Immunoterapia contro il cancro del polmone, immunoterapia per il cancro del polmone, trattamento per il cancro del polmone PD-1 e trattamento per il cancro del polmone PD-L1 sono tutto ciò che vuoi sapere.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced carcinoma polmonare non a piccole cellule. Maggior parte cancro ai polmoni patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Qual è il trattamento PD-1 / L1 del cancro del polmone?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immunoterapia.
La terapia con inibitori del checkpoint immunitario si riferisce a: PD-1 è una proteina sulla superficie delle cellule T che aiuta a controllare la risposta immunitaria del corpo. Quando PD-1 si lega a un’altra proteina chiamata PDL-1 sulle cellule tumorali, impedisce alle cellule T (una cellula immunitaria) di uccidere le cellule tumorali. L'inibitore PD-1 si lega al PDL-1, liberando così la soppressione immunitaria delle cellule T e riacquistando la capacità di uccidere le cellule tumorali
Quali sono gli attuali PD-1 / L1 approvati dalla FDA per il trattamento del cancro ai polmoni?
La FDA ha approvato quattro inibitori del checkpoint immunitario: Nivolumab (farmaco O), pembrolizumab (farmaco K), atezolizumab (farmaco T) e durvalumab (farmaco I) per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule.
| Nome del farmaco | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| nome inglese | Chiavetruda | Meraviglioso | Tecentriq | imfinzi |
| fabbricante | Merck | Bristol Myers | Roche | AstraZeneca |
| dosaggio | 2 mg / kg una volta ogni tre settimane | 3 mg / kg una volta ogni due settimane | 1200 mg una volta ogni tre settimane | 10 mg / kg una volta ogni due settimane |
| Annuncio | Elenco degli Stati Uniti | In vendita nella Cina | Elenco degli Stati Uniti | Elencato in Cina |
Quali sono le indicazioni per ogni approvazione PD-1 / L1 del cancro del polmone?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | Droga K.
| Indicazioni approvate (cancro ai polmoni) | Indica se rilevare PD-L1 |
| 1. In combinazione con pemetrexed e cisplatino / carboplatino per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non squamoso non a piccole cellule (NSCLC) non resecabile, avanzato / recidivante, indipendentemente dall'espressione di PD-L1 | no |
| 2. Combinato con carboplatino e paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) squamoso avanzato / ricorrente che non può essere raggiunto con il trattamento di prima linea, indipendentemente dall'espressione di PD-L1 | no |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tumore aberrazioni | Sì, PD-L1≥50% |
| 4. Trattamento farmacologico singolo per pazienti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC), il cui tumore esprime PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), determinato da studi approvati dalla FDA, progressione della malattia dopo chemioterapia a base di platino | Sì, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O droga
| Indicazioni approvate (cancro ai polmoni) |
| 1. Per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (metastatico) che è ancora sottoposto a chemioterapia con platino |
| 2. Per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) squamoso avanzato (metastatico), adatto a pazienti sottoposti a chemioterapia a base di platino o la cui malattia è peggiorata dopo la chemioterapia |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Io droga (Imfinzi)
| Indicazioni approvate (cancro ai polmoni) |
| È usato per trattare il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato che non è stato sottoposto a resezione chirurgica dopo aver subito la radiochemioterapia concomitante standard a base di platino |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | Farmaco T (Tecentriq)
| Indicazioni approvate (cancro ai polmoni) |
| 1. Carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule le cui condizioni peggiorano durante o dopo la chemioterapia contenente platino. Se il carcinoma polmonare non a piccole cellule del paziente cambia nei geni EGFR o ALK, devono essere utilizzati prima farmaci a bersaglio molecolare che prendono di mira i cambiamenti del gene EGFR o ALK, ecc. |
| 2. In combinazione con la chemioterapia (Abraxane [paclitaxel protein conjugate; nab-paclitaxel] e carboplatino) come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico non squamoso senza EGFR o ALK |
Come scegliere PD-1 / L1 per i pazienti con cancro ai polmoni
Come scegliere i quattro inibitori del checkpoint immunitario è uno dei problemi più preoccupanti dei malati di cancro ai polmoni. Le tabelle seguenti riassumono in dettaglio e in modo chiaro la scelta del piano terapeutico per tutti.
