მარტი 2022: Johnson & Johnson-ის თანახმად, თერაპია, რომელიც შემუშავებულია კომპანიისა და მისი ჩინელი პარტნიორის მიერ Legend Biotech Corp სისხლის თეთრი უჯრედების კიბოს ერთგვარი მკურნალობა დამტკიცებულია აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის მიერ.
The FDA’s decision clears the way for Legend’s first product to be approved in the United States, at a time when the agency has increased its scrutiny of medication trials done in China. The Legend-J&J treatment was first tried in China, then in the United States and Japan.
მკურნალობა, Carvykti/Cilta-cel, მიეკუთვნება წამლების კლასს, რომელიც ცნობილია როგორც CAR-T თერაპია, ან chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend და J&J გაყიდიან წამალს დიდ ჩინეთში 70-30 გაყოფით მოგებაზე, ხოლო ყველა სხვა ქვეყანაში 50-50 გაყოფით მოგებაში.
თებერვალი 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM არის ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორების T-უჯრედების (CAR-T) თერაპია ორი B-უჯრედების მომწიფების ანტიგენით (BCMA), რომლებიც მიზნად ისახავს ერთ დომენს.
ანტისხეულები და მიიღება ერთჯერადი ინფუზიის სახით რეკომენდებული დოზის დიაპაზონით 0.5-დან 1.0 x 106 CAR-დადებითი სიცოცხლისუნარიანი T უჯრედები კგ სხეულის წონაზე. CARTITUDE-1 ძირითად კვლევაში, ღრმა და გამძლე პასუხები დაფიქსირდა პაციენტებში RRMM (n=97), საერთო პასუხის მაღალი სიხშირით (ORR) 98 პროცენტით (95 პროცენტი სანდო ინტერვალი [CI]: 92.7-99.7), მათ შორის პაციენტების 78 პროცენტი აღწევს სტრინგს
სრული პასუხი (sCR, 95 პროცენტი CI: 68.8-86.1).
1 მედიანური 18 თვის შემდგომი დაკვირვების დროს, პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა (DOR) იყო 21.8 თვე (95 პროცენტი CI 21.8-შეუფასებელი).
1
CARVYKTI ™ ხელმისაწვდომია მხოლოდ შეზღუდული პროგრამით რისკის შეფასების და შერბილების სტრატეგიის (REMS) ფარგლებში, სახელწოდებით CARVYKTI ™
REMS პროგრამა.1 უსაფრთხოების ინფორმაცია CARVYKTI™-ისთვის მოიცავს გაფრთხილებას ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომის (CRS), იმუნური სისტემის შესახებ
ეფექტურ უჯრედებთან ასოცირებული ნეიროტოქსიკურობის სინდრომი (ICANS), პარკინსონიზმი და გილენ-ბარეს სინდრომი, ჰემოფაგოციტური
ლიმფოჰისტიოციტოზი/მაკროფაგების აქტივაციის სინდრომი (HLH/MAS) და გახანგრძლივებული და/ან მორეციდივე ციტოპენია.
1 გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები
მოიცავს გახანგრძლივებულ და მორეციდივე ციტოპენიას, ინფექციებს, ჰიპოგამაგლობულინემიას, ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციებს, მეორად ავთვისებიან სიმსივნეებს და
გავლენა სატრანსპორტო საშუალებების მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე.
1 ყველაზე გავრცელებული გვერდითი რეაქციები (≥20 პროცენტი) არის პირექსია, CRS,
ჰიპოგამაგლობულინემია, ჰიპოტენზია, კუნთ-კუნთოვანი ტკივილი, დაღლილობა, ინფექციები-დაუზუსტებელი პათოგენი, ხველა, შემცივნება, დიარეა, გულისრევა, ენცეფალოპათია, მადის დაქვეითება, ზედა სასუნთქი გზების ინფექცია, თავის ტკივილი, ტაქიკარდია, თავბრუსხვევა, ქოშინი, ვირუსული ინფექცია, ქოშინი ღებინება.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
არის ჩვენი პირველი მარკეტინგული დამტკიცება, მაგრამ ის, რაც ნამდვილად გვაღელვებს, არის წამლის პოტენციალი, გახდეს ეფექტური თერაპიის ვარიანტი პაციენტებისთვის, რომლებსაც ესაჭიროებათ ხანგრძლივი, მკურნალობის გარეშე ინტერვალები. ეს არის პირველი მრავალი უჯრედული თერაპიიდან, რომელსაც ჩვენ ვგეგმავთ პაციენტებისთვის მიტანას, რადგან ვაგრძელებთ ჩვენი მილსადენის წინსვლას დაავადების ქვეყნებში. ”
მრავლობითი მიელომა აზიანებს სისხლის თეთრი უჯრედების ტიპს, რომელსაც ეწოდება პლაზმური უჯრედები, რომლებიც გვხვდება ძვლის ტვინში.2 პაციენტთა უმრავლესობა
რეციდივი პირველადი მკურნალობის გავლის შემდეგ და ცუდი პროგნოზის წინაშე დგას სამი ძირითადი ჯგუფის წამლების მკურნალობის შემდეგ, მათ შორის
იმუნომოდულატორული აგენტი, პროტეაზომის ინჰიბიტორი და ანტი-CD38 მონოკლონური ანტისხეული.3,4,5
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
მკურნალობისგან თავისუფალი ინტერვალებით, ამ მძიმედ წინასწარ ნამკურნალევ მრავლობითი მიელომით დაავადებულთა პოპულაციაშიც კი. CARVYKTI-ის დღევანდელი დამტკიცება ეხმარება ამ პაციენტების დიდი დაუკმაყოფილებელი მოთხოვნილების მოგვარებას.
