August 20, 2021: Recentemente nel maggio 2021 Lumakras (sotorasib) è stato approvato dal US Food and Drug Administration come primo trattamento per pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che sono stati sottoposti ad almeno una precedente terapia sistemica e i cui tumori presentano un tipo specifico di mutazione genetica denominata KRAS G12C. Questa è la prima terapia mirata approvata per i tumori maligni con qualsiasi mutazione KRAS, che rappresenta circa il 25% delle mutazioni nei tumori polmonari non a piccole cellule. Nei tumori polmonari non a piccole cellule, le mutazioni KRAS G12C rappresentano circa il 13% di tutte le mutazioni.
"Le mutazioni KRAS sono state a lungo considerate resistenti alla terapia farmacologica, rappresentando un vero bisogno insoddisfatto per i pazienti con alcuni tipi di cancro", ha affermato Richard Pazdur, MD, direttore del Centro di eccellenza oncologico della FDA e direttore ad interim dell'Ufficio delle malattie oncologiche in il Centro per la valutazione e la ricerca sui farmaci della FDA. "L'approvazione di oggi rappresenta un passo significativo verso un futuro in cui più pazienti avranno un approccio terapeutico personalizzato".
The genetic abnormalities that cause cancro ai polmoni, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated carcinoma polmonare non a piccole cellule who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
La dose da 960 mg è stata approvata sulla base delle prove cliniche disponibili e dei modelli farmacocinetici e farmacodinamici a sostegno della dose. Il governo chiede una sperimentazione post-marketing come parte della valutazione per questa approvazione accelerata per vedere se una dose più bassa avrà un effetto terapeutico simile.
Diarrea, dolore muscoloscheletrico, nausea, esaurimento, danni al fegato e tosse sono gli effetti avversi di Lumakras più diffusi. Lumakras dovrebbe essere evitato se i pazienti mostrano sintomi di malattia polmonare interstiziale e dovrebbe essere interrotto completamente se la malattia viene diagnosticata. Prima di iniziare e durante l'utilizzo di Lumakras, gli operatori sanitari dovrebbero valutare i test di funzionalità epatica di un paziente. Lumakras deve essere sospeso, ridotto la dose o completamente interrotto se un paziente sviluppa danni al fegato. Durante l'assunzione di Lumakras, i pazienti devono evitare di assumere farmaci che riducono l'acidità, farmaci che inducono o sono substrati di determinati enzimi epatici e farmaci che sono substrati della glicoproteina-P.
Lumakras è stato approvato attraverso il percorso di approvazione accelerata della FDA, che consente all'agenzia di approvare farmaci per malattie gravi in cui vi è un'esigenza medica non soddisfatta e il trattamento ha dimostrato di avere particolari effetti collaterali che hanno buone probabilità di prevedere un beneficio clinico per i pazienti. Sono necessarie ulteriori ricerche per confermare e definire i potenziali vantaggi clinici di Lumakras.
Questa applicazione ha ricevuto le designazioni Fast Track, Priority Review e Breakthrough Therapy dalla FDA.
Lumakras è stato anche designato come farmaco orfano, che fornisce incentivi finanziari per aiutare e stimolare lo sviluppo di trattamenti per malattie rare.
Project Orbis, uno sforzo del Centro di eccellenza per l'oncologia della FDA, è stato utilizzato per eseguire questa revisione. Il progetto Orbis crea un meccanismo per i partner di tutto il mondo per presentare e rivedere i farmaci oncologici allo stesso tempo. La FDA ha collaborato con la Therapeutic Goods Administration (TGA) dell'Australia, l'Agenzia brasiliana di regolamentazione della salute (ANVISA), Health Canada e l'Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari su questa revisione (MHRA; Regno Unito). Gli altri organismi di regolamentazione stanno ancora esaminando le domande.
Amgen Inc. ha ricevuto l'approvazione della FDA per Lumakras.
Insieme a Lumakras, la FDA ha approvato il kit QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (approvato da QIAGEN GmbH) e il Guardant360 CDx (certificato da Guardant Health, Inc.) come diagnostica complementare di Lumakras. Per valutare se Lumakras è un trattamento appropriato per i pazienti, il test QIAGEN GmbH analizza il tessuto tumorale e il test Guardant Health, Inc. analizza i campioni di plasma. Se non viene rilevata alcuna mutazione in un campione di plasma, deve essere valutato il tumore del paziente.
Fonte : https://www.fda.gov/
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