Cos'è il sarcoma?
Il sarcoma è un raro tumore del tessuto connettivo, quindi il sarcoma può invadere qualsiasi parte del nostro corpo. Questi tumori includono liposarcoma, neurosarcoma, osteosarcoma, sarcoma tendineo, sarcoma muscolare e cutaneo. Rappresentano circa l'1% di tutti i tumori dell'adulto e circa il 15% dei tumori infantili. Oltre all'esistenza diffusa di siti potenzialmente importanti e di localizzazioni rare, ci sono più di 80 tumori con componenti molto miste con diversi sottotipi istologici. Il sarcoma è un tipo di cancro. Sarcoma: tumore maligno formato da osso spugnoso, cartilagine, grasso, muscoli, vasi sanguigni e tessuto.
Tre di questi fattori rendono il trattamento del sarcoma molto impegnativo. Pertanto, è molto importante che i pazienti con sarcoma siano trattati da un team multidisciplinare esperto. Il team deve includere chirurghi, patologi, radiologi, oncologi, infermieri specializzati, fisioterapisti e farmacisti. .
Diagnosi di sarcoma
Per confermare la diagnosi, è necessaria la biopsia per confermare la presenza e il sottotipo specifico di sarcoma. Poiché questi tumori sono molto rari e misti, è fondamentale che un patologo esperto esamini i campioni bioptici. I test diagnostici iniziali sulle radiazioni includevano scansioni TC e risonanza magnetica per determinare la posizione e il tipo di sarcoma.
Trattamento del sarcoma
Il trattamento tradizionale per il sarcoma localizzato comprende la chirurgia completa combinata con la radioterapia o nessuna radioterapia. La necessità che un chirurgo esperto esegua l’intervento è molto importante, poiché l’attuazione di un intervento chirurgico improprio può avere un impatto sull’esito del trattamento.
Un gran numero di studi clinici randomizzati hanno confermato che la radioterapia preoperatoria e postoperatoria ha evidenti benefici per il sarcoma della mano e del piede e per il sarcoma della parete toracica. Un recente studio clinico randomizzato internazionale ha valutato il ruolo della radioterapia preoperatoria nel trattamento del sarcoma retroperitoneale.
Nelle settimane di specifici sottotipi di sarcoma, la chemioterapia multi-agente è una parte importante della gestione del trattamento; questi sottotipi includono il sarcoma di Ewing, l'osteosarcoma e il rabdomiosarcoma. L'introduzione di questi sottotipi di chemioterapia multi-agente e di chirurgia di salvataggio degli arti è diventata un grande successo nel campo del trattamento del cancro negli ultimi 40 anni.
Prognosi del sarcoma
Sfortunatamente, nonostante l'uso di un trattamento ottimale per la resezione chirurgica completa, circa il 50% dei pazienti con sarcoma intermedio / avanzato sviluppa tumori recidivanti / metastatici. Le metastasi di solito si diffondono attraverso i vasi sanguigni ei polmoni sono il luogo più comune per la malattia metastatica.
I risultati prognostici dei pazienti con sarcoma metastatico sono generalmente scarsi in passato e ci sono poche opzioni di trattamento. Tuttavia, dati recenti indicano che la sopravvivenza globale mediana dei pazienti con sarcoma metastatico dei tessuti molli è aumentata da circa 12 mesi agli attuali 18 mesi. Ci sono ora più opzioni di trattamento sistemico disponibili per i pazienti con sarcoma metastatico.
Per i pazienti con sottotipi istologici a crescita lenta, il monitoraggio delle lesioni metastatiche piccole/asintomatiche è un'opzione. La resezione chirurgica viene presa in considerazione quando il paziente presenta una lesione metastatica separata, soprattutto quando la lesione è nei polmoni. Possono essere prese in considerazione anche altre strategie di trattamento locale, tra cui la radioterapia, l'ablazione con radiofrequenza e l'embolizzazione.
La decisione di trattare le lesioni metastatiche può essere molto complicata e sottolineiamo ancora una volta che ciò richiede un team multidisciplinare esperto. Per la maggior parte dei pazienti con sarcoma metastatico, il trattamento principale dipende dal trattamento sistemico, principalmente chemioterapia.
