Registrazione: ClinicalTrials.gov
Ultimo aggiornamento: Gennaio 25, 2016
ID principale: NCT02659059
Data di registrazione: 15 gennaio 2016
Main sponsor: Bristol-Myers Squibb
Argomento aperto: Nivolumab più Ipilimumab come trattamento di prima linea per il checkpoint del cancro polmonare non a piccole cellule in stadio IV 568
Argomento scientifico: studio di fase II in aperto, a braccio singolo, Nivolumab combinato con Ipilimumab come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV
Data di prima assunzione: febbraio 2016
Dimensione del campione target: 170
Stato di reclutamento: reclutamento
Tipo di studio: intervento
Disegno dello studio: Classificazione dell'endpoint: Studio di sicurezza / efficienza, Modello di intervento: Attività di gruppo singolo, Mascheratura: Etichetta aperta, Scopo principale: Trattamento
Messa in scena: fase II
Paesi di reclutamento:
Stati Uniti
Criteri di accesso ed esclusione chiave:
Per ulteriori informazioni sulla partecipazione alla sperimentazione clinica di Bristol-Myers Squibb (BMS), visitare www.BMSSstudyConnect.com
Criteri di ingresso:
- Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
- Diagnosi del carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV
- The diagnosis of relapsed stage IIIB non-small cell lung cancer and previous combination therapy with radiotherapy and chemotherapy failed treatment without further therapeutic options.
Criteri di esclusione:
- Sono esclusi i soggetti dello studio con metastasi incurabili del sistema nervoso centrale dal sistema nervoso centrale
- Soggetti con meningite cancerosa
- Il soggetto ha malattie autoimmuni attive, note o sospette
- Studiare pazienti con malattie che richiedono un trattamento sistemico, inclusa la necessità di corticosteroidi (> 10 mg equivalenti di prednisone al giorno) o utilizzare altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal primo trattamento
- Donne in gravidanza o in procinto di rimanere incinte prima dell'inizio del piano di trattamento e / o allattate al seno durante lo studio.
- L'inclusione / esclusione definita da altri schemi può essere applicata dallo standard.
Limite di età minimo: 18 anni
Limite massimo di età: Nessuno
Genere: genere
Intervento:
Biologici: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Risultati principali:
Tasso di risposta obiettiva (ORR) [Intervallo di tempo: 6 mesi dopo il primo trattamento dell'ultimo paziente]
Risultati secondari:
Durata della risposta (DOR) [Periodo di tempo: ultimo paziente 6 mesi dopo il primo trattamento]
Progression-free survival (PFS) [Time frame: last patient 6 months after first treatment]
6 mesi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) [Periodo di tempo: 6 mesi dopo la prima dose]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: The FDA approved nivolumab on March 4, 2015 for the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer with disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Previously (in December 2014), the FDA accelerated approval of nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma who did not respond to other drugs. Nivolumab is a monoclonal antibody that binds to the PD-1 receptor and blocks its interaction with PD-L1, PD-L2, thus releasing the PD-1 pathway-mediated suppression of the immune response, including anti- Tumor immune response. Two studies establish FDA approval. The FDA approval is based on the results of an open-label, multi-center, multi-country randomized trial comparing the efficacy of nivolumab and docetaxel. The study targeted patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer. These patients experienced disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Patients were randomly assigned to receive nivolumab intravenously 3 mg / kg every 2 weeks (n = 135), or docetaxel 75 mg / m2 intravenously every 3 weeks (n = 137). The primary study endpoint was OS.
L'efficacia di Nivolumab su NSCLC squamoso è stata ulteriormente confermata in uno studio a braccio singolo che ha coinvolto 117 casi di carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso. Tutti i partecipanti a questo studio hanno sperimentato la progressione della malattia dopo aver subito una terapia a base di platino e almeno un altro regime di trattamento sistemico. Nella coorte, il 15% dei pazienti ha avuto una risposta totale, di cui il 59% ha avuto un tempo di risposta di 6 mesi o più.
The efficacy of Nivolumab in the treatment of squamous NSCLC was confirmed in a randomized clinical study involving 272 patients, of which 135 patients received nivolumab and 137 patients received docetaxel. The primary endpoint of the study was overall survival, and it was found that nivolumab prolonged the overall survival by an average of 3.2 months compared to docetaxel. Another one-arm study involving 117 patients undergoing platinum-based chemotherapy and at least one systemic therapy for patients with advanced lung cancer further confirmed the safety and efficacy of nivolumab. The primary endpoints of the study were the objective response rate (ORR) and the proportion of patients with locally reduced or disappeared tumors. The results showed that 15% of patients produced an objective response, and 59% of patients maintained an objective response for 6 months or longer.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 è un regolatore negativo dei linfociti T, che può inibirne l'attivazione. Ipilimumab si lega al CTLA-4 e impedisce a quest'ultimo di interagire con il suo ligando (CD80 / CD86). Il blocco di CTLA-4 può aumentare l'attivazione e la proliferazione delle cellule T. L'effetto di Ipilimumab sul melanoma è indiretto, forse attraverso la risposta immunitaria antitumorale mediata dai linfociti T.
