (HSCT)
ფატალური და სხვა სერიოზული გართულებები შეიძლება მოხდეს პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ალოგენურ ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციას (HSCT) PD-1/PD-L1 რეცეპტორის მაბლოკირებელი ანტისხეულით მკურნალობის დაწყებამდე ან მის შემდეგ. ტრანსპლანტაციასთან დაკავშირებული გართულებები მოიცავს ჰიპერმწვავე გადანერგვის წინააღმდეგ მასპინძლის დაავადებას (GVHD), მწვავე GVHD, ქრონიკულ GVHD, ღვიძლის ვენო-ოკლუზიურ დაავადებას შემცირებული ინტენსივობის კონდიცირების შემდეგ და სტეროიდულ მოთხოვნილ ფებრილურ სინდრომს (იდენტიფიცირებული ინფექციური მიზეზის გარეშე). ეს გართულებები შეიძლება მოხდეს PD-1/PD-L1 ბლოკადასა და ალოგენურ HSCT-ს შორის ინტერვენციული თერაპიის მიუხედავად.
ყურადღებით ადევნეთ თვალი პაციენტებს ტრანსპლანტაციასთან დაკავშირებული გართულებების მტკიცებულებაზე და დროულად ჩაერიეთ. გაითვალისწინეთ PD-1/PD-L1 რეცეპტორის მაბლოკირებელი ანტისხეულებით მკურნალობის სარგებელი რისკებთან მიმართებაში ალოგენური HSCT-მდე ან მის შემდეგ.
ემბრიონის-ნაყოფის ტოქსიკურობა
მოქმედების მექანიზმზე და ცხოველებზე ჩატარებული კვლევების მონაცემებზე დაყრდნობით, ოპდუალაგმა შეიძლება გამოიწვიოს ნაყოფის დაზიანება ორსულ ქალზე შეყვანისას. აცნობეთ ორსულებს ნაყოფისთვის პოტენციური რისკის შესახებ. რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალებს ურჩიეთ გამოიყენონ ეფექტური კონტრაცეფცია ოპდუალაგით მკურნალობის დროს ოპდუალაგის ბოლო დოზის მიღებიდან მინიმუმ 5 თვის განმავლობაში.
ლაქტაცია
არ არსებობს მონაცემები დედის რძეში ოპდუალაგის არსებობის, ძუძუთი კვების ბავშვზე ზემოქმედების ან რძის წარმოებაზე ზემოქმედების შესახებ. იმის გამო, რომ ნივოლუმაბი და რელატიმაბი შეიძლება გამოიყოფა დედის რძეში და სერიოზული გვერდითი რეაქციების პოტენციალის გამო ძუძუთი კვებაზე მყოფ ბავშვში, ურჩევენ პაციენტებს არ იკვებონ ძუძუთი ოპდუალაგით მკურნალობის დროს და ბოლო დოზის მიღებიდან სულ მცირე 5 თვის განმავლობაში.
სერიოზული უარყოფითი რეაქციები
ფარდობითობა-047-ში, ფატალური გვერდითი რეაქცია დაფიქსირდა 3 (0.8%) პაციენტში, რომლებიც მკურნალობდნენ ოპდუალაგით; მათ შორის იყო ჰემოფაგოციტური ლიმფოჰისტიოციტოზი, ფილტვის მწვავე შეშუპება და პნევმონიტი. სერიოზული გვერდითი რეაქციები განვითარდა პაციენტების 36%-ში, რომლებიც მკურნალობდნენ ოპდუალაგით. ყველაზე ხშირი სერიოზული გვერდითი რეაქციები მოხსენებული ≥1% პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ოპდუალაგით იყო თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა (1.4%), ანემია (1.4%), კოლიტი (1.4%), პნევმონია (1.4%), მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი (1.1%), ზურგის ტკივილი (1.1%), დიარეა (1.1%), მიოკარდიტი (1.1%) და პნევმონიტი (1.1%).
საერთო გვერდითი რეაქციები და ლაბორატორიული დარღვევები
ყველაზე ხშირი გვერდითი რეაქციები მოხსენებული პაციენტების ≥20%-ში, რომლებიც მკურნალობდნენ ოპდუალაგით, იყო კუნთოვანი ტკივილი (45%), დაღლილობა (39%), გამონაყარი (28%), ქავილი (25%) და დიარეა (24%).
ყველაზე გავრცელებული ლაბორატორიული დარღვევები, რომლებიც აღენიშნებოდა ≥20% პაციენტებს, რომლებიც მკურნალობდნენ ოპდუალაგით, იყო ჰემოგლობინის დაქვეითება (37%), ლიმფოციტების დაქვეითება (32%), გაზრდილი AST (30%), გაზრდილი ALT (26%) და ნატრიუმის დაქვეითება (24). %).
გთხოვთ, იხილოთ აშშ-ს სრული გამოწერის ინფორმაცია Opdualag-ისთვის.
OPDIVO + YERVOY ჩვენებები
ოპდივო® (ნივოლუმაბი), როგორც ცალკეული აგენტი, ნაჩვენებია არარეზექციული ან მეტასტაზური მელანომის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ.
ოპდივო® (nivolumab), YERVOY- სთან ერთად® (ipilimumab), ნაჩვენებია არარეზექციული ან მეტასტაზური მელანომის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ.
