米国疾病管理予防センター (CDC) の最新の報告書によると、過去 XNUMX 年間でほぼすべてのがんの発生率が減少している一方、子宮がんの発生率は増加しています。 医師はこの状況に注意を払い始め、女性にこの病気のいくつかの重要な問題に注意を払うように促しました。
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because 子宮がん can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Recently, the US FDA approved the PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) in combination with the oral tyrosine kinase inhibitor Lenvima (Levatinib) to treat patients with specific advanced endometrial cancer. It is worth noting that these patients do not require high microsatellite instability (MSI-H) or mismatch repair defect (dMMR) types. As long as the disease continues to progress after receiving early systemic therapy and cannot receive curative surgery or radiotherapy, this new combination therapy can be accepted.
この迅速承認は、米国、オーストラリア、カナダで同時に承認されたことに言及する必要があります。
この承認は、子宮内膜がん腫瘍患者94人を対象とした研究の結果に基づいており、いずれもMSI-HまたはdMMRではなかった。 これらの患者では、38.3％の完全奏効率（CR）と10.6％の部分奏効率を含む総奏効率（ORR）は27.7％でした。 69％（n = 25）の患者は、奏効期間（DOR）が6か月以上でした。
「子宮内膜がん患者の少なくとも75％はMSI-HまたはdMMRタイプではないため、この治療法の承認は、子宮内膜がんのほとんどの患者に新しい治療オプションと希望をもたらします。
現在、子宮内膜がんの他の研究の進歩もここで簡単に紹介されています：
01アベルマブ（バビンシアモノクローナル抗体）とタラゾパリブ（タラゾパニブ）の併用
Konstantinopoulosが主導した試験では、免疫チェックポイント阻害剤であるアベルマブをPARP阻害剤であるタラゾパリブと組み合わせて使用しました。 （チェックポイント阻害剤は免疫系が癌を攻撃する方法を明らかにします。PARP阻害剤は損傷したDNAを修復する能力を妨げることによって癌細胞を破壊します。）以前の実験では、アベルマブは「不安定な」子宮内膜癌の患者は非常に効果的ですが、本質的により一般的な「マイクロサテライト安定」（MSS）型の疾患では不活性です。 この試験では、アベルマブとPARP阻害剤の併用がMSS疾患の患者に効果的かどうかを調査します。
02ペンブロリズマブ（パボリズマブ）とミルベツキシマブの組み合わせ
チェックポイント阻害剤のペンブロリズマブとミルベツキシマブを組み合わせた検査。 （ペンブロリズマブはPD-1と呼ばれる免疫チェックポイントタンパク質を標的とします。ミルベツキシマブは急速に分裂する癌細胞の重要な構造を標的とする薬物分子に抗体を追加します。）婦人科腫瘍学プロジェクトのジェニファー・ベネリス医学博士が主導する試験では、 MSS子宮内膜がんの患者。
03abemaciclib + LY3023414 +ホルモン療法
Konstantinopoulosが主導する別の試験では、標的薬アベマシクリブ+ LY3023414 +ホルモン療法の組み合わせをテストします。 （LY3023414はPI 3キナーゼと呼ばれる癌細胞酵素を標的とします。アベマシクリブは細胞周期の重要な段階を妨害します。）子宮内膜癌の70％から90％はエストロゲンによって供給され、最初はホルモン遮断療法に反応しますが、最終的には再発します。 ホルモン遮断療法にアベマシクリブとLY3023414（同じ分子経路のXNUMXつの部分に触れることができる）を追加することにより、研究者たちは薬剤耐性の問題を克服したいと考えています。
04AZD1775
ダナファーバーの婦人科腫瘍学部の臨床研究責任者であるJoyceLiu、MD、MPHが主導した試験では、子宮内膜がんの1775〜10％を占める高悪性度の漿液性子宮がんの患者にAZD15を使用しました。 このような癌は侵攻性であり、通常、標準的な治療後に再発します。 最近開始された試験は、Liu博士と婦人科腫瘍学のDana-Farber部門のディレクターであるUrsula Matulonisが主導した研究に基づいており、AZD1775が高悪性度漿液性の患者モデルで有効であることを示しています。 卵巣癌.
05dostarlimab（TSR-042）
フェーズI / II GARNET試験の結果が最近発表され、再発または進行した子宮内膜がん患者に対するPD-1阻害剤ドスタリマブ（TSR-042）の全体的な有効率は30％近くになります。
さらに、マイクロサテライト不安定性（MSI-H）グループとマイクロサテライト安定性（MSS）グループの両方が持続します。
ドスターリマブ（TSR-042）は、TESAROとアナプティスバイオが共同開発したヒト化抗PD-1モノクローナル抗体です。 PD-1受容体に高い親和性で結合し、PD-L1およびPD-L2リガンドへの結合をブロックします。
その結果、母集団全体の有効率は29.6％、MSI-H患者群の有効率は48.8％、MSSコホートの有効率は20.3％でした。 2人の患者（4人のMSI-HとXNUMX人のMSS）は完全に寛解しました。
追跡期間中央値10か月後、患者の89％が6か月を超える治療を受け、49％の患者が1年を超える治療を受けました。 さらに、治療に効果的な患者の84％はまだ治療を受けています。
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total 腫瘍 burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
ドスターリマブは子宮内膜がんの治療に対する新たな希望です。
The researchers will start further III studies in the second half of 2019. Dostarlimab and chemotherapy will be combined with first-line treatment of endometrial cancer, and we look forward to obtaining promising results soon!
各試験は、以前の新薬試験で見つかった標準治療の欠点または問題に対処します。 たとえば、最初のXNUMXつの試験は、現在の貧しい人々の状態を克服することを目的としています。 免疫療法 MSS病の患者で。 XNUMXつ目はホルモン療法への耐性の問題を解決し、XNUMXつ目は内皮癌の特定のサブタイプを対象としています。
子宮内膜がんの最新の研究の進歩と最良の投薬計画についてさらに学ぶために、国内外のトップのがん専門家だけが豊富な臨床経験を持っています。 最良の診断と治療計画を得るために、以下の国内および国際的な権威ある専門家との協議を申請することができます。
