Piano, metodi e farmaci per il trattamento del cancro al fegato

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Carcinoma epatico primario

Il cancro al fegato primario è una delle cause più comuni di tumori maligni e di morte per tumore nei paesi in via di sviluppo, e rappresenta una grave minaccia per la vita e la salute delle persone. Standardizzare la diagnosi e il trattamento del cancro al fegato è molto importante per migliorare la diagnosi e il trattamento dei pazienti affetti da cancro al fegato e migliorare la qualità della vita dei pazienti.

Ci sono molte opzioni di trattamento per cancro al fegato, including surgery, radiotherapy, radiofrequency ablation, venous embolization, and drug treatment. Among them, the chemotherapy effect of liver cancer is not good, because most liver cancer cells are not sensitive to chemotherapeutic drugs, even if the benefit of using chemotherapeutic drugs may be smaller than the side effects. Therefore, the proportion of patients with liver cancer treated with chemotherapy is not large.

Dal 2007, l'avvento del sorafenib, il primo farmaco mirato per il cancro del fegato, ha rotto la situazione secondo cui non è disponibile alcun medicinale per il cancro del fegato, ma è continuato per più di 10 anni. Solo il sorafenib può essere utilizzato come trattamento di prima linea per il cancro del fegato non resecabile. Dopo la resistenza ai farmaci, non sai come scegliere?

However, through unremitting efforts, scientists broke through obstacles. In 2018, the second targeted drug that could replace sorafenib was successfully launched, that is, lovatinib! Both sorafenib and lovatinib It is a targeted drug used for first-line treatment of liver cancer. Later, a variety of second-line treatment drugs have also come out one after another!

Since 2017, many new high-level evidences in line with the principles of evidence-based medicine have emerged in the diagnosis, staging and treatment of liver cancer at home and abroad, especially research results adapted to China’s national conditions. This article focuses on the drug treatment plan and sequence in the latest edition of the “Specifications for the Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer (2019 Edition)”, giving a clear guide for liver cancer friends.

 

Linee guida per il trattamento del cancro al fegato della FDA

per gli amici del cancro al fegato.

quando La FDA approva il farmaco mirato al cancro al fegato Indicazione Approvazioni nazionali
2007-11 Sorafenib (Sorafenib, Nexavar) Per il trattamento del carcinoma epatocellulare non resecabile o del cancro del fegato Elenco nazionale e coperto da assicurazione medica
2018-8 Lenvatinib (Levatinib, Lenvima) Per il trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare non resecabile Elenco nazionale
2017-4 Regorafenib (Sigvarga) Trattamento di seconda linea per il cancro del fegato resistente a sorafenib Mercato domestico
2017-9 Nivolumab (navumab, Opdivo) Trattamento di seconda linea per il cancro del fegato resistente a sorafenib Mercato domestico

 

Scelta del trattamento di prima linea per il cancro al fegato

(1) Sorafenib

Numerosi studi clinici hanno dimostrato che Sorafenib presenta alcuni benefici in termini di sopravvivenza per i pazienti con cancro al fegato avanzato in diversi paesi e contesti con diverse malattie epatiche (livello di evidenza 1).

L'utilizzo abituale consigliato è di 400 mg per via orale, due volte al giorno. Può essere utilizzato per i pazienti Child-Pugh di classe A o B con funzionalità epatica. Rispetto alla funzionalità epatica Child-Pugh B, il beneficio in termini di sopravvivenza dei pazienti Child-Pugh A è più evidente.

È necessario prestare attenzione all'impatto sull'HBV e sulla funzionalità epatica e promuovere la gestione della malattia epatica di base durante tutto il processo. Le reazioni avverse più comuni sono diarrea, perdita di peso, sindrome della mano e del piede, eruzione cutanea, ischemia miocardica e ipertensione, che di solito si verificano entro 2-6 settimane dall'inizio del trattamento.

(2) Lemvatinib

Lenvatinib è adatto per pazienti non resecabili con stadio IIb, IIIa, IIIb, con funzionalità epatica Child-Pugh A, e il suo trattamento di prima linea non è inferiore a sorafenib. Il cancro al fegato correlato all'HBV ha migliori benefici in termini di sopravvivenza [185] (livello di evidenza 1).

Lenvatinib è stato approvato per l'uso in pazienti affetti da cancro al fegato Child-Pugh A con carcinoma epatico avanzato. Uso: 12 mg, per via orale, una volta al giorno per peso corporeo ≥60 kg; 8 mg, per via orale, una volta al giorno per peso corporeo <60 kg. Le reazioni avverse comuni sono ipertensione, diarrea, diminuzione dell'appetito, affaticamento, sindrome mano-piede, proteinuria, nausea e ipotiroidismo.

(3) Chemioterapia sistemica

È approvato il protocollo FOLFOX4 (fluorouracile, calcio folinato, oxaliplatino). Cina per il trattamento del fegato localmente avanzato e metastatico cancro che non è adatto alla resezione chirurgica o al trattamento locale (livello di evidenza 1).

Diversi studi di fase II hanno riportato che la chemioterapia sistemica con oxaliplatino combinato con sorafenib può migliorare i tassi di risposta obiettiva, estendere la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale e fornire una buona sicurezza (livello di evidenza 3).

Per i pazienti con una buona funzionalità epatica e stato fisico, questa terapia di combinazione può essere considerata, ma sono ancora necessari studi clinici randomizzati controllati per fornire prove mediche di alto livello basate sull'evidenza. Inoltre, il triossido di arsenico ha un certo effetto di trattamento palliativo sul cancro del fegato avanzato (livello di evidenza 3). Nell'applicazione clinica, è necessario prestare attenzione per monitorare e prevenire la tossicità epatica e renale.

Trattamento di seconda linea del cancro al fegato

(1) Regofini

Regorafenib è approvato per l'uso in pazienti con carcinoma epatico CNLC in stadio IIb, IIIa e IIIb che sono stati precedentemente trattati con sorafenib (livello di evidenza 1). L'uso è di 160 mg una volta al giorno per 3 settimane e interrotto per 1 settimana.

In Cina, la dose iniziale può essere 80 mg o 120 mg una volta, una volta al giorno e gradualmente aumentata in base alla tolleranza del paziente. Gli eventi avversi comuni sono ipertensione, reazioni cutanee mano-piede, affaticamento e diarrea.

(2) Navumab e Paimumab

La FDA statunitense ha approvato l’uso degli anticorpi monoclonali Navulinu (Nivolumab) e degli anticorpi monoclonali Pabrolizumab (Pembrolizumab) in pazienti con cancro al fegato che sono progrediti o che non tollerano sorafenib dopo un precedente trattamento con sorafenib (livello di evidenza 2).

Attualmente, gli inibitori del checkpoint immunologico sviluppati in modo indipendente da aziende cinesi, come gli anticorpi monoclonali Carellidizum, gli anticorpi monoclonali Treplepril e gli anticorpi monoclonali Xindili, sono in fase di ricerca clinica. La combinazione di immunoterapia and targeted drugs, chemotherapeutic drugs, and topical treatments is also constantly being explored.

Altri immunomodulatori (come interferone α, timosina α1, ecc.), immunoterapia cellulare (come Terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico, CAR-T e la terapia con cellule killer indotte da citochine, CIK) hanno tutti determinati effetti antitumorali. Tuttavia, deve ancora essere verificato da studi clinici su larga scala.

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