OPDIVO + YERVOY უსაფრთხოების მნიშვნელოვანი ინფორმაცია
მძიმე და ფატალური იმუნური შუამავლობით გამოწვეული გვერდითი რეაქციები
იმუნურ შუამავლობით არასასურველი რეაქციები, რომლებიც აქ ჩამოთვლილია, შეიძლება არ მოიცავდეს ყველა შესაძლო მძიმე და ფატალურ იმუნურ შუამავლობით რეაქციას.
იმუნური გზით გამოწვეული გვერდითი რეაქციები, რომლებიც შეიძლება იყოს მძიმე ან ფატალური, შეიძლება მოხდეს ნებისმიერ ორგანოთა სისტემაში ან ქსოვილში. მიუხედავად იმისა, რომ იმუნური გზით გამოწვეული გვერდითი რეაქციები, როგორც წესი, ვლინდება მკურნალობის დროს, ისინი შეიძლება ასევე მოხდეს OPDIVO ან YERVOY– ს შეწყვეტის შემდეგ. ადრეული იდენტიფიკაცია და მართვა აუცილებელია OPDIVO და YERVOY- ის უსაფრთხო გამოყენების უზრუნველსაყოფად. აკონტროლეთ ნიშნები და სიმპტომები, რომლებიც შეიძლება იყოს იმუნური შუამავლობით გამოწვეული გვერდითი რეაქციების კლინიკური გამოვლინებები. შეაფასეთ კლინიკური ქიმიკატები მათ შორის ღვიძლის ფერმენტების, კრეატინინის, ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონის (ACTH) დონისა და ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის დასაწყისში და პერიოდულად OPDIVO- ით მკურნალობის დროს და YERVOY- ის თითოეული დოზის მიღებამდე. იმუნური შუამავლობით გამოწვეული გვერდითი რეაქციების საეჭვო შემთხვევებში, დაიწყეთ შესაბამისი გამოკვლევა ალტერნატიული ეტიოლოგიის, ინფექციის ჩათვლით. ინსტიტუტის სამედიცინო მენეჯმენტი დროულად, სპეციალობის კონსულტაციის ჩათვლით, საჭიროების შემთხვევაში.
შეაჩერე ან სამუდამოდ შეწყვიტე OPDIVO და YERVOY სიმძიმის შესაბამისად (იხილეთ დოზირება და მიღების წესი თანმხლები ინფორმაციის სრული დანიშვნის შესახებ). ზოგადად, თუ საჭიროა OPDIVO ან YERVOY შეფერხება ან შეწყვეტა, ჩატარეთ სისტემური კორტიკოსტეროიდული თერაპია (2 – დან 1 მგ / კგ / დღეში პრედნიზონი ან ექვივალენტი) 2 – ლი ხარისხის მიღწევამდე. 1-ლი ან ნაკლები ხარისხის გაუმჯობესებისთანავე დაიწყეთ კორტიკოსტეროიდების შემცირება და განაგრძეთ შემცირება მინიმუმ 1 თვის განმავლობაში. გაითვალისწინეთ სხვა სისტემური იმუნოსუპრესანტების დანიშვნა იმ პაციენტებში, რომელთა იმუნური საშუალებით გვერდითი რეაქციები არ კონტროლდება კორტიკოსტეროიდული თერაპიით. ქვემოთ განხილულია უარყოფითი რეაქციების ტოქსიკურობის მართვის სახელმძღვანელო მითითებები, რომლებიც სულაც არ საჭიროებს სისტემურ სტეროიდებს (მაგ., ენდოკრინოპათიები და დერმატოლოგიური რეაქციები).
იმუნური შუამავლობის პნევმონიტი
OPDIVO-მ და YERVOY-მა შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური შუამავლობით გამოწვეული პნევმონიტი. პნევმონიტის სიხშირე უფრო მაღალია იმ პაციენტებში, რომლებმაც ადრე მიიღეს გულმკერდის რადიაცია. პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO-ს მონოთერაპიას, იმუნური შუამავლობით გამოწვეული პნევმონიტი დაფიქსირდა პაციენტების 3.1%-ში (61/1994), მათ შორის მე-4 ხარისხის (<0.1%), მე-3 ხარისხის (0.9%) და მე-2 ხარისხის (2.1%).
იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO 1 მგ/კგ YERVOY 3 მგ/კგ ყოველ 3 კვირაში, იმუნური შუამავლობით გამოწვეული პნევმონიტი მოხდა პაციენტთა 7%-ში (31/456), მათ შორის მე –4 ხარისხზე (0.2%), მე –3 ხარისხზე (2.0%) და კლასი 2 (4.4%).
იმუნური შუამავლობის კოლიტი
OPDIVO-მ და YERVOY-მა შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური შუამავლობით გამოწვეული კოლიტი, რომელიც შეიძლება იყოს ფატალური. საერთო სიმპტომი, რომელიც შედის კოლიტის განმარტებაში, იყო დიარეა. ციტომეგალოვირუსის (CMV) ინფექცია/რეაქტივაცია დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ კორტიკოსტეროიდული რეფრაქტერული იმუნური შუამავლობით გამოწვეული კოლიტი. კორტიკოსტეროიდ-რეფრაქტერული კოლიტის შემთხვევაში განიხილეთ ინფექციური გამოკვლევის განმეორება ალტერნატიული ეტიოლოგიის გამოსარიცხად. პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO-ს მონოთერაპიას, იმუნური შუამავლობით გამოწვეული კოლიტი დაფიქსირდა პაციენტების 2.9%-ში (58/1994), მათ შორის მე-3 (1.7%) და მე-2 ხარისხის (1%). პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO 1 მგ/კგ YERVOY-ით 3 მგ/კგ ყოველ 3 კვირაში, იმუნური შუამავლობით გამოწვეული კოლიტი განვითარდა პაციენტების 25%-ში (115/456), მათ შორის 4 ხარისხის (0.4%), მე-3 ხარისხის (14%) და ხარისხის. 2 (8%).
