2022年XNUMX月：イボシデニブ（Tibsovo、Servier Pharmaceuticals LLC） アザシチジンとの併用は、FDA 承認の検査で検出された感受性の IDH75 変異を持つ 1 歳以上の成人、または集中治療を妨げる併存疾患を持つ XNUMX 歳以上の成人を対象に、新たに診断された急性骨髄性白血病 (AML) に対して食品医薬品局によって承認されています。導入化学療法。
FDAは、IDH120変異を有し新たに診断されたAML患者009名が登録された無作為化多施設二重盲検プラセボ対照研究（AG03173248-C-146、NCT1）の結果に基づいて承認を与えた。以下の基準：年齢75歳以上、ECGパフォーマンスステータス2、重度の心臓または肺疾患、正常上限の1.5倍を超えるビリルビンによる肝障害、クレアチニンクリアランス45mL/分、またはその他の併存疾患 1～28日目の患者1～1日目または500～72日目および74日目に、アザシチジン75 mg/m2/日と併用して、イボシデニブ 1 mgを毎日投与する群（N=7）または対応するプラセボを1日5回経口投与する群（N=8）に9：28で無作為に割り付けられた。疾患の進行、許容できない毒性、または造血幹細胞移植までの各 XNUMX 日サイクルの -XNUMX 疾患の進行、許容できない毒性、または造血幹細胞移植まで
無イベント生存期間（EFS）、全生存期間（OS）、完全寛解の割合と期間の改善を使用して、有効性（CR）を決定しました。 無作為化から治療失敗、寛解からの再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間をEFSと呼びます。 24 週間以内に CR に達しなかった場合は、治療失敗とみなされました。 EFSは、イボシデニブとアザシチジンの患者の65パーセント、プラセボとアザシチジンの患者の84パーセントで発生しました（HR 0.35; 95パーセントCI: 0.17、0.72、p=0.0038）。 イボシデニブ＋アザシチジン群のOS中央値は24.0カ月（95パーセントCI：11.3～34.1）、プラセボ＋アザシチジン群は7.9カ月（95パーセントCI：4.1～11.3）でした（HR 0.44、95パーセントCI：0.27、 0.73; p=0.0010)。 イボシデニブとアザシチジンの併用療法群の CR 率は 47% (95% CI: 35%、59%)、プラセボとアザシチジンの併用療法群では 15% (95% CI: 8%、25%) でした。 CRの持続期間中央値は、イボシデニブ＋アザシチジン群では推定不能（NE）（95パーセント信頼区間：13.0、NE）、プラセボ＋アザシチジン群では11.2カ月（95パーセント信頼区間：3.2、NE）でした。
アザシチジンとの併用または単独療法としてのイボシデニブの最も一般的な副作用は、下痢、疲労、浮腫、悪心、嘔吐、食欲減退、白血球増加症、関節痛、呼吸困難、腹痛、粘膜炎、発疹、心電図QT延長、分化症候群、および筋肉痛でした。 (どの試験でも 25%)。 処方箋の枠内の警告は、致命的または生命を脅かす可能性がある分化症候群の可能性について医療専門家と患者に警告しています。
イボシデニブは、病気が進行するか許容できない毒性が発現するまで、食事の有無にかかわらず、500日1回7 mgの用量で処方されます。 各 1 日サイクルの 5 ～ 8 日目 (または 9 ～ 28 日目および 75 ～ 2 日目) に、アザシチジン 6 mg/mXNUMX と併用したイボシデニブの皮下または静脈内投与を XNUMX 日 XNUMX 回開始します。 病気の進行や重大な毒性がない患者の場合、臨床応答までの時間を確保するために、最低 XNUMX か月の治療が推奨されます。
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