Feb 2023: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) è approvato dalla FDA per la leucemia linfocitica cronica (LLC) o il piccolo linfoma linfocitico (SLL).
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
ALPINE ha valutato l'efficacia nei pazienti con LLC/SLL recidivante o refrattaria (NCT03734016). 652 partecipanti in totale sono stati assegnati in modo casuale a zanubrutinib o ibrutinib. 1 era il numero mediano di precedenti linee di trattamento (range 1-8). ORR e DOR erano le principali misure di esito di efficacia a questo punto dell'analisi della risposta, secondo un IRC. L'ORR per il braccio zanubrutinib era dell'80% (IC 95%: 76, 85) e per il braccio ibrutinib era del 73% (IC 95%: 68, 78) (rapporto del tasso di risposta: 1.10, IC 95%: 1.01, 1.20; p=0.0264). Dopo un follow-up mediano di 14.1 mesi, nessuno dei due bracci aveva raggiunto il DOR mediano.
Gli effetti collaterali più frequenti di zanubrutinib (30%) includevano sanguinamento (42%), infezione del tratto respiratorio inferiore (39%), diminuzione della conta piastrinica (34%), diminuzione della conta dei neutrofili (42%) e dolore muscoloscheletrico (30%) . Nel 13% degli individui si sono verificati tumori maligni primari secondari, come i carcinomi non cutanei. Il 3.7% dei pazienti presentava fibrillazione atriale o flutter, mentre lo 0.2% dei pazienti presentava aritmie ventricolari di grado 3 o superiore.
Fino a quando la malattia non progredisce o non vi è tossicità intollerabile, il dosaggio raccomandato di zanubrutinib è di 160 mg assunti per via orale due volte al giorno o 320 mg assunti per via orale una volta al giorno.
View full prescribing information for Brukinsa.
