登録: ClinicalTrials.gov
最終更新日：2009年1月25、2016
メインID: NCT02659059
登録日：15年2016月XNUMX日
Main sponsor: Bristol-Myers Squibb
オープントピック: ステージ IV 非小細胞肺がんの第一選択治療としてのニボルマブとイピリムマブ チェックポイント 568
科学的トピック: ステージ IV の非小細胞肺がん (NSCLC) の第一選択治療としてニボルマブとイピリムマブを併用する非盲検単群第 II 相試験
初回募集日：2016年XNUMX月
対象サンプルサイズ：170
募集状況：募集中
研究の種類: 介入
研究デザイン: エンドポイント分類: 安全性/効率性研究、介入モデル: 単一グループタスク、マスキング: オープンラベル、主目的: 治療
ステージング: フェーズ II
募集国:
米国
主な入力基準と除外基準は次のとおりです。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ (BMS) 臨床試験への参加に関する詳細については、www.BMSSstudyConnect.com をご覧ください。
エントリー基準:
- 18歳以上の男女
- ステージ IV の非小細胞肺がんの診断
- The diagnosis of relapsed stage IIIB non-small cell lung cancer and previous combination therapy with radiotherapy and chemotherapy failed treatment without further therapeutic options.
除外基準：
- 中枢神経系からの治癒不可能なCNS転移を有する研究対象者は除外される
- 癌性髄膜炎の患者
- 被験者は活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある
- 最初の治療から10日以内にコルチコステロイド（14日当たりプレドニゾンXNUMXmg相当量以上）や他の免疫抑制薬の使用を含む全身治療を必要とする疾患患者を研究する。
- 治療計画の開始前に妊娠していたか、妊娠しようとしていた女性、および/または研究中に母乳で育てられた女性。
- 他のスキームで定義された包含/除外は、標準で適用できます。
最低年齢制限: 18 歳以上
最大年齢制限：なし
性別: 性別
介入：
生物学的製剤: ニボルマブ (オプジーボ) + イピリムマブ (ヤーボイ)
主な結果：
客観的奏効率 (ORR) [期間: 最後の患者の最初の治療から 6 か月]
二次的な結果:
奏効期間（DOR）[期間：最後の患者は最初の治療から6か月後]
Progression-free survival (PFS) [Time frame: last patient 6 months after first treatment]
6か月無増悪生存期間（PFS）[期間：初回投与後6か月]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: The FDA approved nivolumab on March 4, 2015 for the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer with disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Previously (in December 2014), the FDA accelerated approval of nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma who did not respond to other drugs. Nivolumab is a monoclonal antibody that binds to the PD-1 receptor and blocks its interaction with PD-L1, PD-L2, thus releasing the PD-1 pathway-mediated suppression of the immune response, including anti- Tumor immune response. Two studies establish FDA approval. The FDA approval is based on the results of an open-label, multi-center, multi-country randomized trial comparing the efficacy of nivolumab and docetaxel. The study targeted patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer. These patients experienced disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Patients were randomly assigned to receive nivolumab intravenously 3 mg / kg every 2 weeks (n = 135), or docetaxel 75 mg / m2 intravenously every 3 weeks (n = 137). The primary study endpoint was OS.
扁平上皮NSCLCに対するニボルマブの有効性は、扁平上皮非小細胞肺癌117例を対象とした単群試験でさらに確認された。 この研究の参加者は全員、プラチナベースの治療と少なくとも別の全身治療計画を受けた後に疾患の進行を経験しました。 このコホートでは、患者の 15% が完全に奏効し、そのうち 59% の奏効期間は 6 か月以上でした。
The efficacy of Nivolumab in the treatment of squamous NSCLC was confirmed in a randomized clinical study involving 272 patients, of which 135 patients received nivolumab and 137 patients received docetaxel. The primary endpoint of the study was overall survival, and it was found that nivolumab prolonged the overall survival by an average of 3.2 months compared to docetaxel. Another one-arm study involving 117 patients undergoing platinum-based chemotherapy and at least one systemic therapy for patients with advanced lung cancer further confirmed the safety and efficacy of nivolumab. The primary endpoints of the study were the objective response rate (ORR) and the proportion of patients with locally reduced or disappeared tumors. The results showed that 15% of patients produced an objective response, and 59% of patients maintained an objective response for 6 months or longer.
イピリムマブ (ヤーボイ) イピリムマブ: CTLA-4 は T リンパ球の負の制御因子であり、その活性化を阻害することができます。 イピリムマブは CTLA-4 に結合し、後者がそのリガンド (CD80 / CD86) と相互作用するのを防ぎます。 CTLA-4 をブロックすると、T 細胞の活性化と増殖が増加します。 黒色腫に対するイピリムマブの効果は間接的であり、おそらく T 細胞によって媒介される抗腫瘍免疫応答を介しています。