როგორც პერსონალიზებული მედიცინა, CARVYKTI™-ის ადმინისტრაცია საჭიროებს ვრცელ ტრენინგს, მომზადებას და სერთიფიკატს, რათა უზრუნველყოს უწყვეტი გამოცდილება პაციენტებისთვის. ეტაპობრივი მიდგომით, Legend და Janssen გაააქტიურებენ სერტიფიცირებული მკურნალობის ცენტრების შეზღუდულ ქსელს, როგორც
ისინი მუშაობენ წარმოების სიმძლავრის გასაზრდელად და გაზარდონ CARVYKTI™-ის ხელმისაწვდომობა აშშ-ში 2022 წელს და მის შემდგომ, რაც უზრუნველყოფს CARVYKTI™ მკურნალობის უზრუნველყოფას ონკოლოგებსა და მათ პაციენტებს საიმედო და დროულად.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
BCMA-ის გამოხატული უჯრედები, CAR ხელს უწყობს T- უჯრედების გააქტიურებას, გაფართოებას და სამიზნე უჯრედების ელიმინაციას.
2017 წლის დეკემბერში Legend Biotech Corporation-მა გააფორმა ექსკლუზიური მსოფლიო ლიცენზია და თანამშრომლობის ხელშეკრულება Janssen Biotech, Inc.-თან cilta-cel-ის განვითარებისა და კომერციალიზაციის მიზნით.
2021 წლის აპრილში ლეგენდმა გამოაცხადა მარკეტინგის ავტორიზაციის განაცხადის წარდგენა ევროპის მედიკამენტების სააგენტოში, რომელიც მოითხოვდა cilta-cel-ის დამტკიცებას მორეციდივე და/ან რეფრაქტერული მრავლობითი მიელომით დაავადებულთა სამკურნალოდ. 2019 წლის დეკემბერში მინიჭებული აშშ-ს გარღვევის თერაპიის აღნიშვნის გარდა, cilta-cel-მა მიიღო გარღვევის თერაპიის აღნიშვნა ჩინეთში 2020 წლის აგვისტოში. Cilta-cel-მა ასევე მიიღო ობოლი წამლის აღნიშვნა აშშ-ს FDA-სგან 2019 წლის თებერვალში და ევროკომისიისგან 2020 წლის თებერვალში. .
CARTITUDE-1 კვლევის შესახებ
CARTITUDE-1 (NCT03548207) არის მიმდინარე ფაზა 1b/2, ღია ეტიკეტირებული, ერთი მკლავი, მრავალცენტრიანი ცდა, რომელიც აფასებს cilta-cel-ს ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ მორეციდივე ან რეფრაქტერული მრავლობითი მიელომით, რომლებმაც ადრე მიიღეს სულ მცირე სამი წინა ხაზი. თერაპიის ჩათვლით პროტეაზომის ინჰიბიტორი (PI), იმუნომოდულატორული აგენტი (IMiD) და ანტი-CD38 მონოკლონური ანტისხეული. 97 პაციენტიდან ჩარიცხული
კვლევაში, 99 პროცენტი იყო რეფრაქტერული მკურნალობის ბოლო ხაზის მიმართ და 88 პროცენტი იყო სამმაგი კლასის რეფრაქტორული, რაც ნიშნავს, რომ მათი კიბო არ პასუხობდა, ან აღარ პასუხობს, IMiD, PI და ანტი-CD38 მონოკლონურ ანტისხეულებს.1.
cilta-cel-ის გრძელვადიანი ეფექტურობა და უსაფრთხოების პროფილი ფასდება მიმდინარე CARTITUDE-1 კვლევაში, ორწლიანი შემდგომი დაკვირვების შედეგებით ახლახან წარმოდგენილი ASH 2021.6-ზე.
მრავლობითი მიელომის შესახებ
მრავლობითი მიელომა არის სისხლის განუკურნებელი კიბო, რომელიც იწყება ძვლის ტვინში და ხასიათდება პლაზმური უჯრედების გადაჭარბებული პროლიფერაციით.
