March 2023:
Tipo di studio: interventistico (prova clinica)
Iscrizione stimata: 30 partecipanti
Assegnazione: N/D
Modello di intervento: assegnazione sequenziale
Descrizione del modello di intervento: viene utilizzato un disegno "3+3" per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose di fase 2 raccomandata (RP2D)
Mascheramento: nessuno (etichetta aperta)
Scopo primario: trattamento
Titolo ufficiale: Uno studio aperto, a braccio singolo, di fase 1 per valutare la sicurezza/l'efficacia preliminare e determinare la dose massima tollerata della terapia cellulare CAR-T mirata a B7-H3 nel trattamento dei glioblastomi ricorrenti
Data effettiva di inizio dello studio: 27 gennaio 2022
Data stimata di completamento primario: 31 dicembre 2024
Data stimata di completamento dello studio: 31 dicembre 2024
Fase di aumento della dose:
Per determinare MTD e R3PD viene utilizzato un disegno di aumento della dose "3+2". Anti-B7-H3 autologo Cellule CAR-T sono stati somministrati ogni due settimane ai pazienti alle seguenti dosi per ciascun ciclo e 4 cicli come ciclo unico. Dose 1: 3 pazienti alla dose di 20 milioni cellule per ogni ciclo. Dose 2: 3 pazienti alla dose di 60 milioni cellule per ogni ciclo. Dose 3: 3 pazienti alla dose di 150 milioni cellule per ogni ciclo. Dose 4: 3 pazienti alla dose di 450 milioni cellule per ogni ciclo. Dose 5: 3 pazienti alla dose di 900 milioni cellule per ogni ciclo.
Fase di conferma R2PD:
Determinare l'R2PD in base ai risultati del precedente studio di aumento della dose; Trattare altri 12 pazienti con anti-B7-H3 autologo Cellule CAR-T bisettimanale presso l'R2PD per confermare ulteriormente la sicurezza di R2PD.
Ad ogni fase della dose, se i pazienti mostrano tolleranza e risposta al trattamento, questi pazienti riceverebbero diversi cicli di trattamento a discrezione del PI.
Criteri
Criterio di inclusione
- Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi 18 e 75 anni)
- Pazienti con glioblastoma recidivante, confermato dalla tomografia a emissione di positroni (PET) o dalla patologia istologica
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent tumore tissue by the immunochemical method;
- Punteggio della scala Karnofsky >=50
- Disponibilità alla raccolta di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
- Valori di laboratorio adeguati e funzione organica adeguata;
- I pazienti potenzialmente fertili/paterni devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace.
Criteri di esclusione
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Contraindication to bevacizumab
- Entro 5 giorni prima dell'infusione di cellule CAR-T, i soggetti che ricevono una somministrazione sistemica di steroidi con un dosaggio superiore a 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri steroidi (esclusi i corticosteroidi inalatori)
- Comorbidità con altre neoplasie non controllate
- Virus dell'immunodeficienza attiva (HIV), virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o infezione da tubercolosi;
- Subjects receiving the placement of a carmustina slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Malattie autoimmuni;
- Ricevere un trattamento immunosoppressivo a lungo termine dopo il trapianto di organi;
- Malattie o condizioni psichiatriche gravi o incontrollate che potrebbero aumentare gli eventi avversi o interferire con la valutazione degli esiti;
- Non guarito dalle tossicità o dagli effetti collaterali del trattamento precedente;
- Soggetti che hanno partecipato all'altro studio interventistico entro un mese prima dell'arruolamento o che hanno ricevuto altre terapie cellulari CAR-T o terapia cellulare geneticamente modificata prima dell'arruolamento.
- Soggetti con condizioni mediche che influenzano la firma del consenso informato scritto o il rispetto delle procedure di ricerca, incluse, ma non limitate a, malattie vascolari cardio-cerebrali, disfunzione/insufficienza renale, embolia polmonare, disturbi della coagulazione, infezione sistemica attiva, infezione non controllata, ecc. . al., oppure pazienti che non vogliono o non possono attenersi alle procedure di ricerca;
- Soggetti con altre condizioni che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio a discrezione dello sperimentatore.
