2月にry 2023, a phase 1 trial at a single institution found that it was safe and possible for people with heavily pretreated large B-cell lymphoma (LBCL) to use CD22-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy after relapse on CD19-directed CART細胞療法. In addition, patients exhibited high overall response rates (ORRs), and complete responses (CRs) in these patients were found to be durable.
A presentation by lead study author Matthew J. Frank, MD, PhD, assistant professor of medicine in the Division of Bone Marrow Transplant & Cellular Therapy at the Stanford Cancer Institute, said, “A single infusion of CAR22 produced high response rates in heavily pretreated large B-cell lymphoma patients who relapsed after CAR19.” Frank is the director of the study and an assistant professor of medicine.
CD19向け CART細胞療法 has led to significant responses in patients with relapsed/refractory LBCL; however, if relapse occurs, patients have a very poor prognosis, and many exhibit CD19 loss or reduced expression.
フランクは、「慢性再発後に投与される治癒療法が不足している」と述べた. カルニチン療法を受けた後に再発した患者の予後が悪いことを考えると、新しい治療法に対する緊急の満たされていない需要があります。
CD22 is of interest as a target for CAR T-cell therapy as it can be found on the surface of malignant B cells in 95% of B-cell acute lymphoblastic leukaemias (ALLs) and LBCLs. CD22-directed CAR T-cell therapy has already demonstrated high response rates in patients with heavily pretreated ALL.
Adults with B-cell ALL and B-cell 非ホジキンリンパ腫 were enrolled in the dose-escalation phase 1 study of CAR T-cell therapy directed at CD22. Frank presented at the Tandem Meetings the results of the LBCL cohort.
コホートのすべての患者は、他に特定されていないびまん性 LBCL を含む再発/難治性 LBCL、形質転換濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、 慢性リンパ性白血病/small lymphocytic lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma, and secondary central nervous system involvement. In addition, patients were resistant to CD19-directed CAR T-cell therapy or had CD19-negative disease in conjunction with any CD22 expression. Patients who had previously received CAR T-cell therapy had to have at least 30 days passed since their last infusion and less than 5% CAR-positive cells in their peripheral blood, according to flow cytometry.
Patients received either 1 x 106 (dose level 1) or 3 x 106 (dose level 2) of the CD22-targeted drug (dose level 2). Prior to infusion, patients received intravenous fludarabine (30 mg/m2) and cyclophosphamide (500 mg) to administer lymphodepleting chemotherapy.
この研究の主な目的は、製造の実現可能性、フェーズ 2 の推奨用量、安全性、および毒性でした。 研究者が評価した ORR、奏効期間、無増悪生存期間 (PFS)、全生存期間 (OS)、CAR T 関連毒性、CD22 抗原発現、血中の CAR 陽性細胞レベル、および血清サイトカイン プロファイリングが副次評価項目でした。
41 人の登録患者のうち、CAR T 細胞製品は 38 人 (95%) で正常に製造されました。 白血球アフェレーシスから点滴までの平均期間は 2 日でした。
The median age of participants who received CAR T-cell therapy was 65 (range, 25-84), they had an ECOG performance status of 0 or 1, and they had received a median of 4 prior lines of therapy (range, 3-8). 74% of patients had diffuse LBCL, and 21% had transformed follicular リンパ腫. 39% of patients were diagnosed with non-germinal centre B-cell-like disease, and 18% had double-hit status. 97% of patients had previously received CD19-directed CAR T-cell therapy, and 18% had previously undergone autologous hematopoietic stem cell transplantation. 29 percent of patients did not achieve a CR to any prior therapy.
すべての患者の追跡期間の中央値は 18.4 か月 (範囲: 1.5 ～ 38.6 か月) で、その時点での ORR は 68%、CR 率は 53% でした。 PFS の中央値は 2.9 か月 (95% 信頼区間 [CI]、1.7-NR)、OS の中央値は 22.5 か月 (95% CI、8.3-NR) でした。
用量レベル 1 (n = 29) では、患者は中央値 14.1 か月 (範囲、1.5 ～ 38.6) にわたって追跡され、66% の ORR および 52% の CR 率が示されました。 無増悪生存期間の中央値は 3.0 か月 (95% CI、1.6-NR) で、全生存期間の中央値は NR (95% CI、8.3-NR) でした。
用量レベル 2 (n = 9) では、追跡期間の中央値は 27.1 か月 (範囲: 24.7 ～ 33.5 か月)、ORR は 78%、CR 率は 55% でした。 PFS 中央値は 2.6 か月 (95% 信頼区間: 1.3-NR)、OS 中央値は 22.5 か月 (95% 信頼区間: 5.5-NR) でした。
CR を達成した 1 人の患者のうち 20 人だけがデータ カットオフの時点で再発しており、CR が持続的であることを示しています。 XNUMX か月目までに、治療が進んだすべての患者がそのようになりました。
患者の95％で、 サイトカイン放出症候群 was observed, with grade 1 events occurring in 37%, grade 2 in 55%, and grade 3 in 3%. 8% of patients experienced neurologic events of grade 1 severity, while 5% experienced events of grade 2 severity. 18% of patients also reported toxicity resembling 血球貪食性リンパ組織球症.
用量レベル 2 の患者 40 人は 11 日目に敗血症で死亡し、患者 22 人は CDXNUMX による治療を受けてから XNUMX か月後に LBCL 再発の証拠を示さずに治療関連の骨髄異形成/急性骨髄性白血病を発症しました。
フェーズ 2 の推奨用量レベルは 1 と決定されました。
以前に公開された情報では、最初の XNUMX 人の患者の治療が詳述されていました。
19 人の患者はいずれも高リスクの特徴を持ち、CD19 を標的とする CAR T 細胞療法を含む少なくとも 20 つの治療ラインを以前に受けています。 患者の 3 人は以前に 28 つの CAR T 細胞療法を受けており、そのうちの XNUMX つ目は CDXNUMX と CDXNUMX を標的としていました。 XNUMX 人の患者全員が CR を達成し、患者 XNUMX は XNUMX 日目に CR を達成しました。CR は XNUMX 年以上維持されました。
Frank はまた、「CAR22 の拡散は CAR19 よりも XNUMX 倍大きく、持続性が高い」と述べています。
To learn more about patients who have relapsed after CD19-directed CAR T-cell therapy, a planned multicenter phase 2 trial of this agent is being set up. The trial will likely begin this summer.
参考文献
1. Frank MJ, Sahaf B, Baird J, et al. CD22 CAR T cell therapy induces durable remissions in patients with large B 細胞リンパ腫 who relapse after CD19 CAR T cell therapy. Presented at: 2023 Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; February 15-19, 2023; Orlando, FL. Abstract 2.
2. ベアード JH、フランク MJ、クレイグ J、他CD22 を標的とする CAR T 細胞療法は、CD19 を標的とする CAR 難治性大細胞型 B 細胞リンパ腫の完全な寛解を誘導します。 血液。 2021;137(17):2321-2325. doi:10.1182/blood.2020009432
