Erdafitinib è approvato dalla USFDA per il carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) è stato approvato dalla Food and Drug Administration il 19 gennaio 2024 per i pazienti adulti con alterazioni genetiche FGFR3 che presentano carcinoma uroteliale (mUC) localmente avanzato o metastatico. I pazienti la cui malattia è peggiorata dopo aver ricevuto almeno una precedente terapia sistemica possono beneficiare di questa approvazione, secondo un test diagnostico di accompagnamento approvato dalla FDA. Erdafitinib non è consigliato per il trattamento di pazienti idonei e che non sono stati sottoposti a una precedente terapia con inibitori di PD-1 o PD-L1. Questa approvazione modifica l’uso originale per le persone con carcinoma uroteliale metastatico (mUC) che presentano alcune mutazioni nei geni FGFR3 o FGFR2 e sono già state trattate con chemioterapia contenente platino.

Lo studio BLC3001 Coorte 1 ne ha esaminato l'efficacia. Si trattava di uno studio randomizzato in aperto con 266 persone che avevano carcinoma uroteliale metastatico (mUC) e alcune mutazioni FGFR3. Questi pazienti erano stati sottoposti a 1-2 precedenti terapie sistemiche, che includevano un inibitore di PD-1 o PD-L1. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere erdafitinib o l'opzione chemioterapica preferita dallo sperimentatore, che poteva essere docetaxel o vinflunina. La randomizzazione stratificata è stata condotta in base all'area, al performance status e alla presenza di metastasi viscerali o ossee. Nel 75% dei pazienti presso un laboratorio centrale, il kit therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) ha rilevato mutazioni FGFR3 nel tessuto tumorale, mentre nei restanti pazienti sono stati rilevati le mutazioni mediante studi di sequenziamento locale di nuova generazione.

La misura primaria di efficacia era la sopravvivenza globale (OS). La sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutati dallo sperimentatore erano parametri di esito supplementari.

Ci sono stati miglioramenti statisticamente significativi nella sopravvivenza globale (OS), nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) e nel tasso di risposta obiettiva (ORR) quando è stato utilizzato erdafitinib al posto della chemioterapia. La sopravvivenza globale mediana è stata di 12.1 mesi (IC 95%: 10.3, 16.4) per i pazienti trattati con erdafitinib e 7.8 mesi (IC 95%: 6.5, 11.1) per quelli che hanno ricevuto chemioterapia. L’hazard ratio (HR) era 0.64 (IC 95%: 0.47, 0.88) con un valore p di 0.0050. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 5.6 mesi (IC 95%: 4.4, 5.7) per i pazienti trattati con erdafitinib e 2.7 mesi (IC 95%: 1.8, 3.7) per quelli che hanno ricevuto chemioterapia. L’hazard ratio era 0.58 (IC 95%: 0.44, 0.78) con un valore p di 0.0002. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato è stato del 35.3% (IC 95%: 27.3, 43.9) per i pazienti trattati con erdafitinib e dell'8.5% (IC 95%: 4.3, 14.6) per coloro che hanno ricevuto chemioterapia (valore p <0.001 ).

Le reazioni avverse più frequenti, verificatesi in oltre il 20% dei casi, includevano livelli elevati di fosfato, problemi alle unghie, diarrea, infiammazione della bocca, livelli elevati di fosfatasi alcalina, livelli ridotti di emoglobina, livelli elevati di alanina aminotransferasi, livelli elevati di aspartato aminotransferasi, livelli ridotti di livelli di sodio, aumento dei livelli di creatinina, secchezza delle fauci, riduzione dei livelli di fosfato, condizioni della pelle che interessano i palmi delle mani e le piante dei piedi, alterazione del senso del gusto, affaticamento, pelle secca, stitichezza, riduzione dell'appetito, aumento dei livelli di calcio, perdita di capelli, secchezza degli occhi, livelli elevati di potassio e perdita di peso.

Il dosaggio suggerito di erdafitinib è di 8 mg assunti per via orale una volta al giorno, con un potenziale aumento a 9 mg una volta al giorno dopo 14-21 giorni a seconda della tollerabilità, in particolare dell'iperfosfatemia. Continuare il trattamento finché la malattia non peggiora o gli effetti collaterali diventano intollerabili.