Feb 2024: Il cibo e la Drug Administration ha accelerato il processo di approvazione per due farmaci, enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) e pembrolizumab (Keytruda, Merck). Questi farmaci sono destinati al trattamento di persone con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che non possono ricevere chemioterapia contenente cisplatino.
L'efficacia è stata valutata nella ricerca multi-coorte (coorte di aumento della dose, coorte A, coorte K) EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545). I pazienti sono stati trattati con enfortumab vedotin-ejfv + pembrolizumab nella coorte di incremento della dose e nella coorte A, mentre nella coorte K i pazienti sono stati randomizzati alla combinazione o alla sola enfortumab vedotin-ejfv. I pazienti non erano idonei alla chemioterapia che conteneva cisplatino perché non erano stati precedentemente sottoposti a trattamento sistemico per malattia localmente progredita o metastatica. 121 individui in totale hanno ricevuto pembrolizumab insieme a enfortumab vedotin-ejfv.
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la durata della risposta (DoR), che sono stati determinati da una revisione centrale indipendente in cieco utilizzando RECIST v1.1, sono state le principali misure di esito di efficacia. In 121 pazienti, l'ORR confermato è stato del 68% (IC 95%: 59, 76), con il 12% dei pazienti che ha ottenuto risposte complete. La coorte di aumento del dosaggio e la coorte A avevano un DoR mediano di 22 mesi (intervallo interquartile: da 1+ a 46+), mentre la coorte K non ha raggiunto il DoR mediano (intervallo interquartile: da 1 a 24+).
Aumento del glucosio, aumento dell'aspartato aminotransferasi, eruzione cutanea, diminuzione dell'emoglobina, aumento della creatinina, neuropatia periferica, diminuzione dei linfociti, affaticamento, aumento dell'alanina aminotransferasi, diminuzione del sodio, aumento della lipasi, diminuzione dell'albumina, alopecia, diminuzione del fosfato, diminuzione del peso, diarrea, prurito, diminuzione dell'appetito , nausea, disgeusia, diminuzione del potassio, diminuzione del sodio sono state le reazioni avverse più frequenti (>20%), insieme a
In combinazione con pembrolizumab, la dose raccomandata di enfortumab vedotin-ejfv è 1.25 mg/kg (fino a 125 mg per i pazienti di peso inferiore a 100 kg), somministrata per via endovenosa nell'arco di 30 minuti nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o tossicità intollerabile. Dopo aver ricevuto enfortumab vedotin lo stesso giorno, si consiglia che il dosaggio di pembrolizumab sia di 200 mg ogni tre settimane o 400 mg ogni sei settimane fino a quando la malattia progredisce, non vi è tossicità intollerabile o sono trascorsi fino a 24 mesi.
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