იმუნური შუამავლობით ჰეპატიტი და ჰეპატოტოქსიურობა
OPDIVO-მ და YERVOY-მა შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური შუამავლობით გამოწვეული ჰეპატიტი. პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO-ს მონოთერაპიას, იმუნური შუამავლობით გამოწვეული ჰეპატიტი დაფიქსირდა პაციენტების 1.8%-ში (35/1994), მათ შორის მე-4 ხარისხის (0.2%), მე-3 ხარისხის (1.3%) და მე-2 ხარისხის (0.4%). პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO 1 მგ/კგ YERVOY-ით 3 მგ/კგ ყოველ 3 კვირაში, იმუნური შუამავლობით გამოწვეული ჰეპატიტი აღინიშნებოდა პაციენტების 15%-ში (70/456), მათ შორის 4 ხარისხის (2.4%), მე-3 ხარისხის (11%) და მე-2 ხარისხი (1.8%).
იმუნური შუამავლობით ენდოკრინოპათიები
OPDIVO– მ და YERVOY– მა შეიძლება გამოიწვიოს თირკმელზედა ჯირკვლის პირველადი ან მეორადი უკმარისობა, იმუნური შუამავლობით ჰიპოფიზიტი, იმუნური საშუალებით ფარისებრი ჯირკვლის დარღვევები და შაქრიანი დიაბეტის ტიპი 1, რომელსაც შეიძლება ჰქონდეს დიაბეტური კეტოაციდოზი. შეაჩერეთ OPDIVO და YERVOY სიმძიმის შესაბამისად (იხ. განყოფილება 2 დოზირება და მიღების წესი თანდართულ სრულ დანიშნულ ინფორმაციაში). თირკმელზედა ჯირკვლის 2 ან უფრო მაღალი ხარისხის უკმარისობისთვის დაიწყეთ სიმპტომური მკურნალობა, მათ შორის ჰორმონის ჩანაცვლება, როგორც კლინიკურად არის მითითებული. ჰიპოფიზიტი შეიძლება გამოვლინდეს მწვავე სიმპტომებით, რომლებიც დაკავშირებულია მასობრივ ეფექტთან, როგორიცაა თავის ტკივილი, ფოტოფობია ან ვიზუალური ველის დეფექტები. ჰიპოფიზიტმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოპიტუიტარიზმი; დაიწყოს ჰორმონის ჩანაცვლება, როგორც კლინიკურად არის მითითებული. თირეოიდიტი შეიძლება გამოვლინდეს ენდოკრინოპათიით ან მის გარეშე. ჰიპოთირეოზი შეიძლება მიჰყვეს ჰიპერთირეოზიას; კლინიკურად მითითებული ჰორმონის ჩანაცვლების ან სამედიცინო მენეჯმენტის დაწყება. პაციენტების მონიტორინგი ჰიპერგლიკემიის ან დიაბეტის სხვა ნიშნებისა და სიმპტომების შესახებ; დაიწყოს მკურნალობა ინსულინით, როგორც კლინიკურად არის მითითებული.
პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO-ს მონოთერაპიას, თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა აღინიშნებოდა 1%-ში (20/1994), მე-3 ხარისხის (0.4%) და მე-2 ხარისხის (0.6%) ჩათვლით. პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO 1 მგ/კგ YERVOY-ით 3 მგ/კგ ყოველ 3 კვირაში. თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა დაფიქსირდა 8%-ში (35/456), მათ შორის 4 ხარისხი (0.2%), 3 ხარისხი (2.4%) და ხარისხი 2 (4.2%). პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO 1 მგ/კგ YERVOY-ით 3 მგ/კგ ყოველ 3 კვირაში, თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა აღინიშნებოდა 8%-ში (35/456), მათ შორის 4 ხარისხის (0.2%), მე-3 ხარისხის (2.4%) და 2 ხარისხის (4.2). %).
პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO-ს მონოთერაპიას, ჰიპოფიზიტი დაფიქსირდა პაციენტების 0.6%-ში (12/1994), მათ შორის მე-3 (0.2%) და მე-2 ხარისხის (0.3%). პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO 1 მგ/კგ YERVOY-ით 3 მგ/კგ ყოველ 3 კვირაში, ჰიპოფიზიტი აღინიშნებოდა 9%-ში (42/456), მე-3 ხარისხის (2.4%) და მე-2 ხარისხის ჩათვლით (6%).
პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO მონოთერაპიას, თირეოიდიტი აღინიშნებოდა პაციენტთა 0.6% -ში (12/1994), მათ შორის მე -2 ხარისხში (0.2%).
პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO-ს მონოთერაპიას, ჰიპერთირეოზი აღინიშნა პაციენტების 2.7%-ში (54/1994), მათ შორის მე-3 ხარისხის (<0.1%) და მე-2 ხარისხის (1.2%). პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO 1 მგ/კგ YERVOY-ით 3 მგ/კგ ყოველ 3 კვირაში, ჰიპერთირეოზი აღინიშნა პაციენტების 9%-ში (42/456), მათ შორის მე-3 (0.9%) და მე-2 ხარისხის (4.2%).
პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO-ს მონოთერაპიას, ჰიპოთირეოზი აღინიშნა პაციენტების 8%-ში (163/1994), მათ შორის მე-3 ხარისხის (0.2%) და მე-2 ხარისხის (4.8%). პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO 1 მგ/კგ YERVOY-ით 3 მგ/კგ ყოველ 3 კვირაში, ჰიპოთირეოზი აღინიშნა პაციენტების 20%-ში (91/456), მათ შორის მე-3 (0.4%) და მე-2 ხარისხის (11%).
პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO მონოთერაპიას, დიაბეტი გამოვლინდა პაციენტთა 0.9%-ში (17/1994), მათ შორის მე –3 ხარისხზე (0.4%) და მე –2 ხარისხზე (0.3%) და დიაბეტური კეტოაციდოზის 2 შემთხვევაზე.
იმუნური შუამავლობით ნეფრიტი თირკმლის დისფუნქციით
OPDIVO-მ და YERVOY-მა შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური შუამავლობით გამოწვეული ნეფრიტი. პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO-ს მონოთერაპიას, იმუნური შუამავლობით გამოწვეული ნეფრიტი და თირკმლის დისფუნქცია აღინიშნებოდა პაციენტების 1.2%-ში (23/1994), მათ შორის მე-4 ხარისხის (<0.1%), მე-3 ხარისხის (0.5%) და მე-2 ხარისხის (0.6%).
იმუნური შუამავლობით დერმატოლოგიური გვერდითი რეაქციები
OPDIVO– მ შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური შუამავლობით გამონაყარი ან დერმატიტი. ექსფოლიაციური დერმატიტი, მათ შორის სტივენს-ჯონსონის სინდრომი (SJS), ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი (TEN) და წამლის გამონაყარი ეოზინოფილიით და სისტემური სიმპტომებით (DRESS) მოხდა PD-1 / PD-L1 ბლოკირების ანტისხეულებთან. ადგილობრივი დამარბილებელი საშუალებები და / ან ადგილობრივი კორტიკოსტეროიდები შეიძლება იყოს ადეკვატური მსუბუქი ან ზომიერი არაექსფოლიციური გამონაყარის სამკურნალოდ.
YERVOY-მა შეიძლება გამოიწვიოს იმუნური გამონაყარი ან დერმატიტი, მათ შორის ბულოზური და ექსფოლიაციური დერმატიტი, SJS, TEN და DRESS. ადგილობრივი დამარბილებელი საშუალებები და/ან ადგილობრივი კორტიკოსტეროიდები შეიძლება იყოს ადეკვატური მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის არაბულოზური/აქფოლიაციური გამონაყარის სამკურნალოდ.
შეაჩერე ან სამუდამოდ შეწყვიტე OPDIVO და YERVOY სიმძიმის შესაბამისად (იხილეთ დოზირება და მიღების წესი თანმხლები ინფორმაციის სრული დანიშვნის შესახებ).
პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO-ს მონოთერაპიას, იმუნური შუამავლობით გამონაყარი გამოვლინდა პაციენტების 9%-ში (171/1994), მათ შორის მე-3 ხარისხის (1.1%) და ხარისხის 2 (2.2%). პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO 1 მგ/კგ YERVOY-ით 3 მგ/კგ ყოველ 3 კვირაში, იმუნური შუამავლობით გამონაყარი აღინიშნებოდა პაციენტების 28%-ში (127/456), მათ შორის მე-3 ხარისხის (4.8%) და მე-2 ხარისხის (10%).
სხვა იმუნიტეტით გამოწვეული არასასურველი რეაქციები
შემდეგი კლინიკურად მნიშვნელოვანი იმუნური გვერდითი რეაქციები განვითარდა <1% სიხშირით (თუ სხვაგვარად არ არის მითითებული) პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO მონოთერაპიას ან OPDIVO-ს YERVOY-თან კომბინაციაში ან იყო მოხსენებული სხვა PD-1/PD-L1 ბლოკირების გამოყენებისას. ანტისხეულები. მძიმე ან ფატალური შემთხვევები დაფიქსირდა ზოგიერთი ამ გვერდითი რეაქციისთვის: გულის/სისხლძარღვთა: მიოკარდიტი, პერიკარდიტი, ვასკულიტი; ნერვული სისტემა: მენინგიტი, ენცეფალიტი, მიელიტი და დემიელინაცია, მიასთენიური სინდრომი/მიასთენია გრავისი (გამწვავების ჩათვლით), გილენ-ბარეს სინდრომი, ნერვის პარეზი, აუტოიმუნური ნეიროპათია; თვალის: შეიძლება მოხდეს უვეიტი, ირიტი და თვალის სხვა ანთებითი ტოქსიკურობა; კუჭ-ნაწლავის: პანკრეატიტი მოიცავს შრატში ამილაზის და ლიპაზის დონის მატებას, გასტრიტს, თორმეტგოჯა ნაწლავს; კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილი: მიოზიტი/პოლიმიოზიტი, რაბდომიოლიზი და მასთან დაკავშირებული შედეგები, მათ შორის თირკმლის უკმარისობა, ართრიტი, პოლიმიალგია რევმატიკა; ენდოკრინული: ჰიპოპარათირეოზი; სხვა (ჰემატოლოგიური/იმუნური): ჰემოლიზური ანემია, აპლასტიკური ანემია, ჰემოფაგოციტური ლიმფოჰისტიოციტოზი (HLH), სისტემური ანთებითი რეაქციის სინდრომი, ჰისტიოციტური ნეკროზული ლიმფადენიტი (კიკუჩის ლიმფადენიტი), სარკოიდოზი, იმუნური თრომბოციტოპენიური პურპურა, მყარი ორგანოს გადანერგვის უარყოფა.