2022 წელს დადგენილია, რომ 34,000-ზე მეტ ადამიანს დაუსვეს მრავლობითი მიელომის დიაგნოზი, ხოლო 12,000-ზე მეტ ადამიანს
იღუპება ამ დაავადებით აშშ-ში
მიუხედავად იმისა, რომ მრავლობითი მიელომით დაავადებულ ზოგიერთ პაციენტს საერთოდ არ აქვს სიმპტომები, პაციენტთა უმეტესობა დიაგნოზირებულია ამის გამო
სიმპტომები, რომლებიც შეიძლება მოიცავდეს ძვლის პრობლემებს, დაბალი სისხლის რაოდენობას, კალციუმის მატებას, თირკმელების პრობლემებს ან ინფექციებს.
8 მიუხედავად იმისა, რომ მკურნალობა შეიძლება
იწვევს რემისიას, სამწუხაროდ, პაციენტებს დიდი ალბათობით უვითარდებათ რეციდივი.
3 პაციენტებს, რომლებსაც უვითარდებათ რეციდივი სტანდარტული თერაპიებით, მათ შორის პროტეაზას ინჰიბიტორებით, იმუნომოდულატორული საშუალებებით და ანტი-CD38 მონოკლონური ანტისხეულებით მკურნალობის შემდეგ, აქვთ ცუდი პროგნოზი და მკურნალობის რამდენიმე ვარიანტი.
CARVYKTI™ უსაფრთხოების მნიშვნელოვანი ინფორმაცია ჩვენებები და გამოყენება
CARVYKTI ™ (ciltacabtagene autoleucel) არის B-უჯრედების მომწიფების ანტიგენი (BCMA) მიმართული გენეტიკურად მოდიფიცირებული აუტოლოგიური T უჯრედების იმუნოთერაპია, რომელიც ნაჩვენებია მორეციდივე ან რეფრაქტერული მრავლობითი მიელომით დაავადებული ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ, თერაპიის ოთხი ან მეტი ხაზის შემდეგ, პროტეასომების ჩათვლით. ინჰიბიტორი, იმუნომოდულატორული აგენტი და ანტი-CD38 მონოკლონური ანტისხეული.
გაფრთხილება: ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომი, ნევროლოგიური ტოქსიკურობა, HLH/MAS და გახანგრძლივებული და მორეციდივე
ციტოპენია
• ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომი (CRS), ფატალური ან სიცოცხლისათვის საშიში რეაქციების ჩათვლით, განვითარდა პაციენტებში მკურნალობის შემდეგ
CARVYKTI™. არ დანიშნოთ CARVYKTI™ აქტიური ინფექციის ან ანთებითი დარღვევების მქონე პაციენტებში. მძიმე ან სიცოცხლისათვის საშიში CRS მკურნალობა ტოცილიზუმაბით ან ტოცილიზუმაბით და კორტიკოსტეროიდებით.
• იმუნოეფექტურ უჯრედებთან ასოცირებული ნეიროტოქსიკურობის სინდრომი (ICANS), რომელიც შეიძლება იყოს ფატალური ან სიცოცხლისთვის საშიში, განვითარდა შემდეგ
მკურნალობა CARVYKTI™-ით, მათ შორის CRS-ის დაწყებამდე, CRS-თან ერთად, CRS-ის მოხსნის შემდეგ ან CRS-ის არარსებობის შემთხვევაში. CARVYKTI™-ით მკურნალობის შემდეგ ნევროლოგიური მოვლენების მონიტორინგი. საჭიროების შემთხვევაში უზრუნველყოს დამხმარე დახმარება და/ან კორტიკოსტეროიდები.
• პარკინსონიზმი და გილენ-ბარეს სინდრომი და მათთან დაკავშირებული გართულებები, რომლებიც იწვევს ფატალურ ან სიცოცხლისათვის საშიშ რეაქციებს
განვითარდა CARVYKTI™-ით მკურნალობის შემდეგ.
• ჰემოფაგოციტური ლიმფოჰისტიოციტოზი/მაკროფაგების გააქტიურების სინდრომი (HLH/MAS), ფატალური და სიცოცხლისათვის საშიში რეაქციების ჩათვლით,
გამოვლინდა პაციენტებში CARVYKTI™-ით მკურნალობის შემდეგ. HLH/MAS შეიძლება განვითარდეს CRS ან ნევროლოგიური ტოქსიკურობით.
• გახანგრძლივებული და/ან მორეციდივე ციტოპენია სისხლდენით და ინფექციით და ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციის საჭიროება ჰემატოპოეზისთვის
აღდგენა მოხდა CARVYKTI™-ით მკურნალობის შემდეგ.
• CARVYKTI™ ხელმისაწვდომია მხოლოდ შეზღუდული პროგრამის მეშვეობით რისკის შეფასებისა და შერბილების სტრატეგიის (REMS) ფარგლებში, რომელსაც ეწოდება CARVYKTI™ REMS პროგრამა.
გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები
ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომი (CRS) ფატალური ან სიცოცხლისათვის საშიში რეაქციების ჩათვლით, განვითარდა CARVYKTI™ მკურნალობის შემდეგ პაციენტების 95%-ში (92/97), რომლებიც იღებდნენ ciltacabtagene autoleucel-ს. მე-3 ან უფრო მაღალი ხარისხის CRS (2019 ASTCT ხარისხი) 1 დაფიქსირდა პაციენტების 5%-ში (5/97), მე-5 ხარისხის CRS მოხსენებული 1 პაციენტში. CRS-ის დაწყებამდე მედიანური დრო იყო 7 დღე (დიაპაზონი: 1-12 დღე). CRS-ის ყველაზე გავრცელებული გამოვლინებები მოიცავდა პირექსიას (100%), ჰიპოტენზიას (43%), ასპარტატამინოტრანსფერაზას (AST) მომატებას (22%), შემცივნებას (15%), ალანინის ამინოტრანსფერაზას (14%) და სინუსური ტაქიკარდიას (11%). . მე-3 ან უფრო მაღალი ხარისხის მოვლენები, რომლებიც დაკავშირებულია CRS-თან, მოიცავდა AST და ALT-ის მომატებას, ჰიპერბილირუბინემიას, ჰიპოტენზიას, პირექსიას, ჰიპოქსიას, სუნთქვის უკმარისობას, თირკმლის მწვავე დაზიანებას, დისემინირებულ ინტრავასკულარულ
კოაგულაცია, HLH/MAS, სტენოკარდია, სუპრავენტრიკულური და პარკუჭოვანი ტაქიკარდია, სისუსტე, მიალგიები, C-რეაქტიული ცილის მომატება, ფერიტინი, სისხლის ტუტე ფოსფატაზა და გამა-გლუტამილ ტრანსფერაზა.
CRS-ის იდენტიფიცირება კლინიკური პრეზენტაციის საფუძველზე. ცხელების, ჰიპოქსიისა და ჰიპოტენზიის სხვა მიზეზების შეფასება და მკურნალობა. ცნობილია, რომ CRS დაკავშირებულია HLH/MAS-ის დასკვნებთან და სინდრომების ფიზიოლოგია შეიძლება გადაფარდეს. HLH/MAS არის პოტენციურად სიცოცხლისთვის საშიში
მდგომარეობა. პაციენტებში CRS-ის პროგრესირებადი სიმპტომებით ან რეფრაქტერული CRS მკურნალობის მიუხედავად, შეაფასეთ HLH/MAS მტკიცებულება. 97 (71%) პაციენტიდან XNUMX-მა მიიღო ტოცილიზუმაბი და/ან კორტიკოსტეროიდი CRS-სთვის ცილტაკაბტაგენის აუტოლეუცელის ინფუზიის შემდეგ. ორმოცდაოთხი
(45%) პაციენტები იღებდნენ მხოლოდ ტოცილიზუმაბს, რომელთაგან 33 (34%) მიიღო ერთჯერადი დოზა და 11 (11%) მიიღო ერთზე მეტი დოზა; 24 პაციენტმა (25%) მიიღო ტოცილიზუმაბი და კორტიკოსტეროიდი, ხოლო ერთმა პაციენტმა (1%) მიიღო მხოლოდ კორტიკოსტეროიდები. დარწმუნდით, რომ ტოცილიზუმაბის მინიმუმ ორი დოზა ხელმისაწვდომია CARVYKTI™-ის ინფუზიამდე.
დააკვირდით პაციენტებს მინიმუმ ყოველდღიურად 10 დღის განმავლობაში CARVYKTI™ ინფუზიის შემდეგ REMS სერტიფიცირებულ სამედიცინო დაწესებულებაში CRS-ის ნიშნებისა და სიმპტომების გამო. დააკვირდით პაციენტებს CRS-ის ნიშნებსა და სიმპტომებზე ინფუზიიდან სულ მცირე 4 კვირის განმავლობაში. CRS-ის პირველი ნიშნების გამოვლენისას დაუყოვნებლივ დაიწყეთ მკურნალობა დამხმარე ზრუნვით, ტოცილიზუმაბით, ან ტოცილიზუმაბით და კორტიკოსტეროიდებით. ურჩიეთ პაციენტებს დაუყოვნებლივ მიმართონ სამედიცინო დახმარებას, თუ CRS-ის ნიშნები ან სიმპტომები გამოჩნდება ნებისმიერ დროს. ნევროლოგიური ტოქსიკურობა, რომელიც შეიძლება იყოს მძიმე, სიცოცხლისათვის საშიში ან ფატალური, განვითარდა CARVYKTI™-ით მკურნალობის შემდეგ. ნევროლოგიური ტოქსიკურობა მოიცავდა ICANS-ს, ნევროლოგიურ ტოქსიკურობას პარკინსონიზმის ნიშნებითა და სიმპტომებით, გილენ-ბარეს სინდრომი, პერიფერიული ნეიროპათია და კრანიალური ნერვის დამბლა. კონსულტაცია გაუწიეთ პაციენტებს ამ ნევროლოგიური ტოქსიკურობის ნიშნებსა და სიმპტომებზე და დაავადების დაწყების დაგვიანებულ ბუნებაზე
ზოგიერთი ამ ტოქსიკურობისგან. მიეცით მითითება პაციენტებს დაუყოვნებლივ მიმართონ სამედიცინო დახმარებას შემდგომი შეფასებისა და მართვისთვის, თუ რომელიმე ამ ნევროლოგიური ტოქსიკურობის ნიშნები ან სიმპტომები გამოჩნდება ნებისმიერ დროს.
