子宮頸癌
2012 年の世界保健機関の統計によると、世界中で毎年約 530,000 万人が新たに子宮頸がんに罹患しており、年間死亡者数は 266,000 人です。 患者の85％以上が発展途上国に集中しており、中国では毎年130,000万人以上の新たな子宮頸がん患者が発生している。 子宮頸がんの発生率は感染症と密接に関係しています。 多数の分子疫学研究により、高リスクヒトパピローマウイルス（HPV）の持続感染が子宮頸がんの主な原因であり、必須条件であることが判明しています。 いくつかの補助的要因（生殖管の炎症）下では子宮頸がんを引き起こし、腫瘍の進行を促進します。
子宮頸がんHPV感染症の疫学調査
HPV は二本鎖環状 DNA ウイルスです。 現在、HPV サブタイプは 180 以上見つかっており、そのうち約 40 種類は肛門生殖路感染症サブタイプで、15 種類は高リスク HPV として知られる肛門生殖路悪性腫瘍を引き起こす可能性があります。
高リスクHPV感染は子宮頸がんの必須条件ですが、HPV感染者のすべてが子宮頸がんを発症するわけではありません。 疫学調査によると、人口における高リスクHPV感染率は約15%から20%であり、女性の50%以上が初性交後にHPV感染しており、女性の80%が生涯にHPVに感染していることが示されています。 。 しかし、90% 以上の女性は HPV 感染後 3 年以内に体の免疫システムによって排除されます。 患者のわずか 10% だけが持続感染を起こしており、持続感染のある患者のうち 1% 未満が最終的に子宮頸がんを発症します。 免疫不全の人（主にヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している人）では子宮頸がんのリスクが大幅に増加しますが、これはHPVを体が除去できないことに関連しています。 子宮頸がんの発生は、ウイルス感染、前がん病変、浸潤がんという 10 つのプロセスを必要とする複雑な多段階プロセスです。 高リスクHPV感染から浸潤子宮頸がんに至るまでには、通常XNUMX年以上かかります。
HPV感染の臨床症状は特異的ではない
HPV感染の主な経路は性的接触です。 HPVは、損傷した皮膚や粘膜を介して基底細胞に感染します。 HPVウイルスは隠れているため、血流や初期免疫系との接触がなければウイルス血症は起こらず、クリニックで明らかな炎症は起こりません。 同時に、HPV は、インターフェロン経路を下方制御するか、Toll 様受容体の発現を低下させることにより、免疫系のクリアランスを回避することができます。
HPV ウイルスの複製は宿主 DNA 複製システムに依存します。基底細胞が分化して表面細胞に成熟すると、ウイルスの複製が加速し、細胞が自然なアポトーシスを起こすにつれてウイルス粒子が放出されます。このプロセスには約 3 週間かかります。初期および獲得免疫系によってウイルスが検出されると、体はウイルスを除去するために一連の免疫炎症反応を開始しますが、全体的な臨床症状は特異的ではありません。
現時点では、臨床における高リスク HPV 感染に対する特別な治療法はありません。 HPV感染後に最も重要なことは、子宮頸がんや前がん病変を除外するために、子宮頸部細胞診スクリーニング、毎年のHPV検査、そして必要に応じて膣鏡検査を受けることです。 ハイリスクHPVが子宮頸がんを引き起こすメカニズム
高リスク HPV の発がんは主にウイルス E6 および E7 腫瘍タンパク質を通じて起こります。これらはヒト P53 および Rb タンパク質と組み合わさって細胞増殖および細胞周期制御に影響を及ぼし、異常な細胞増殖と形質転換を引き起こします。また、E6 および E7 腫瘍タンパク質には特定の相乗効果があります。 この研究では、E5 腫瘍タンパク質も免疫調節と発がんにおいて重要な役割を果たしていることがわかりました。
HPV発癌と他の生殖管感染症および炎症との関係
研究により、子宮頸がんおよび前がん病変における子宮頸部局所サイトカイン [インターフェロン (IFN)、インターロイキン 10 (IL-10)、IL-1、IL6、腫瘍壊死因子 (TNF) など] の重大な変化が発見されており、これは次のことを示唆しています。局所炎症 子宮頸がんの発生には一定の役割があります。 研究により、HPV の E5、E6、および E7 腫瘍タンパク質がシクロオキシゲナーゼ - プロスタグランジン (COX-PG) 軸を誘導できることが示されています。 これまでの研究では、COX2 が DNA 損傷、アポトーシスの阻害、血管新生、および腫瘍の発生において重要な役割を果たしていることがわかっています。 疫学研究では、淋菌、クラミジア、ヘルペスウイルス 2 型などの生殖器感染症に罹患している患者では、子宮頸がんのリスクが大幅に増加していることがわかっています。 局所膣感染症および局所炎症を有する患者における子宮頸がんのリスク増加のメカニズムは、局所組織化生を引き起こす可能性があります。 これらの化生上皮は、HPV 感染および HPV ウイルス量の可能性を高める可能性があります。 メタ分析では、クラミジア感染が子宮頸がんの相乗因子であることが示唆されています。 したがって、生殖管感染症を減らし、局所的な炎症を制御することも子宮頸がんを減らす重要な側面である可能性があります。