ზემოთ ჩამოთვლილი იმუნური შუამავლობით გამოწვეული გვერდითი რეაქციების გარდა, YERVOY-ის მონოთერაპიის კლინიკურ კვლევებში ან OPDIVO-სთან ერთად, შემდეგი კლინიკურად მნიშვნელოვანი იმუნური შუამავლობით გამოწვეული გვერდითი რეაქციები, ზოგიერთი ფატალური შედეგით, განვითარდა პაციენტთა <1%-ში, თუ სხვაგვარად არ არის მითითებული: ნერვული სისტემა: აუტოიმუნური ნეიროპათია (2%), მიასთენიური სინდრომი/მიასთენია გრავისი, მოტორული დისფუნქცია; გულ-სისხლძარღვთა: ანგიოპათია, დროებითი არტერიტი; თვალის: ბლეფარიტი, ეპისკლერიტი, ორბიტალური მიოზიტი, სკლერიტი; კუჭ-ნაწლავის: პანკრეატიტი (1.3%); სხვა (ჰემატოლოგიური/იმუნური): კონიუნქტივიტი, ციტოპენია (2.5%), ეოზინოფილია (2.1%), მულტიფორმული ერითემა, ჰიპერმგრძნობელობის ვასკულიტი, ნეიროსენსორული ჰიპოაკუზია, ფსორიაზი.
თვალის IMAR ზოგიერთი შემთხვევა შეიძლება ასოცირებული იყოს ბადურის გამოყოფასთან. შეიძლება მოხდეს სხვადასხვა ხარისხის მხედველობის დაქვეითება, მათ შორის სიბრმავე. თუ უვეიტი მოხდა იმუნურ შუამავლობით გვერდითი რეაქციების კომბინაციაში, გაითვალისწინეთ ვოგტ-კოიანაგი-ჰარადას მსგავსი სინდრომი, რომელიც დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც იღებენ OPDIVO და YERVOY, რადგან ამან შეიძლება საჭირო გახდეს სისტემური კორტიკოსტეროიდებით მკურნალობა, მუდმივი მხედველობის რისკის შესამცირებლად. დაკარგვა.
ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქციები
OPDIVO-მ და YERVOY-მა შეიძლება გამოიწვიოს ინფუზიასთან დაკავშირებული მძიმე რეაქციები. შეწყვიტეთ OPDIVO და YERVOY პაციენტებში ინფუზიასთან დაკავშირებული მძიმე (მე-3 ხარისხი) ან სიცოცხლისათვის საშიში (4 ხარისხი) რეაქციები. შეაჩერეთ ან შეანელეთ ინფუზიის სიჩქარე პაციენტებში მსუბუქი (1 ხარისხი) ან ზომიერი (2 ხარისხი) ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქციებით.
პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO მონოთერაპიას 60 წუთიანი ინფუზიის სახით, ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქციები განვითარდა პაციენტების 6.4%-ში (127/1994). ცალკეულ კვლევაში, რომელშიც პაციენტები იღებდნენ OPDIVO-ს მონოთერაპიას 60-წუთიანი ინფუზიის სახით ან 30-წუთიანი ინფუზიის სახით, ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქციები განვითარდა პაციენტების 2.2%-ში (8/368) და 2.7%-ში (10/369). გარდა ამისა, პაციენტთა 0.5%-ს (2/368) და 1.4%-ს (5/369), შესაბამისად, განუვითარდა გვერდითი რეაქციები ინფუზიიდან 48 საათის განმავლობაში, რამაც გამოიწვია დოზის დაგვიანება, მუდმივი შეწყვეტა ან OPDIVO-ს შეწყვეტა.
მელანომის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO 1 მგ/კგ YERVOY 3 მგ/კგ ყოველ 3 კვირაში, ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქციები გამოვლინდა პაციენტების 2.5% (10/407).
ალოგენური ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების გადანერგვის გართულებები
ფატალური და სხვა სერიოზული გართულებები შეიძლება მოხდეს პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ალოგენურ ჰემატოპოეტურ ღეროვანი უჯრედების გადანერგვას (HSCT) OPDIVO ან YERVOY– ით მკურნალობის დაწყებამდე ან მის შემდეგ. ტრანსპლანტაციასთან დაკავშირებულ გართულებებს მოიცავს ჰიპერაკუტური გადანერგვა-მასპინძლის დაავადება (GVHD), მწვავე GVHD, ქრონიკული GVHD, ღვიძლის ვენო-ოკლუზიური დაავადება (VOD) შემცირებული ინტენსივობის კონდიცირების შემდეგ და სტეროიდებისათვის საჭირო ფებრილური სინდრომი (გამოვლენილი ინფექციური მიზეზის გარეშე). ეს გართულებები შეიძლება მოხდეს OPDIVO- ს ან YERVOY- ს და ალოგენურ HSCT- ს შორის ინტერვენციული თერაპიის მიუხედავად.
ყურადღებით მიჰყევით პაციენტებს გადანერგვასთან დაკავშირებული გართულებების მტკიცებულებებისთვის და დროულად ჩაერიეთ. გაითვალისწინეთ OPDIVO და YERVOY– ით მკურნალობის სარგებელი და რისკები ალოგენური HSCT– ით ადრე ან მის შემდეგ.