Terapia mirata nel sarcoma
I farmaci per la terapia mirata sono stati introdotti nel sottotipo di sarcoma dei tessuti molli chiamato tumore stromale gastrointestinale (GIST), che è diventato un esempio di terapia mirata per i tumori solidi. La maggior parte dei tumori stromali gastrointestinali (GIST) presenta caratteristiche di mutazione dei geni KIT e PDGFRA. Grazie all’introduzione di questi inibitori della tirosina chinasi, la prognosi dei pazienti con tumori stromali gastrointestinali metastatici (GIST) è stata notevolmente migliorata.
Inoltre, imatinib è stato approvato come trattamento per tumori ad alto rischio dopo resezione. Imatinib è stato utilizzato con successo anche nel trattamento di altri sottotipi di sarcoma (chiamati protuberanze dermatofibrosarcoma (DFSP)).
La doxorubicina può essere utilizzata da sola o in combinazione con ifosfamide è ancora il trattamento standard di prima linea per il sarcoma metastatico dei tessuti molli. Negli ultimi anni sono stati pubblicati o pubblicati i risultati di tre studi clinici internazionali di fase III.
Il primo studio clinico ha selezionato in modo casuale i pazienti che ricevevano doxorubicina o doxorubicina e ifosfamide. Questo studio clinico non ha riportato differenze nei tassi di sopravvivenza globale per entrambi i bracci, ma i pazienti in terapia di combinazione avevano una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga e tassi di risposta significativamente più alti.
Il secondo studio clinico ha selezionato in modo casuale pazienti per ricevere doxorubicina e analoghi dell'ifosfamide (palifosfamide) o doxorubicina più placebo. Questo studio clinico ha mostrato che i risultati dei test dei due bracci non erano significativamente differenti. Il terzo studio clinico ha randomizzato i pazienti a ricevere una singola dose di doxorubicina o gemcitabina / docetaxel. Nessuna differenza significativa nei risultati è stata osservata tra questi due bracci.
Inoltre, uno studio clinico randomizzato ha confrontato gemcitabina / docetaxel e gemcitabina in monoterapia per stabilire un programma di salvataggio efficace soprattutto per il trattamento del leiomiosarcoma e del sarcoma polimorfico indifferenziato.
Nel 2007, il composto di origine marina trabectedina è stato approvato per l'uso nell'Unione europea. L'approvazione si è basata sui risultati di due diversi calendari per il farmaco in uno studio clinico di fase II randomizzato. Successivamente, uno studio clinico di fase III ha mostrato che i pazienti con liposarcoma avanzato / metastatico e leiomiosarcoma sono stati randomizzati a ricevere trabectedina o diazolid (i pazienti hanno ricevuto farmaci antitumorali Huihuan e un altro trattamento antitumorale prima dell'arruolamento).
Questo studio clinico ha mostrato che i pazienti che hanno ricevuto trabectedina hanno mostrato una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga rispetto a quelli che hanno ricevuto diazolid. Ciò ha portato all'approvazione dell'uso della trabectedina da parte della Food and Drug Administration statunitense nel novembre 2015.
L'inibitore orale della tirosina chinasi pazotinib è stato approvato sulla base dei risultati di uno studio clinico randomizzato su pazienti con sarcoma dei tessuti molli trattati con pazotinib o placebo. Questo studio clinico ha dimostrato che il gruppo pazotinib ha avuto un miglioramento significativo nella sopravvivenza libera da progressione, ma non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nella sopravvivenza globale.
Nel 2016, l'inibitore dei microtubuli dell'estratto marino eribulina è stato approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento del liposarcoma avanzato. L'approvazione si basa su uno studio clinico randomizzato di pazienti con liposarcoma avanzato / metastatico in stadio III e leiomiosarcoma che ricevono eribulina o dacrabzina. Questo studio clinico ha dimostrato che il braccio eribulina ha un tempo di sopravvivenza globale significativamente più lungo rispetto al braccio dacarbzaina.
Conclusione
In conclusione, i sarcomi sono un gruppo di tumori rari con una miscela di ingredienti e devono affrontare enormi sfide nel trattamento e nello sviluppo di farmaci. L'introduzione delle tirosin chinasi nel trattamento dei tumori stromali gastrointestinali (GIST) è già un esempio nel trattamento mirato dei tumori solidi.
Inoltre, negli ultimi anni, alcuni nuovi agenti terapeutici sistemici sono stati aggiunti alle opzioni disponibili per il trattamento del sarcoma avanzato, tra cui pazopanib, trabectedina ed eribulina. La cooperazione internazionale tra una gamma più ampia di ricercatori clinici e scienziati di base ha costantemente promosso il progresso dei metodi di trattamento del cancro ibrido di questi ingredienti.