საერთო ჯამში, ქვემოთ აღწერილი ნევროლოგიური ტოქსიკურობის ერთი ან მეტი ქვეტიპი განვითარდა ciltacabtagene autoleucel-ის შემდეგ პაციენტების 26% (25/97), რომელთაგან 11% (11/97) პაციენტებს განუვითარდათ მე-3 ხარისხის ან უფრო მაღალი მოვლენები. ნევროლოგიური ტოქსიკურობის ეს ქვეტიპები ასევე დაფიქსირდა ორ მიმდინარე კვლევაში.
იმუნოეფექტურ უჯრედებთან ასოცირებული ნეიროტოქსიურობის სინდრომი (ICANS): ICANS დაფიქსირდა პაციენტების 23%-ში (22/97), რომლებიც იღებდნენ ciltacabtagene autoleucel-ს, მათ შორის 3 ან 4 ხარისხის მოვლენები 3%-ში (3/97) და 5 ხარისხის (ლეტალური) მოვლენები 2%-ში. (2/97). ICANS-ის დაწყებამდე მედიანური დრო იყო 8 დღე (დიაპაზონი 1-28 დღე). ICANS-ის მქონე 22-ვე პაციენტს ჰქონდა CRS. ICANS-ის ყველაზე ხშირი (≥5%) გამოვლინება მოიცავდა ენცეფალოპათიას
(23%), აფაზია (8%) და თავის ტკივილი (6%). მონიტორინგი გაუწიეთ პაციენტებს მინიმუმ ყოველდღიურად 10 დღის განმავლობაში CARVYKTI™ ინფუზიის შემდეგ REMS-ის სერტიფიცირებულ სამედიცინო დაწესებულებაში ICANS-ის ნიშნებისა და სიმპტომებისთვის. გამორიცხეთ ICANS სიმპტომების სხვა მიზეზები. დააკვირდით პაციენტებს ICANS-ის ნიშნებსა და სიმპტომებზე ინფუზიიდან სულ მცირე 4 კვირის განმავლობაში და დაუყონებლივ მკურნალობა. ნევროლოგიური ტოქსიკურობის მართვა უნდა მოხდეს დამხმარე ზრუნვით და/ან კორტიკოსტეროიდებით საჭიროებისამებრ.
პარკინსონიზმი: CARTITUDE-25 კვლევაში მონაწილე 1 პაციენტიდან, რომლებიც განიცდიდნენ რაიმე ნეიროტოქსიკურობას, ხუთ მამრობითი სქესის პაციენტს ჰქონდა ნევროლოგიური ტოქსიკურობა პარკინსონიზმის რამდენიმე ნიშნით და სიმპტომებით, განსხვავებული იმუნური ეფექტურ უჯრედებთან ასოცირებული ნეიროტოქსიკურობის სინდრომისგან (ICANS). ნევროლოგიური
პარკინსონიზმთან ტოქსიკურობა დაფიქსირდა ცილტაკაბტაგენის აუტოლეუცელის სხვა მიმდინარე კვლევებში. პაციენტებს აღენიშნებოდათ პარკინსონური და არაპარკინსონური სიმპტომები, რომლებიც მოიცავდა ტრემორს, ბრადიკინეზიას, უნებლიე მოძრაობებს, სტერეოტიპიას, სპონტანური მოძრაობების დაკარგვას, ნიღბიანი სახის, აპათია, ბრტყელი აფექტი, დაღლილობა, სიმკვეთრე, ფსიქომოტორული ჩამორჩენა, მიკროგრაფია, დისგრაფია, აპრაქსია, გონების დაქვეითება,
გონების დაკარგვა, დაგვიანებული რეფლექსები, ჰიპერრეფლექსია, მეხსიერების დაკარგვა, ყლაპვის გაძნელება, ნაწლავის შეუკავებლობა, დაცემა, დახრილი პოზა, სიარულის არევა, კუნთების სისუსტე და დაქვეითება, საავტომობილო დისფუნქცია, საავტომობილო და სენსორული დაკარგვა, აკინეტიკური მუტიზმი და შუბლის წილის გამოთავისუფლების ნიშნები.
პარკინსონიზმის მედიანური დაწყება 5 პაციენტში CARTITUDE-1-ში იყო 43 დღე (დიაპაზონი 15-108) ciltacabtagene autoleucel-ის ინფუზიიდან.