Carcinoma polmonare non a piccole cellule senza mutazione
Immunoterapia di prima linea per il cancro del polmone avanzato
| Layered | Raccomandazione di primo livello | Raccomandazione di livello 3 |
| PD-L1≥50% | Pembrolizumab in monoterapia | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Carcinoma a cellule squamose: Pabolizumab
Carcinoma a cellule non squamose: Pabolizumab monofarmaco o Pabolizumab combinato con platino + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% o sconosciuto | Carcinoma a cellule non squamose: paclizumab combinato con platino + pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Immunoterapia di seconda linea per il cancro del polmone avanzato
| Layered | Raccomandazione di primo livello | Raccomandazione di livello 3 |
| Nessun precedente trattamento con PD-1 / L1 | PD-L1 è sconosciuto o indipendentemente dallo stato di espressione: nivolumab in monoterapia | PD-L1 è sconosciuto o indipendentemente dallo stato di espressione: atezumab in monoterapia |
| Precedente trattamento con PD-1 / L1 | Precedente trattamento con inibitori del PD-1 / L1: il contenuto di platino deve essere combinato con la chemioterapia (selezionare la chemioterapia appropriata in base al tipo istologico)
Precedente terapia con inibitori del PD-1 / L1 associata a chemioterapia: docetaxel o altra chemioterapia ad agente singolo (farmaci di prima linea non ricevuti) |
Immunoterapia di terza linea per il cancro del polmone avanzato: raccomandazione secondaria, nivolumab.
Carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile in tre stadi: raccomandazione di grado III, terapia di consolidamento con dufaliolizumab dopo radioterapia e chemioterapia.
Cel
l cancro ai polmoni con mutazione
Per l'immunoterapia del NSCLC con EFGR / ALK positivo, non ci sono ancora prove sufficienti. I risultati dell'analisi dei sottogruppi dello studio IMpower150 mostrano che il seguente schema ha un certo effetto: atelizumab + bevacizumab + carboplatino + taxolo
Quali indicatori devono essere testati prima di utilizzare PD-1 / L1?
Al momento, i medici si riferiscono all'espressione di TMB e PD-L1 come marcatori per l'immunoterapia e la chemioterapia polmonare. Rossy ha compilato un articolo per te per interpretare i cinque biomarcatori che prevedono l'efficacia del PD-1. Puoi fare riferimento a: Come prevedere in anticipo l'efficacia di PD-1? Un'analisi completa dei cinque principali predittori!
1)PD-L1
Al momento, si ritiene che l'espressione di PD-L1 nei tessuti tumorali sia un marker più ragionevole per selezionare la popolazione dominante prima del trattamento con anti-PD-1 / PD-L1. Ma allo stesso tempo, ci sono molti problemi nel rilevamento di PD-L1, come l'eterogeneità spaziale, può una piccola parte del tumore rappresentare l'intero stato dell'intero tumore? C'è anche eterogeneità temporale, perché dopo il trattamento, lo stato di espressione di PD-L1 cambierà. Non esiste una standardizzazione della rilevazione immunoistochimica. Esistono più anticorpi per la colorazione immunoistochimica del PD-L1. Il tasso di concordanza positiva di diversi anticorpi è solo del 73% -76%, il che influirà sui risultati del rilevamento.
2) TMB
La ricerca attuale mostra che TMB / bTMB come marker predittivo per l'effetto terapeutico delle ICI è ancora controverso.
Per quei pazienti domestici a cui è stato appena diagnosticato un carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, l'industria del trattamento del cancro del polmone domestico generalmente consiglia un test PD-L1. Se PD-L1 ≥ 50%, sia che si tratti di carcinoma a cellule squamose o carcinoma a cellule non squamose, i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione non genetica appena trattati possono essere trattati con farmaci K per ottenere le maggiori possibilità di beneficio di sopravvivenza attualmente.
Naturalmente, per l'applicazione clinica degli inibitori del checkpoint immunitario, gli Stati Uniti sono i più ricercati e hanno la più ricca esperienza clinica. Gli autorevoli esperti di cancro del polmone negli Stati Uniti si basano sulle attuali informazioni su TMB e PD-L1 per la chemioterapia e / o l'immunoterapia del cancro del polmone I pazienti sono stratificati.
1. La monoterapia con anti-PD-1 viene somministrata a pazienti con tumori "caldi" o infiammati con elevata espressione di PD-L1 e TMB.
2. Per i pazienti con alta espressione di PD-L1 ma basso TMB, somministrare chemioimmunoterapia.
3. Per quei pazienti con TMB alto ma espressione di PD-L1 bassa o negativa, somministrare chemioimmunoterapia o terapia anti-PD-1 / CTLA-4.
4. Inoltre, per i pazienti con tumori “freddi” o non infiammatori con TMB basso e espressione di PD-L1 bassa o negativa, la chemioterapia viene eseguita con o senza immunoterapia o possibile immunoterapia cellulare.
Rossy ricorda alla maggior parte dei malati di cancro ai polmoni che prima di usare PD-1, devono scegliere un'autorevole società di test per i test dei biomarcatori, quindi consultare Bei Shangguang o anche un noto esperto di cancro del polmone negli Stati Uniti per formulare un preciso piano di farmaci , oppure possono consultare un oncologo globale. Dipartimento di Medicina del Web.