ემბრიონის-ნაყოფის ტოქსიკურობა
მისი მოქმედების მექანიზმიდან და ცხოველებზე ჩატარებული კვლევებიდან გამომდინარე, OPDIVO-მ და YERVOY-მა შეიძლება გამოიწვიოს ნაყოფის დაზიანება ორსულ ქალზე მიღებისას. YERVOY-ის ეფექტი სავარაუდოდ უფრო დიდი იქნება ორსულობის მეორე და მესამე ტრიმესტრში. აცნობეთ ორსულებს ნაყოფისთვის პოტენციური რისკის შესახებ. რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალებს ურჩიეთ გამოიყენონ ეფექტური კონტრაცეფცია OPDIVO-ით და YERVOY-ით მკურნალობის დროს და ბოლო დოზის მიღებიდან მინიმუმ 5 თვის განმავლობაში.
გაზრდილი სიკვდილიანობა მრავლობითი მიელომით დაავადებულ პაციენტებში, როდესაც OPDIVO ემატება თალიდომიდის ანალოგს და დექსამეტაზონს
რანდომიზებული კლინიკური კვლევების დროს მრავლობითი მიელომით დაავადებულ პაციენტებში OPDIVO– ს დამატებით თალიდომიდის ანალოგს პლუს დექსამეტაზონმა გამოიწვია სიკვდილიანობის მომატება. მრავალჯერადი მიელომით დაავადებულთა მკურნალობა PD-1 ან PD-L1 ბლოკირების ანტისხეულებით თალიდომიდის ანალოგთან ერთად დექსამეტაზონთან კომბინაციაში არ არის რეკომენდებული კონტროლირებადი კლინიკური კვლევების მიღმა.
ლაქტაცია
არ არსებობს მონაცემები დედის რძეში OPDIVO ან YERVOY- ს არსებობის, ძუძუთი კვებაზე მყოფი ბავშვის გავლენის ან რძის წარმოებაზე გავლენის შესახებ. მეძუძურ ბავშვებში სერიოზული არასასურველი რეაქციების განვითარების შესაძლებლობის გამო, ურჩიეთ ქალებს არ ატარონ ძუძუთი კვება მკურნალობის დროს და ბოლო დოზის მიღებიდან 5 თვის განმავლობაში.
სერიოზული უარყოფითი რეაქციები
Checkmate 037-ში სერიოზული გვერდითი რეაქციები დაფიქსირდა პაციენტების 41%-ში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO-ს (n=268). მე-3 და მე-4 ხარისხის გვერდითი რეაქციები დაფიქსირდა პაციენტების 42%-ში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO-ს. მე-3 და მე-4 ხარისხის წამლის ყველაზე ხშირი გვერდითი რეაქციები მოხსენებული პაციენტების 2%-დან <5%-ში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO-ს, იყო მუცლის ტკივილი, ჰიპონატრიემია, ასპარტატამინოტრანსფერაზას მომატება და ლიპაზის მომატება. Checkmate 066-ში სერიოზული გვერდითი რეაქციები დაფიქსირდა პაციენტების 36%-ში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO-ს (n=206). მე-3 და მე-4 ხარისხის გვერდითი რეაქციები განვითარდა პაციენტების 41%-ში, რომლებიც იღებდნენ OPDIVO-ს. ყველაზე ხშირი 3 და 4 ხარისხის გვერდითი რეაქციები, რომლებიც მოხსენებული იყო OPDIVO-ს ≥2%-ში, იყო გამა-გლუტამილტრანსფერაზას მომატება (3.9%) და დიარეა (3.4%). Checkmate 067-ში სერიოზული გვერდითი რეაქციები (74% და 44%), გვერდითი რეაქციები, რომლებიც იწვევს პრეპარატის მუდმივ შეწყვეტას (47% და 18%) ან დოზის შეფერხებამდე (58% და 36%) და 3 ან 4 ხარისხის გვერდითი რეაქციები (72%). და 51%) ყველა უფრო ხშირად ხდებოდა OPDIVO პლუს YERVOY ჯგუფში (n=313) OPDIVO ჯგუფთან შედარებით (n=313). ყველაზე ხშირი (≥10%) სერიოზული გვერდითი რეაქციები OPDIVO plus YERVOY ჯგუფში და OPDIVO ჯგუფში, შესაბამისად, იყო დიარეა (13% და 2.2%), კოლიტი (10% და 1.9%) და პირექსია (10% და 1.0). %).
ჩვეულებრივი უარყოფითი რეაქციები
Checkmate 037-ში, ყველაზე ხშირი გვერდითი რეაქცია (≥20%), მოხსენებული OPDIVO-თ (n=268) იყო გამონაყარი (21%). Checkmate 066-ში, ყველაზე ხშირი გვერდითი რეაქციები (≥20%), მოხსენებული OPDIVO-თ (n=206) დაკარბაზინის წინააღმდეგ (n=205) იყო დაღლილობა (49% vs 39%), კუნთოვანი ტკივილი (32% vs 25%), გამონაყარი (28% vs 12%) და ქავილი (23% vs 12%). Checkmate 067-ში, ყველაზე გავრცელებული (≥20%) გვერდითი რეაქციები OPDIVO plus YERVOY ჯგუფში (n=313) იყო დაღლილობა (62%), დიარეა (54%), გამონაყარი (53%), გულისრევა (44%), პირექსია (40%), ქავილი (39%), კუნთოვანი ტკივილი (32%), ღებინება (31%), მადის დაქვეითება (29%), ხველა (27%), თავის ტკივილი (26%), ქოშინი (24%), ზედა სასუნთქი გზების ინფექცია (23%), ართრალგია (21%) და ტრანსამინაზების მომატება (25%). მატე 067-ში, ყველაზე ხშირი (≥20%) გვერდითი რეაქციები OPDIVO-ს ჯგუფში (n=313) იყო დაღლილობა (59%), გამონაყარი (40%), კუნთ-კუნთოვანი ტკივილი (42%), დიარეა (36%), გულისრევა. (30%), ხველა (28%), ქავილი (27%), ზედა სასუნთქი გზების ინფექცია (22%), მადის დაქვეითება (22%), თავის ტკივილი (22%), ყაბზობა (21%), ართრალგია (21%). და ღებინება (20%).