დააკვირდით პაციენტებს პარკინსონიზმის ნიშნებსა და სიმპტომებზე, რომლებიც შეიძლება დაგვიანებული იყოს დაწყებაში და მართვა დამხმარე ზრუნვით.
არსებობს შეზღუდული ინფორმაცია ეფექტურობის შესახებ მედიკამენტების შესახებ, რომლებიც გამოიყენება პარკინსონის დაავადების სამკურნალოდ, გასაუმჯობესებლად ან მოსაგვარებლად.
პარკინსონიზმის სიმპტომები CARVYKTI™ მკურნალობის შემდეგ.
გილენ-ბარეს სინდრომი: ფატალური შედეგი გილენ-ბარეს სინდრომის (GBS) შემდეგ მოხდა სხვა მიმდინარე კვლევაში.
ciltacabtagene autoleucel ინტრავენური იმუნოგლობულინებით მკურნალობის მიუხედავად. მოხსენებული სიმპტომები მოიცავს მილერფიშერის GBS-ის ვარიანტს, ენცეფალოპათიას, მოტორულ სისუსტეს, მეტყველების დარღვევას და პოლირადიკულონევრიტს.
მონიტორი GBS-სთვის. შეაფასეთ პაციენტები, რომლებსაც აღენიშნებათ პერიფერიული ნეიროპათია GBS-სთვის. განიხილეთ GBS-ის მკურნალობა დამხმარე ზრუნვით და იმუნოგლობულინებთან და პლაზმურ გაცვლასთან ერთად, GBS-ის სიმძიმის მიხედვით.
პერიფერიული ნეიროპათია: CARTITUDE-1-ში ექვს პაციენტს განუვითარდა პერიფერიული ნეიროპათია. ეს ნეიროპათიები წარმოდგენილია როგორც სენსორული, მოტორული ან სენსორმოტორული ნეიროპათიები. სიმპტომების დაწყების მედიანური დრო იყო 62 დღე (დიაპაზონი 4-136 დღე), პერიფერიული ნეიროპათიის მედიანური ხანგრძლივობა იყო 256 დღე (დიაპაზონი 2-465 დღე) მიმდინარე ნეიროპათიის ჩათვლით. პაციენტებს, რომლებსაც განუცდიათ პერიფერიული ნეიროპათია, ასევე განუვითარდათ კრანიალური ნერვის დამბლა ან GBS ცილტაკაბტაგენის აუტოლეუცელის სხვა მიმდინარე კვლევებში.
კრანიალური ნერვის დამბლა: სამ პაციენტს (3.1%) განუვითარდა კრანიალური ნერვის დამბლა CARTITUDE-1-ში. სამივე პაციენტს ჰქონდა მე-7 კრანიალური ნერვი
დამბლა; ერთ პაციენტს ჰქონდა მე-5 კრანიალური ნერვის დამბლაც. დაწყების საშუალო დრო იყო 26 დღე (დიაპაზონი 21-101 დღე) ინფუზიის შემდეგ
ciltacabtagene autoleucel. მე-3 და მე-6 კრანიალური ნერვის დამბლა, ორმხრივი მე-7 კრანიალური ნერვის დამბლა, კრანიალური ნერვის დამბლის გაუარესება გაუმჯობესების შემდეგ და პერიფერიული ნეიროპათიის შემთხვევები კრანიალური ნერვის დამბლის მქონე პაციენტებში ასევე დაფიქსირდა მიმდინარე კვლევებში.
ciltacabtagene autoleucel. დააკვირდით პაციენტებს კრანიალური ნერვის დამბლის ნიშნებსა და სიმპტომებზე. განიხილეთ სისტემური კორტიკოსტეროიდების მართვა, ნიშნებისა და სიმპტომების სიმძიმისა და პროგრესირების მიხედვით. ჰემოფაგოციტური ლიმფოჰისტიოციტოზი (HLH)/მაკროფაგების გააქტიურების სინდრომი (MAS: ფატალური HLH მოხდა ერთ პაციენტში (1%), 99
დღის შემდეგ ciltacabtagene autoleucel. HLH მოვლენას წინ უძღოდა გახანგრძლივებული CRS, რომელიც გაგრძელდა 97 დღე. HLH/MAS-ის გამოვლინებები
მოიცავს ჰიპოტენზიას, ჰიპოქსიას დიფუზური ალვეოლარული დაზიანებით, კოაგულოპათია, ციტოპენია და მრავალორგანული დისფუნქცია, მათ შორის თირკმლის დისფუნქცია. HLH არის სიცოცხლისათვის საშიში მდგომარეობა მაღალი სიკვდილიანობის მაჩვენებლით, თუ დროულად არ არის აღიარებული და მკურნალობა. HLH/MAS-ის მკურნალობა უნდა ჩატარდეს ინსტიტუციური სტანდარტების მიხედვით. CARVYKTI™ REMS: CRS და ნევროლოგიური ტოქსიკურობის რისკის გამო, CARVYKTI™ ხელმისაწვდომია მხოლოდ შეზღუდული პროგრამის მეშვეობით, რისკის შეფასებისა და შერბილების სტრატეგიის (REMS) ფარგლებში, სახელწოდებით CARVYKTI™ REMS.
