Qual è lo stato di avanzamento dell'immunoterapia per i tumori ginecologici?

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In recent years, the incidence of gynecological tumors has increased year by year, making the terms cervical cancer and ovarian cancer no longer unfamiliar to us. Cervical cancer is the most common gynecological malignant tumor. In addition, it is also the three major gynecological malignant tumors along with ovarian cancer and endometrial cancer. Gynecological tumori are harmful to women. Early detection and early diagnosis can often help treatment and improve the survival time of patients.

Il rapido progresso della terapia mirata e immunoterapia ha notevolmente migliorato la condizione dei malati di cancro ginecologico. L'editore esaminerà per te i farmaci per la terapia mirata al tumore ginecologico e i farmaci per l'immunoterapia approvati.

Terapia ginecologica mirata al cancro

Terapia mirata contro il cancro ovarico

Bevacizumab

②PARP inibitore

Olaparib (Olapani, Lynparza), rucaparib (Rucapa, Rubraca) e niraparib (Nilapani, Zejula)

Farmaci per la terapia mirata contro il cancro cervicale

Bevacizumab (Bevacizumab, Avastin)

Terapia mirata contro il cancro dell'endometrio

Usa ormoni o farmaci che bloccano gli ormoni per combattere il cancro. I farmaci per il trattamento includono:

Ø Progesterone: medrossiprogesterone acetato e megestrolo acetato

Ø Tamoxifene

Ø Agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante: Goserelin (Norred®) e Leuprolide (Leuprolide®). Questi farmaci vengono iniettati ogni 1-3 mesi

Ø Inibitori dell'aromatasi: letrozolo (Fronon®), anastrozolo (Reninide®), exemestane (Anoxin®)

Terapia mirata al sarcoma uterino

Ø Panzopinab (Votrient) è una terapia mirata che può essere utilizzata per trattare il leiomiosarcoma che si è diffuso o recidivo dopo il trattamento.

Ø Olaratumab (Lartruvo) combinato con il farmaco chemioterapico doxorubicina per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli. Può essere usato per trattare il sarcoma uterino che non risponde ad altri trattamenti.

Immunoterapia ginecologica dei tumori

L’immunoterapia è un concetto relativamente nuovo, non ampiamente utilizzato come la chirurgia, la chemioterapia e la radioterapia. Tuttavia, ha fatto grandi progressi nel migliorare la sopravvivenza dei pazienti con cancro polmonare avanzato, melanoma, cancro renale, linfoma di Hodgkin e così via. Solo un farmaco è approvato per l’immunoterapia dei tumori ginecologici! Ma per due situazioni diverse, il farmaco di punta è pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda).

Pembrolizumab (Keytruda) prende di mira il PD-1, che è una proteina presente sulle cellule T e solitamente aiuta a prevenire che queste cellule attacchino altre cellule del corpo. Bloccando il PD-1, questi farmaci possono migliorare la risposta immunitaria alle cellule tumorali, provocando la riduzione o il rallentamento della crescita di alcuni tumori.

MSI-H Ginecologica Oncologia

Il 24 maggio 2017, la FDA statunitense ha approvato l'inibitore PD-1 pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) per il trattamento di pazienti con tumori solidi con microsatelliti altamente instabili (MSI-H) / difetti di riparazione del mismatch (dMMR). I tipi di tumore coprono 15 diversi tumori maligni compreso il cancro al fegato, il cancro del colon-retto, il cancro ai polmoni e il cancro cervicale, compresi vari tumori ginecologici. (Nota: se viene rilevato MSI-H, non importa se è presto o tardi, puoi trarne vantaggio)

Cancro cervicale positivo per PD-L1

Nel giugno di quest'anno, la FDA statunitense ha accelerato l'approvazione di pembrolizumab (Keytruda) per il trattamento di pazienti con carcinoma cervicale positivo PD-L1 avanzato la cui malattia è progredita durante o dopo la chemioterapia. L'approvazione definisce PD-L1 positivo come cancro cervicale con un punteggio positivo combinato (CPS) ≥1 che ha superato i risultati dei test approvati dalla FDA. Vale la pena ricordare che, al momento, Keytruda è anche la prima e unica terapia anti-PD-1 approvata per il cancro cervicale avanzato.

Il farmaco immunoterapico viene somministrato ogni 3 settimane e somministrato per infusione endovenosa (IV). Attualmente è quotata in Cina ed entra nell'assicurazione medica. I pazienti domestici possono recarsi all'ospedale locale per un consulto o chiamare il Global Oncologist Network (400-626-9916) per informazioni dettagliate sul trattamento del cancro cervicale con pembrolizumab.

L'approvazione si è basata sui dati di 98 pazienti con carcinoma cervicale recidivante o metastatico nello studio di fase II KEYNOTE-158. Questo studio globale, aperto, non casuale, multiplo e multicentrico ha valutato pembrolizumab nel trattamento di pazienti con più tipi di tumori solidi avanzati e questi pazienti hanno compiuto progressi sui protocolli di trattamento standard.

