2月2023： 裁判の結果は、小説が キメラ抗原受容体T細胞療法 elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
「回答率がこれほど高いとは思っていませんでした」 マシュー・フランク、MD、PhD、 スタンフォード大学の血液および骨髄移植および細胞療法部門の医学助教授は Helio に語った。 「これは、ニーズが満たされていない患者に提供するのに非常に効果的で安全なCAR-Tです。」
経歴
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the ターゲット of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22 指向の CAR-T は、以前の CD70 指向の CAR-T 後に疾患が進行した再発または難治性の B 細胞性 ALL の 58 人の若年患者で 19% の完全奏効率をもたらしました。
Frank 氏は、「患者の半分は市販の CAR-T を使用した後も再発しており、再発の一般的な原因は CD19 のダウンレギュレーションまたは欠失でした」と述べています。 若者に有望と思われる別の抗原を使用することで、応答を予測しました。
方法論
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted CART細胞治療 in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
この試験には、再発または難治性の大細胞型 B 細胞を有する 38 人（年齢の中央値 65 歳、年齢範囲 25 ～ 84 歳、男性 55%）が登録されました。 リンパ腫 その疾患は、以前の CD19 を対象とした CAR-T 療法の後に進行したか、または CD19 陰性の疾患を有していました。
試験中に治療を受けた 19 人を除くすべての患者は、以前に CDXNUMX 指向の治療を受けていました。 CART細胞療法. 参加者は、CD22 CAR T 細胞を 1×106 細胞/kg (n = 29) または 3×106 細胞/kg (n = 9) の用量で単回注入する前に、リンパ球除去を受けました。
この研究の主な結果は、実現可能性、安全性、および第 2 相の推奨用量でした。 副次的な目的には、治験責任医師によって決定された全体的な奏効率、奏効期間、PFS、OS、および CAR-T 関連毒性が含まれていました。 27 年 2022 月 18.4 日のカットオフ日で、追跡期間の中央値は 1.5 か月 (範囲: 38.6 ～ XNUMX か月) でした。
主な調査結果
36人が診断されました サイトカイン放出症候群. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
13 人の患者 (3%) は、免疫エフェクター細胞に関連する神経毒性症候群を持っていました。 試験中、重度の ICANS (グレード XNUMX 以上) の症例は報告されませんでした。
より多くの用量を投与された XNUMX 人中 XNUMX 人を含む XNUMX 人の患者は、CAR 関連と診断されました。 血球貪食性リンパ組織球症 (HLH)、重大な高フェリチン血症および多臓器不全を特徴とする過剰炎症反応。
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
研究者らは、PFS の中央値が 2.9 か月 (95% 信頼区間 [CI]、到達しない場合は 1.7)、OS の中央値が 22.5 か月 (95% CI、到達しない場合は 8.3) であることを発見しました。 PFS の中央値 (3 か月対 2.6 か月) と OS の中央値に関しては、低用量と高用量で同等の有効性が示されました (未達 vs 22.5 ヶ月)。
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
臨床的意義
この実験は2018年に始まったが、CAR-T患者の一部が再発する理由についてはほとんど理解されていなかった。 Frank は、腫瘍生物学以外の基本的な理論は、T 細胞の適合性が低いことであると述べました。
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior CAR-T and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
CD2 CAR-T を使用した提案された第 22 相多施設試験には、CD19 を標的とした CAR-T による治療後に再発した大細胞型 B 細胞性リンパ腫の患者が含まれます。 入学時期はおそらく今年の夏から。
参照s:
- フランク・MJ 他アブストラクト 2. 発表場所: タンデム ミーティング | ASTCT および CIBMTR の移植および細胞療法会議、15 年 19 月 2023 ～ XNUMX 日。 オーランド。
- シャー NN 他 J クリン オンコル。 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279。