I pazienti con PD-1 con bassa espressione possono usare PD-1?
Per quei pazienti con carcinoma non a piccole cellule avanzato che sono stati appena diagnosticati, purché l'espressione di PD-L1 sia positiva, sia che si tratti di carcinoma a cellule squamose o carcinoma a cellule non squamose, può essere possibile ottenere benefici di sopravvivenza dall'iniziale trattamento della monoterapia con farmaci K, prolungando così la vita. Alcuni esperti suggeriscono anche che i pazienti con espressione di PD-L1 compresa tra l'1 e il 49% possono anche utilizzare la chemioterapia K plus se possono tollerare la chemioterapia.
È possibile utilizzare PD-1 per pazienti appena trattati con test PD-L1 negativo?
Risultati recenti di più studi chemioterapici combinati di anticorpi monoclonali PD-1 hanno dimostrato che anche se il test PD-L1 è negativo, o PD-L1 non è testato condizionatamente, l'anticorpo monoclonale PD-1 combinato con la chemioterapia può trattare il carcinoma a cellule squamose o non squamoso carcinoma a cellule. I pazienti con carcinoma polmonare cellulare portano benefici di sopravvivenza più significativi con la sola chemioterapia.
Per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule PD-L1 negativo, indipendentemente dal fatto che abbiano carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso o non squamoso, se non hanno ricevuto la chemioterapia prima, dopo aver ricevuto la chemioterapia combinata K, rispetto alla sola chemioterapia Tutti i pazienti possono ottenere un beneficio di sopravvivenza più lungo. Tali dati sono una buona notizia per quei pazienti con espressione negativa di PD-L1 o nessuna condizione per rilevare PD-L1.
I pazienti sottoposti a chemioterapia possono passare o aggiungere PD-1?
Indipendentemente dal fatto che si tratti di carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso o non squamoso, l'effetto di K combinato con la chemioterapia è decisamente migliore della sola chemioterapia, ma i pazienti che stanno ricevendo la chemioterapia possono ricevere l'anticorpo monoclonale PD-1? Qual è l'effetto migliore della chemioterapia?
Dopo la radioterapia e la chemioterapia, ucciderà alcune cellule tumorali, rilasciando così antigeni tumorali e stimolando l'immunità umana. In questo momento, se viene somministrato un trattamento con anticorpi monoclonali PD-1, in teoria, l'effetto antitumorale sarà più forte. Al momento, ci sono risultati di ricerca preliminare che mostrano che il trattamento di mantenimento immunitario dell'anticorpo monoclonale PD-1 o dell'anticorpo monoclonale PD-L1 dopo radioterapia e chemioterapia simultanee ha un buon effetto e prolunga significativamente la vita.
I pazienti che sono stati appena diagnosticati dovrebbero iniziare prima la chemioterapia, quindi scegliere PD-1 o usare PD-1 direttamente dopo la resistenza ai farmaci
Per quei pazienti con carcinoma non a piccole cellule avanzato che sono stati appena diagnosticati, l'uso precoce dell'anticorpo monoclonale PD-1 porterà migliori benefici in termini di sopravvivenza rispetto all'uso tardivo.
Cosa fare dopo la resistenza al PD-1?
I pazienti con inibitori efficaci del PD-1 hanno generalmente effetti di lunga durata; tuttavia, è stato osservato che circa il 30% dei pazienti ha una resistenza alle malattie. La chiave per superare la resistenza ai farmaci è principalmente due punti:
In primo luogo, se possibile, biopsia e analisi immunitaria approfondita possono essere eseguite su siti di resistenza ai farmaci aggiunti di recente o in aumento per trovare la causa della resistenza ai farmaci e trattare in base alla causa. Ad esempio, alcuni pazienti sono dovuti a un'elevata espressione compensatoria di TIM-3, LAG-3 o IDO; quindi scegli, inibitore PD-1 combinato con inibitore TIM-3, anticorpo LAG-3, inibitore IDO è le migliori soluzioni di trattamento.
In secondo luogo, per i pazienti che non sono in grado di determinare la causa della farmacoresistenza, possono combinare le condizioni specifiche per scegliere il miglior partner congiunto per invertire la resistenza ai farmaci e prolungare la sopravvivenza; oppure, passare a trattamenti tradizionali come radioterapia e chemioterapia, intervento, radiofrequenza e impianto di particelle.
Infine, e soprattutto, sempre più prove supportano che l'immunoterapia come gli inibitori del PD-1 dovrebbe essere utilizzata il prima possibile quando le condizioni generali del paziente sono migliori e il carico tumorale è relativamente piccolo.