Il tempo mediano di follow-up è stato di 11.7 mesi (range 0.6-22.7). Il tasso effettivo totale (ORR) di 77 pazienti positivi a PD-L1 (CPS ≥ 1) è stato del 14.3%. Questi pazienti erano tutti pazienti con malattia metastatica che hanno ricevuto ≥ 1 linea di chemioterapia. L'ORR ha un tasso di risposta completo del 2.6% e un tasso di risposta parziale dell'11.7%. La durata mediana della risposta non è stata raggiunta (range da 4.1 mesi a 18.6 + mesi) e il 91% degli intervistati ha avuto una durata della risposta di 6 mesi o più.

Per i pazienti con espressione di PD-L1 CPS <1, non è stata riportata alcuna risposta.

"Anche se ci sono stati molti progressi nel cancro ginecologico, i pazienti precedentemente trattati con cancro cervicale avanzato non hanno ancora nuove opzioni di trattamento", ha detto Bradley Monk, un oncologo dell'Arizona, direttore medico dell'American Gynecology Research oncology Program e professore di ostetricia e ginecologia. In una dichiarazione,

"L'approvazione di Keytruda in questa indicazione è una notizia importante: come oncologo, è emozionante vedere una scelta molto necessaria per questi pazienti", ha aggiunto Monk. 

La classificazione istologica di 77 pazienti con risposta al trattamento era: 92% carcinoma a cellule squamose, 6% adenocarcinoma e 1% carcinoma adenosquamoso. Il 95% dei pazienti ha metastasi e il 20% è recidivato. Il kit PD-L1 IHC 22C3 pharmDx è stato utilizzato per determinare lo stato PD-L1. 

I pazienti hanno ricevuto 200 mg di pembrolizumab ogni 3 settimane fino a 24 mesi o si sono ritirati spontaneamente dal trattamento, o la conferma radiologica della progressione della malattia o della tossicità inaccettabile o in base alla decisione dello sperimentatore. I pazienti clinicamente stabili con progressione radiologica possono continuare il trattamento fino a quando il progresso non è confermato dalla successiva imaging. La progressione del tumore è stata valutata ogni 9 settimane nel primo anno e successivamente ogni 12 settimane.

Gli eventi avversi (EA) riportati più comuni (≥10% dei pazienti) a tutti i livelli includevano affaticamento (43%), dolore (22%), febbre (19%), edema periferico (15%) e dolore muscoloscheletrico (27 %)), Diarrea / colite (23%), dolore addominale (22%), nausea (19%), vomito (19%), costipazione (14%), diminuzione dell'appetito (21%), sanguinamento (19%), UTI (18%), infezione (16%), eruzione cutanea (17%), ipotiroidismo (11%), mal di testa (11%) e dispnea (10%).

Gli eventi avversi di grado 3/4 più comuni includono UTI (6%), sanguinamento (5%), dolore muscoloscheletrico (5%), affaticamento (5%), infezione (4.1%), dolore addominale (3.1%), dolore (2 )%), Edema periferico (2%), eruzione cutanea (2%), mal di testa (2%), diarrea / colite (2%), vomito (1%), dispnea (1%) e febbre (1%)).

L'interruzione del trattamento correlato all'EA si è verificata nell'8% dei pazienti. Eventi avversi gravi si sono verificati nel 39% dei pazienti, i più comuni sono stati anemia (7%), fistole (4.1%), sanguinamento (4.1%) e infezione (eccetto UTI; 4.1%).

L’approvazione dell’immunoterapia tumorale ginecologica aggiungerà senza dubbio una goccia salvavita, un’ulteriore opzione di trattamento e un’ulteriore speranza di sopravvivenza per i pazienti resistenti alla chemioterapia, alla terapia ormonale e alla terapia mirata. Da quanto sopra, vediamo che l'immunoterapia tumorale ginecologica non è adatta a tutti i pazienti. Prima del trattamento è necessario testare due marcatori tumorali: uno è l’MSI e l’altro è il PD-L1. I pazienti che soddisfano gli standard sono più adatti.

Sebbene pembrolizumab sia già commercializzato in Cina, alcuni pazienti potrebbero ritenere che il prezzo di questo farmaco sia relativamente alto. Se vuoi risparmiare sui costi dei test genetici, testa alla cieca pembrolizumab. Anche questo metodo non è male, ma di solito lo è. Se non è raccomandato, il trattamento con pembrolizumab stesso causerà alcuni effetti collaterali e potrebbe avere alcuni effetti negativi sul trattamento del paziente.
Se il beneficio non può essere garantito, può essere superato e influire sulla condizione.

For cancer friends whose survival period is not optimistic, the doctor ‘s estimate may be less than 6 months, and the economic conditions are not good. In this case, if you take half a month to wait for an uncertain result, it seems too risky, so It is better to conduct a blind test directly, use the money on the blade, and select the most probable one to try, commonly known as “Chuangyun”.

Naturalmente anche il blind test ha i suoi difetti. Prima che non esista alcun test genetico, il farmaco dipende fondamentalmente dall’“indovinare” e l’effetto dipende fondamentalmente dalla “preghiera”. 

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