Agosto 2023: La combinazione a dose fissa di niraparib e abiraterone acetato (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), insieme al prednisone, è stata approvata dalla Food and Drug Administration per i pazienti adulti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (mCRPC) che si è dimostrato essere dannoso o sospettato di essere dannoso a causa di una mutazione BRCA.
La coorte 1 di MAGNITUDE (NCT03748641), uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha arruolato 423 pazienti con mCRPC mutato per la riparazione della ricombinazione omologa (HRR), ha esaminato l'efficacia del trattamento. Niraparib 200 mg e abiraterone acetato 1,000 mg più prednisone 10 mg al giorno o un placebo e abiraterone acetato più prednisone al giorno sono stati somministrati ai pazienti in una randomizzazione 1:1. I pazienti devono essere stati sottoposti a orchiectomia in passato o assumere analoghi del GnRH. Abiraterone acetato più prednisone per un massimo di quattro mesi in passato, insieme all'ADT continuo, era l'unica terapia sistemica precedente per la quale i pazienti con mCRPC erano qualificati. I pazienti possono aver ricevuto in precedenza trattamenti mirati al docetaxel o al recettore degli androgeni (AR) nel corso della loro malattia. Durante la stratificazione della randomizzazione sono stati presi in considerazione il precedente docetaxel, la precedente terapia mirata AR, il precedente abiraterone acetato con prednisone e lo stato di BRCA. 225 (53%) delle 423 persone che sono state arruolate presentavano mutazioni del gene BRCA successivamente identificate (BRCAm). I pazienti con mCRPC che non avevano una mutazione del gene HRR (coorte 2 di MAGNITUDE) non hanno avuto alcun beneficio poiché la condizione di futilità era soddisfatta.
Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS), determinata mediante revisione centrale indipendente in cieco e basata su Cancro alla prostata I criteri del gruppo di lavoro 3 per l'osso rappresentavano la misura primaria dell'esito dell'efficacia. Un altro obiettivo era la sopravvivenza globale (OS).
Con una mediana di 16.6 mesi rispetto a 10.9 mesi, niraparib e abiraterone acetato più prednisone hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo della rPFS rispetto al placebo e abiraterone acetato più prednisone (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p=0.0014). Nei pazienti con BRCAm, un'analisi esplorativa della OS ha rivelato una mediana di 30.4 vs. 28.6 mesi (HR 0.79; IC 95%: 0.55, 1.12) a favore del braccio sperimentale. Sebbene vi sia stato un miglioramento statisticamente significativo della rPFS nella popolazione HRR per intenzione di trattare (ITT) della coorte 1 (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217), gli hazard ratio per rPFS e OS nel sottogruppo di 198 ( 47%) pazienti con mutazioni HRR non BRCA erano rispettivamente 0.99 e 1.13, a dimostrazione del fatto che il miglioramento nella popolazione con mutazione del gene ITT HRR era principalmente dovuto a
Riduzione dell'emoglobina, riduzione dei linfociti, riduzione dei globuli bianchi, dolore muscoloscheletrico, affaticamento, diminuzione delle piastrine, aumento della fosfatasi alcalina, costipazione, ipertensione, nausea, riduzione dei neutrofili, aumento della creatinina, aumento del potassio, diminuzione del potassio e aumento dell'AST sono state le reazioni avverse più frequenti (20%), insieme ad anomalie di laboratorio. Nella coorte 1 di MAGNITUDE (n=423), il 27% dei pazienti con mCRPC trattati con niraparib e abiraterone acetato con prednisone ha richiesto una trasfusione di sangue, con l'11% che ha richiesto trasfusioni multiple.
Per Akeega si consiglia una dose orale giornaliera di 200 mg di niraparib e 1,000 mg di abiraterone acetato in combinazione con 10 mg di prednisone fino a progressione della malattia o tossicità intollerabile. I pazienti che usano niraparib, abiraterone acetato e prednisone dovrebbero assumere contemporaneamente anche un analogo del GnRH, oppure dovrebbero essere stati sottoposti a orchiectomia bilaterale.
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