Trattamento del cancro del pancreas metastatizzato al fegato - Un caso di studio

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Nell'autunno del 2015, al 44enne Doron Broman è stato diagnosticato un cancro al pancreas ed è stato sorpreso di scoprire che il suo cancro al pancreas si era metastatizzato in un grosso tumore al fegato. Di fronte a un periodo di sopravvivenza di pochi mesi, Broman ha deciso di trascorrere un tempo limitato nel posto giusto.

 

A Broman è stato diagnosticato un cancro al pancreas metastatico all'età di 44 anni

È uno sviluppatore immobiliare con sede a Miami e la sua casa è a Boston. Dopo aver condotto ricerche online, ha deciso di ricevere un trattamento presso Dana-Farber. Il suo medico Kimmie Ng, MD, MPH, direttore della ricerca clinica presso il Centro per il trattamento del cancro gastrointestinale, raccomanda il regime FOLFIRINOX, che è la chemioterapia di combinazione più potente per il cancro del pancreas. Il cancro al pancreas è il trattamento più famigerato.

Broman ha volato da Miami a Boston ogni due settimane per il trattamento. Con sorpresa di tutti, le neoplasie del pancreas e del fegato iniziarono a ridursi rapidamente.

"Questa è la risposta più significativa", sospirò Ng. “Diversi tumori sono quasi completamente scomparsi dopo la chemioterapia. Questo ci fa chiedere se ci sia una mutazione molecolare nel suo tumore che lo rende particolarmente sensibile a FOLFIRINOX. "

Gli oncologi hanno iniziato a cercare cambiamenti molecolari insoliti o mutazioni nella codifica del DNA del tumore, perché hanno visto un paziente migliorare significativamente i farmaci antitumorali e il farmaco di solito ha una risposta moderata o nessun beneficio per gli altri pazienti con la malattia. Questi tipi di pazienti sono chiamati “risponditori speciali”. Nell'era della medicina di precisione, il sequenziamento del DNA dei tumori di soggetti che rispondono in modo speciale può identificare mutazioni rare, rendendo i tumori dei pazienti estremamente sensibili a farmaci specifici.

Il cancro di Broman ha risposto immensamente al trattamento raccomandato da Kimmie Ng, MD.

Broman è arrivato al trattamento di Dana-Farber subito dopo che Ng e i suoi colleghi hanno appena avviato un nuovo protocollo di ricerca, consentendo ai pazienti di eseguire ulteriori biopsie per ottenere materiale genetico che può essere trattato con la medicina di precisione. Broman acconsentì. L'intera sequenza dell'esone del suo DNA tumorale ha rivelato mutazioni nel gene BRCA2. Quando questa mutazione viene ereditata dalle donne, aumenterà notevolmente il rischio di cancro al seno e alle ovaie. Ma Broman non ha ereditato il Mutazione BRCA2 -Era solo che a un certo punto della sua vita, le sue cellule pancreatiche presentavano casualmente questa mutazione.

Le mutazioni BRCA2 possono interferire con la capacità di una cellula di riparare i danni al DNA, provocando la distruzione della cellula. Le cellule cancerose con mutazioni BRCA2 sono particolarmente sensibili ai farmaci chemioterapici a base di platino basati sul danno al DNA, che fa parte del protocollo FOLFIRINOX. Questo potrebbe spiegare perché il cancro di Broman sia stato colpito con tanto successo.

Dopo 13 cicli di trattamento con FOLFIRINOX, Broman ha risposto bene al trattamento con effetti collaterali come perdita di capelli e danni ai nervi, quindi il suo team medico ha deciso di convertirlo in un farmaco mirato chiamato olaparib chiamato inibitore di PARP (Lynparza) in grado di ostacolare la riparazione del danno al DNA .

"Olaparib è approvato per il carcinoma ovarico ereditario BRCA-2 correlato alla mutazione", ha detto Ng. "Tuttavia, nei tumori somatici [non ereditari] con mutazione BRCA2, non ci sono dati reali sul suo ruolo".

Pertanto, Broman ha interrotto FOLFIRINOX e ora ne assume 12 olabalmente al giorno. Ha detto che non ci saranno effetti collaterali. Sei mesi dopo il suo nuovo protocollo, le scansioni MRI e TC non hanno mostrato recidiva del cancro e i livelli di biomarcatori ematici del cancro al pancreas sono rimasti entro limiti normali. Ng ha detto che il suo piano è quello di continuare a prendere il farmaco a tempo indeterminato, a patto che mantenga il cancro sotto controllo e abbia pochi effetti collaterali.

Broman ha detto: "Sono davvero felice". Ha pregato ogni giorno da quando si è diagnosticato. Recentemente ha viaggiato in Europa e Israele dove è nato. “Ho fatto molto meglio di quanto mi aspettassi. Mi sento bene, i miei capelli sono tornati, sono in salute, cammino 12 miglia al giorno, un sabato e un giorno. I miei amici hanno detto che non potevano crederci ".

Per Ng ei suoi colleghi, ha affermato che il caso di Broman "sottolinea che l'oncologia di precisione e la terapia mirata basata sulle sue caratteristiche molecolari avvantaggiano notevolmente i malati di cancro".

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