გთხოვთ, იხილოთ აშშ-ს სრული გამოწერის ინფორმაცია OPDIVO-სა და YERVOY-სთვის.
Bristol Myers Squibb: უკეთესი მომავლის შექმნა კიბოთი დაავადებულთათვის
Bristol Myers Squibb შთაგონებულია ერთი ხედვით - გარდაქმნის პაციენტების ცხოვრებას მეცნიერების საშუალებით. კომპანიის კიბოს კვლევის მიზანია მედიკამენტების მიწოდება, რომლებიც თითოეულ პაციენტს უკეთეს, ჯანმრთელ ცხოვრებას სთავაზობს და განკურნების შესაძლებლობას იძლევა. კიბოს ფართო სპექტრს გადაეცა მემკვიდრეობა, რამაც ბევრისთვის შეცვალა გადარჩენის მოლოდინი, ბრისტოლ მაიერს სკვიბის მკვლევარები იკვლევენ ახალ საზღვრებს პერსონალიზირებულ მედიცინაში და ინოვაციური ციფრული პლატფორმების საშუალებით ააქტიურებენ მონაცემებს, რაც მათ ყურადღებას აქცევს. ღრმა სამეცნიერო ექსპერტიზა, უახლესი შესაძლებლობები და აღმოჩენის პლატფორმები საშუალებას აძლევს კომპანიას კიბოს ყველა კუთხიდან შეხედოს. კიბოს შეუძლია დაუნდობლად გაითავისოს პაციენტის ცხოვრების მრავალი ნაწილი და ბრისტოლ მაიერს სკუბიბი მზად არის იმოქმედოს ზრუნვის ყველა ასპექტის გადასაჭრელად, დიაგნოზიდან გადარჩენილ მდგომარეობამდე. რადგან ბრისტოლ მაიერზ სკუბი, როგორც კიბოს მოვლის სფეროში ლიდერი, ცდილობს ყველა კიბოთი დაავადებულ ადამიანს უკეთესი მომავლის გაძლიერებისკენ.
Bristol Myers Squibb-ის პაციენტთა წვდომის მხარდაჭერის შესახებ
Bristol Myers Squibb რჩება ერთგული დახმარების გაწევისთვის, რათა კიბოს პაციენტებს, რომლებსაც ესაჭიროებათ ჩვენი მედიკამენტები, შეეძლოთ მათზე წვდომა და დაჩქარებული დრო თერაპიისთვის.
BMS Access მხარდაჭერა®, Bristol Myers Squibb პაციენტის წვდომისა და ანაზღაურების პროგრამა, შექმნილია იმისთვის, რომ დაეხმაროს შესაბამის პაციენტებს BMS მედიკამენტებზე წვდომის ინიცირებაში და შენარჩუნებაში მათი მკურნალობის დროს. BMS Access Support გთავაზობთ სარგებლის გამოკვლევას, წინასწარ ავტორიზაციის დახმარებას, ასევე თანაგადახდის დახმარებას უფლებამოსილი, კომერციულად დაზღვეული პაციენტებისთვის. დამატებითი ინფორმაცია ჩვენი წვდომისა და ანაზღაურების მხარდაჭერის შესახებ შეგიძლიათ მიიღოთ BMS Access Supportat-ზე დარეკვით 1-800-861-0048 ან ეწვიეთ www.bmsaccesssupport.com.
Bristol Myers Squibb და Ono ფარმაცევტული თანამშრომლობის შესახებ
2011 წელს, Ono Pharmaceutical Co.-თან თანამშრომლობის ხელშეკრულებით, Bristol Myers Squibb-მა გააფართოვა თავისი ტერიტორიული უფლებები განვითარებისა და კომერციალიზაციისთვის. ოპდივოს გლობალურად, გარდა იაპონიის, სამხრეთ კორეისა და ტაივანისა, სადაც ონოს იმ დროისთვის ყველა უფლება ჰქონდა ნაერთზე. 23 წლის 2014 ივლისს, ონომ და ბრისტოლ მაიერს სკუიბმა კიდევ უფრო გააფართოვეს კომპანიების სტრატეგიული თანამშრომლობის შეთანხმება, რათა ერთობლივად შეემუშავებინათ და კომერციალიზაციისთვის მრავალჯერადი იმუნოთერაპია - როგორც ერთჯერადი აგენტები და კომბინირებული რეჟიმები - კიბოს მქონე პაციენტებისთვის იაპონიაში, სამხრეთ კორეასა და ტაივანში.
ბრისტოლ მიერს სკვიბის შესახებ
Bristol Myers Squibb არის გლობალური ბიოფარმაცევტული კომპანია, რომლის მისიაა აღმოაჩინოს, განავითაროს და მიაწოდოს ინოვაციური მედიკამენტები, რომლებიც ეხმარება პაციენტებს სერიოზულ დაავადებებზე დაძლევაში.
