エルダフィチニブは局所進行性または転移性尿路上皮癌に対して米国食品医薬品局によって承認されています

エルダフィチニブ（Balversa、Janssen Biotech）は、局所進行性または転移性尿路上皮癌（mUC）を有し、FGFR19 遺伝子変異を有する成人患者を対象として、2024 年 3 月 1 日に食品医薬品局によって承認されました。 FDA承認のコンパニオン診断検査によると、過去に少なくとも1回の全身療法を受けた後に疾患が悪化した患者は、この承認の対象となる。エルダフィチニブは、PD-3 または PD-L2 阻害剤による治療を受ける資格があるが、以前に治療を受けていない患者の治療には推奨されません。この承認により、FGFRXNUMXまたはFGFRXNUMX遺伝子に特定の変異があり、すでにプラチナ含有化学療法を受けている転移性尿路上皮癌（mUC）患者に対する当初の使用が変更される。

研究BLC3001コホート1では、それがどの程度うまく機能したかを調べました。この試験は、転移性尿路上皮癌 (mUC) と特定の FGFR266 変異を有する 3 人を対象としたランダム化非盲検試験でした。これらの患者は、PD-1 または PD-L2 阻害剤を含む全身療法を 1 ～ 1 回受けていました。参加者は、エルダフィチニブを受けるか、または研究者が好む化学療法の選択肢（ドセタキセルまたはビンフルニンの可能性がある）を受けるかのいずれかに1:1の比率でランダムに割り当てられた。層別ランダム化は、領域、パフォーマンス状態、内臓転移または骨転移の発生に基づいて実施されました。中央検査室の患者の 75% で、therascreen FGFR RGQ RT-PCR キット (Qiagen) により腫瘍組織内の FGFR3 変異が検出され、残りの患者は地元で次世代配列決定研究を受けて変異を発見しました。

主な有効性の尺度は全生存期間 (OS) でした。研究者が評価した無増悪生存期間（PFS）および客観的奏効率（ORR）は、補足的な結果指標でした。

化学療法の代わりにエルダフィチニブを使用した場合、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、および客観的奏効率（ORR）において統計的に有意な改善が見られました。全生存期間の中央値は、エルダフィチニブで治療された患者では12.1カ月（95％CI：10.3～16.4）、化学療法を受けた患者では7.8カ月（95％CI：6.5～11.1）でした。ハザード比 (HR) は 0.64 (95% CI: 0.47、0.88)、p 値は 0.0050 でした。無増悪生存期間の中央値は、エルダフィチニブで治療された患者では5.6か月（95% CI: 4.4、5.7）、化学療法を受けた患者では2.7か月（95% CI: 1.8、3.7）でした。ハザード比は 0.58 (95% CI: 0.44、0.78)、p 値は 0.0002 でした。確定客観的奏効率（ORR）は、エルダフィチニブによる治療を受けた患者では35.3%（95% CI: 27.3～43.9）、化学療法を受けた患者では8.5%（95% CI: 4.3～14.6）でした（p値<0.001） ）。

症例の 20% 以上で発生する最も頻繁な副作用には、リン酸塩レベルの上昇、爪の問題、下痢、口の炎症、アルカリホスファターゼレベルの上昇、ヘモグロビンレベルの低下、アラニンアミノトランスフェラーゼレベルの上昇、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベルの上昇、ナトリウム濃度、クレアチニン濃度の上昇、口渇、リン酸濃度の低下、手のひらや足の裏に影響を与える皮膚の状態、味覚の変化、疲労、皮膚の乾燥、便秘、食欲低下、カルシウム濃度の上昇、脱毛、ドライアイ、カリウム濃度の上昇、そして体重減少。

エルダフィチニブの推奨用量は 8 mg を 9 日 14 回経口摂取し、忍容性、特に高リン酸血症に応じて 21 ～ XNUMX 日後には XNUMX 日 XNUMX 回 XNUMX mg に増量される可能性があります。病気が悪化するか副作用が耐えられなくなるまで治療を続けてください。