დამატებითი ინფორმაცია ხელმისაწვდომია www.CARVYKTIrems.com ან 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
CARTITUDE-1-ში პაციენტების 30%-ს (29/97) აღენიშნებოდა გახანგრძლივებული 3 ან 4 ხარისხის ნეიტროპენია და პაციენტების 41%-ს (40/97) განუვითარდა გახანგრძლივებული 3 ან 4 ხარისხის თრომბოციტოპენია, რომელიც არ გაქრა 30 დღისთვის ცილტაკაბტაგენის აუტოლეუცელის ინფუზიის შემდეგ.
განმეორებითი 3 ან 4 ხარისხის ნეიტროპენია, თრომბოციტოპენია, ლიმფოპენია და ანემია დაფიქსირდა 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
და 37% (36/97) 3 ან 4 ხარისხის საწყისი ციტოპენიისგან გამოჯანმრთელების შემდეგ ინფუზიის შემდეგ. 60 დღის შემდეგ ciltacabtagene autoleucel-ის შემდეგ
ინფუზიით, 31%, 12% და 6% პაციენტებს აღენიშნებოდათ მე-3 ხარისხის ან უფრო მაღალი ხარისხის ლიმფოპენია, ნეიტროპენია და თრომბოციტოპენია, შესაბამისად, მათი 3 ან 4 ხარისხის ციტოპენიის თავდაპირველი აღდგენის შემდეგ. პაციენტების ოთხმოცდაშვიდ პროცენტს (84/97) ჰქონდა ერთი, ორი ან სამი ან მეტი
მე-3 ან მე-4 ხარისხის ციტოპენიის რეციდივები მე-3 ან მე-4 ხარისხის ციტოპენიის თავდაპირველი აღდგენის შემდეგ. ექვს და 11 პაციენტს ჰქონდა მე-3 ან მე-4 ხარისხის ნეიტროპენია და თრომბოციტოპენია, შესაბამისად, სიკვდილის დროს.
დააკვირდით სისხლის რაოდენობას CARVYKTI™ ინფუზიამდე და მის შემდეგ. მართეთ ციტოპენია ზრდის ფაქტორებით და სისხლის პროდუქტების გადასხმის მხარდაჭერით ადგილობრივი ინსტიტუციური გაიდლაინების მიხედვით.
ინფექციები: CARVYKTI™ არ უნდა დაინიშნოს პაციენტებში აქტიური ინფექციით ან ანთებითი დარღვევებით. CARVYKTI™ ინფუზიის შემდეგ პაციენტებში განვითარდა მძიმე, სიცოცხლისათვის საშიში ან ფატალური ინფექციები.
ინფექციები (ყველა ხარისხის) დაფიქსირდა 57 (59%) პაციენტში. მე-3 ან მე-4 ხარისხის ინფექციები დაფიქსირდა პაციენტების 23%-ში (22/97); მე-3 ან მე-4 ხარისხის ინფექციები დაუზუსტებელი პათოგენით დაფიქსირდა 17%-ში, ვირუსული ინფექციები 7%-ში, ბაქტერიული ინფექციები 1%-ში და სოკოვანი ინფექციები პაციენტთა 1%-ში.
საერთო ჯამში, ოთხ პაციენტს ჰქონდა მე-5 ხარისხის ინფექცია: ფილტვის აბსცესი (n=1), სეფსისი (n=2) და პნევმონია (n=1).
დააკვირდით პაციენტებს ინფექციის ნიშნებსა და სიმპტომებს CARVYKTI™ ინფუზიის წინ და შემდეგ და სათანადო მკურნალობა. პროფილაქტიკური, პრევენციული და/ან თერაპიული ანტიმიკრობული საშუალებების მიღება სტანდარტული ინსტიტუციური გაიდლაინების მიხედვით. ფებრილური ნეიტროპენია იყო
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
ვირუსული რეაქტივაცია: B ჰეპატიტის ვირუსის (HBV) რეაქტივაცია, ზოგიერთ შემთხვევაში იწვევს ფულმინანტურ ჰეპატიტს, ღვიძლის უკმარისობას და სიკვდილს, შეიძლება მოხდეს ჰიპოგამაგლობულინემიის მქონე პაციენტებში. ჩაატარეთ ციტომეგალოვირუსის (CMV), HBV, C ჰეპატიტის ვირუსის (HCV) და ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსის (აივ) ან ნებისმიერი სხვა ინფექციური აგენტის სკრინინგი, თუ კლინიკურად მითითებულია კლინიკური მითითებების შესაბამისად, უჯრედების შეგროვებამდე წარმოებისთვის. განიხილეთ ანტივირუსული თერაპია ვირუსის რეაქტივაციის თავიდან ასაცილებლად ადგილობრივი ინსტიტუციური გაიდლაინების/კლინიკური პრაქტიკის შესაბამისად.