Celgene და Juno Therapeutics არიან მთლიანად შვილობილი კომპანიები BRISTOL-MYERS Squibb კომპანია. ზოგიერთ ქვეყნებში აშშ-ს გარეთ, ადგილობრივი კანონების გამო, Celgene და Juno Therapeutics მოიხსენიება, როგორც Celgene, Bristol Myers Squibb კომპანია და Juno Therapeutics, Bristol Myers Squibb კომპანია.
გამაფრთხილებელი განცხადება მომავალი განცხადებებთან დაკავშირებით
ეს პრესრელიზი შეიცავს „მომავალ განცხადებებს“ 1995 წლის კერძო ფასიანი ქაღალდების სამართალწარმოების რეფორმის აქტის მნიშვნელობით, რომელიც ეხება, სხვა საკითხებთან ერთად, ფარმაცევტული პროდუქტების კვლევას, განვითარებას და კომერციალიზაციას. ყველა განცხადება, რომელიც არ არის ისტორიული ფაქტების განცხადებები, არის ან შეიძლება ჩაითვალოს მომავალზე ორიენტირებული განცხადება. ასეთი მომავალი განცხადებები ეფუძნება მიმდინარე მოლოდინებსა და პროგნოზებს ჩვენი სამომავლო ფინანსური შედეგების, მიზნების, გეგმებისა და ამოცანების შესახებ და მოიცავს თანდაყოლილ რისკებს, ვარაუდებსა და გაურკვევლობებს, მათ შორის შიდა ან გარე ფაქტორებს, რომლებმაც შეიძლება შეაფერხოს, გადაიტანოს ან შეცვალოს რომელიმე მათგანი შემდეგში. რამდენიმე წელი, რომლის პროგნოზირება რთულია, შეიძლება იყოს ჩვენი კონტროლის მიღმა და შეიძლება გამოიწვიოს ჩვენი მომავალი ფინანსური შედეგები, მიზნები, გეგმები და ამოცანები არსებითად განსხვავდებოდეს განცხადებებში გამოხატული ან ნაგულისხმევი მიზნებისგან. ეს რისკები, ვარაუდები, გაურკვევლობა და სხვა ფაქტორები მოიცავს, სხვათა შორის, არის თუ არა ოპდუალაგიTM (nivolumab და relatlimab-rmbw) კომერციულად წარმატებული იქნება ამ პრესრელიზში აღწერილი მითითებისთვის, ნებისმიერი მარკეტინგული ნებართვა, თუ მინიჭებული იქნება, შეიძლება ჰქონდეს მნიშვნელოვანი შეზღუდვები მათ გამოყენებაზე და ასეთი პროდუქტის კანდიდატის მუდმივი დამტკიცება ასეთი მითითებისთვის აღწერილი ამ პრესაში. გათავისუფლება შეიძლება დამოკიდებული იყოს დამადასტურებელ კვლევებში კლინიკური სარგებლის დადასტურებასა და აღწერაზე. არავითარი მომავალი განცხადების გარანტია არ შეიძლება. ამ პრესრელიზში მოყვანილი განცხადებები უნდა შეფასდეს ბევრ რისკთან და გაურკვევლობასთან ერთად, რომლებიც გავლენას ახდენენ Bristol Myers Squibb-ის ბიზნესსა და ბაზარზე, განსაკუთრებით ის, რაც გამოვლენილია გამაფრთხილებელ განცხადებაში და რისკის ფაქტორების განხილვაში Bristol Myers Squibb-ის წლიურ ანგარიშში ფორმა 10-K-ზე. წელი, რომელიც დასრულდა 31 წლის 2021 დეკემბერს, როგორც განახლებულია ჩვენი შემდგომი კვარტალური ანგარიშებით ფორმა 10-Q, მიმდინარე ანგარიშები ფორმა 8-K-ზე და ფასიანი ქაღალდებისა და ბირჟის კომისიის სხვა წარდგენით. ამ დოკუმენტში შეტანილი მომავალზე ორიენტირებული განცხადებები გაკეთებულია მხოლოდ ამ დოკუმენტის თარიღისთვის და გარდა იმ შემთხვევებისა, როდესაც მოქმედი კანონმდებლობა სხვაგვარად არის მოთხოვნილი, Bristol Myers Squibb არ იღებს ვალდებულებას საჯაროდ განაახლოს ან გადახედოს რაიმე მომავალზე ორიენტირებული განცხადებას, იქნება ეს ახალი ინფორმაცია, მომავალი მოვლენები, შეცვლილი გარემოებები ან სხვა.
ლიტერატურა
- ოპდუალაგი ინფორმაციის დანიშვნა. ოპდუალაგი აშშ პროდუქტის ინფორმაცია. ბოლოს განახლდა: 2022 წლის მარტი. პრინსტონი, ნიუ-ჯერსი: Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ და სხვ. რელატლიმაბი და ნივოლუმაბი ნივოლუმაბის წინააღმდეგ არანამკურნალევი მოწინავე მელანომის დროს. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. ნივოლუმაბი პლუს იპილიმუმაბი ან მარტო ნივოლუმაბი მარტო იპილიმუმაბთან შედარებით შორს წასულ მელანომაში (CheckMate 067): მულტიცენტრული, რანდომიზებული, 4 ფაზის კვლევის 3-წლიანი შედეგები. ლანსეტ ონკოლი. 2018;19(11): 1480-1492.
- აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაცია. რეალურ დროში ონკოლოგიის მიმოხილვის საპილოტე პროგრამა.
