Agosto 2021: Lorlatinib (Lorbrena, Pfizer Inc.) ha ricevuto la regolare approvazione della FDA per i pazienti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) i cui tumori sono positivi alla chinasi del linfoma anaplastico (ALK), come determinato da un test approvato dalla FDA.
Anche il dosaggio Ventana ALK (D5F3) CDx (Ventana Medical Systems, Inc.) è stato autorizzato dalla FDA come diagnostico associato a lorlatinib.
Lorlatinib è stato approvato per il trattamento di seconda o terza linea del NSCLC metastatico ALK-positivo nel novembre 2018.
A sostegno della presente approvazione è stato utilizzato lo studio B7461006 (NCT03052608), uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, con controllo attivo su 296 pazienti con NSCLC metastatico ALK-positivo che non avevano avuto una precedente terapia sistemica per la malattia metastatica. Il test VENTANA ALK (D5F3) CDx deve rilevare i tumori maligni ALK-positivi nei pazienti. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere lorlatinib 100 mg o crizotinib 250 mg per via orale due volte al giorno (n=147).
Una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) ha rilevato che lo studio B7461006 ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS), con un rapporto di rischio di 0.28 (IC al 95%: 0.19, 0.41; p 0.0001). La PFS mediana nel braccio lorlatinib non è stata determinata, mentre è stata di 9.3 mesi (IC 95%: 7.6; 11.1) nel braccio crizotinib. Al momento dello studio sulla PFS, i dati sulla sopravvivenza globale erano solo agli inizi.
Il coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) è stato studiato in tutti gli individui. Sulla base dell'imaging cerebrale al basale, 17 pazienti nel braccio lorlatinib e 13 nel braccio crizotinib presentavano anomalie rilevabili del SNC. L'ORR intracranico era dell'82% (IC 95%: 57, 96) nel braccio lorlatinib e del 23% (IC 95%: 5, 54) nel braccio crizotinib, secondo il BICR. Nei bracci lorlatinib e crizotinib, la durata della risposta intracranica è stata di 12 mesi rispettivamente nel 79% e nello 0% dei pazienti.
Edema, neuropatia periferica, aumento di peso, effetti cognitivi, affaticamento, dispnea, artralgia, diarrea, effetti sull'umore, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia e tosse sono stati gli eventi collaterali più prevalenti (incidenza 20%), che includevano anomalie di laboratorio di grado 3-4.
Lorlatinib viene assunto per via orale una volta al giorno alla dose di 100 mg.
Riferimento: https://www.fda.gov/
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