Aprile 2022: La Food and Drug Administration ha approvato Pluvicto (lutezio Lu 177 vipivotide tetraxetano, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., una società Novartis) per il trattamento di pazienti adulti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione positivo per l'antigene di membrana prostatico specifico (PSMA) ( mCRPC) che sono stati trattati con inibizione della via del recettore degli androgeni (AR) e chemioterapia a base di taxani.
Lo stesso giorno, la FDA ha approvato Locametz (gallio Ga 68 gozetotide), un agente diagnostico radioattivo per la tomografia a emissione di positroni (PET) di lesioni PSMA-positive, compresa la selezione di pazienti con cancro alla prostata metastatico per i quali lutezio Lu 177 vipivotide tetraxetano PSMA- è indicata una terapia mirata. Locametz è il primo agente diagnostico radioattivo approvato per la selezione dei pazienti nell'uso di un agente terapeutico radioligando.
I pazienti con mCRPC precedentemente trattato devono essere selezionati per il trattamento con Pluvicto utilizzando Locametz o un altro agente di imaging PSMA-11 approvato basato sull'espressione di PSMA nei tumori. La mCRPC PSMA-positiva è stata definita come avente almeno una lesione tumorale con assorbimento di gallio Ga 68 gozetotide maggiore del fegato normale. I pazienti sono stati esclusi dall'arruolamento se eventuali lesioni che superavano determinati criteri di dimensione nell'asse corto avevano un assorbimento inferiore o uguale all'assorbimento nel fegato normale.
L'efficacia è stata valutata in VISION (NCT03511664), uno studio randomizzato (2:1), multicentrico, in aperto che ha valutato Pluvicto più il miglior standard di cura (BSoC) (n=551) o il solo BSoC (n=280) negli uomini con mCRPC progressivo, PSMA-positivo. Tutti i pazienti hanno ricevuto un analogo del GnRH o hanno avuto una precedente orchiectomia bilaterale. I pazienti dovevano aver ricevuto almeno un inibitore della via AR e 1 o 2 precedenti regimi chemioterapici a base di taxani. I pazienti hanno ricevuto Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) ogni 6 settimane per un totale di 6 dosi più BSoC o BSoC da solo.
Lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo degli endpoint primari di sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS). L'hazard ratio (HR) per OS era 0.62 (IC 95%: 0.52, 0.74; p<0.001) per il confronto di Pluvicto più BSoC rispetto a BSoC. La OS mediana era rispettivamente di 15.3 mesi (IC 95%: 14.2, 16.9) nel braccio Pluvicto più BSoC e 11.3 mesi (IC 95%: 9.8, 13.5) nel braccio BSoC. L'interpretazione dell'entità dell'effetto rPFS è stata limitata a causa di un elevato grado di censura dovuto all'abbandono precoce nel braccio di controllo.
Le reazioni avverse più comuni (≥20%) che si sono verificate con un'incidenza maggiore nei pazienti che hanno ricevuto Pluvicto sono state affaticamento, secchezza delle fauci, nausea, anemia, diminuzione dell'appetito e costipazione. Le anomalie di laboratorio più comuni che sono peggiorate rispetto al basale in ≥30% dei pazienti che hanno ricevuto Pluvicto sono state diminuzione dei linfociti, diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dei leucociti, diminuzione delle piastrine, diminuzione del calcio e diminuzione del sodio. Il trattamento con Pluvicto può comportare il rischio di esposizione alle radiazioni, mielosoppressione e tossicità renale. La durata del follow-up di sicurezza in VISION non è stata sufficiente per catturare le tossicità tardive associate alle radiazioni.
La dose raccomandata di Pluvicto è di 7.4 GBq (200 mCi) per via endovenosa ogni 6 settimane per un massimo di 6 dosi, o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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