ჰიპოგამაგლობულინემია მოხსენებული იყო, როგორც გვერდითი მოვლენა პაციენტების 12%-ში (12/97); ლაბორატორიული IgG დონე დაეცა 500 მგ/დლ-ზე ქვემოთ ინფუზიის შემდეგ პაციენტების 92%-ში (89/97). CARVYKTI™ მკურნალობის შემდეგ იმუნოგლობულინის დონის მონიტორინგი და IVIG IgG-სთვის
<400 მგ/დლ. მართეთ ადგილობრივი ინსტიტუციური გაიდლაინებით, მათ შორის ინფექციური სიფრთხილის ზომები და ანტიბიოტიკო ან ანტივირუსული პროფილაქტიკა.
ცოცხალი ვაქცინების გამოყენება: ცოცხალი ვირუსული ვაქცინებით იმუნიზაციის უსაფრთხოება CARVYKTI™ მკურნალობის დროს ან მის შემდეგ არ არის შესწავლილი.
ცოცხალი ვირუსის ვაქცინებით ვაქცინაცია არ არის რეკომენდებული ლიმფური ქიმიოთერაპიის დაწყებამდე მინიმუმ 6 კვირით ადრე, CARVYKTI ™ მკურნალობის დროს და იმუნიტეტის აღდგენამდე CARVYKTI ™ მკურნალობის შემდეგ.
ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები აღინიშნა პაციენტების 5%-ში (5/97) ცილტაკაბტაგენის აუტოლეუცელის ინფუზიის შემდეგ. სერიოზული ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები, მათ შორის ანაფილაქსია, შეიძლება გამოწვეული იყოს დიმეთილ სულფოქსიდით (DMSO) CARVYKTI™-ში. ინფუზიის შემდეგ 2 საათის განმავლობაში პაციენტები უნდა იყვნენ ყურადღებით დაკვირვება მძიმე რეაქციის ნიშნებისა და სიმპტომების გამო. დაუყონებლივ მკურნალობა და სათანადო მართვა ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციის სიმძიმის მიხედვით.
მეორადი ავთვისებიანი სიმსივნეები: პაციენტებს შეიძლება განუვითარდეთ მეორადი ავთვისებიანი სიმსივნეები. მეორადი ავთვისებიანი სიმსივნეების სიცოცხლის განმავლობაში მონიტორინგი. იმ შემთხვევაში, თუ მეორადი ავთვისებიანი სიმსივნე მოხდება, დაუკავშირდით Janssen Biotech, Inc., ნომერზე 1-800-526-7736 მოხსენებისთვის და ინსტრუქციების მისაღებად
პაციენტის ნიმუშები T უჯრედების წარმოშობის მეორადი ავთვისებიანობის შესამოწმებლად.
ზემოქმედება მანქანისა და მექანიზმების მართვის უნარზე: ნევროლოგიური მოვლენების პოტენციალის გამო, მათ შორის შეცვლილი ფსიქიკური მდგომარეობა, კრუნჩხვები, ნეიროკოგნიტური დაქვეითება ან ნეიროპათია, პაციენტებს ემუქრებათ შეცვლილი ან დაქვეითებული ცნობიერების ან კოორდინაციის რისკი მომდევნო 8 კვირაში.
CARVYKTI™ ინფუზია. ურჩიეთ პაციენტებს, თავი შეიკავონ სატრანსპორტო საშუალების მართვისგან და სახიფათო ოკუპაციაში ან საქმიანობებში, როგორიცაა მძიმე ან პოტენციურად საშიში მექანიზმების მართვა ამ საწყის პერიოდში და ნებისმიერი ნევროლოგიური ტოქსიკურობის ახალი დაწყების შემთხვევაში.
არასასურველი რეაქციები
ყველაზე გავრცელებული არალაბორატორიული გვერდითი რეაქციები (სიხშირე 20%-ზე მეტი) არის პირექსია, ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომი, ჰიპოგამაგლობულინემია, ჰიპოტენზია, კუნთ-კუნთოვანი ტკივილი, დაღლილობა, დაუზუსტებელი გამომწვევის ინფექციები, ხველა, შემცივნება, დიარეა, გულისრევა, ენცეფალოპათიის დაქვეითება, სასუნთქი გზების ინფექცია, თავის ტკივილი, ტაქიკარდია, თავბრუსხვევა, ქოშინი, შეშუპება, ვირუსული ინფექციები, კოაგულოპათია, ყაბზობა და ღებინება. ყველაზე გავრცელებული ლაბორატორიული გვერდითი რეაქციები (სიხშირე 50%-ზე მეტი ან ტოლი) მოიცავს თრომბოციტოპენიას, ნეიტროპენიას, ანემიას, ამინოტრანსფერაზას მომატებას და ჰიპოალბუმინემიას.
გთხოვ წაიკითხე სრული დანიშნულების ინფორმაცია CARVYKTI™-ის ყუთში გაფრთხილების ჩათვლით.
