Maggio 2023: La terapia con cellule T con recettore dell'antigene chimerico (CAR) rappresenta uno sviluppo innovativo nel campo della terapia antitumorale individualizzata. Le cellule T del paziente vengono geneticamente modificate durante il processo di produzione per esprimere un recettore sintetico che si lega a un antigene tumorale. Il corpo del paziente viene quindi infuso con cellule T CAR che sono state coltivate per uso clinico e sono pronte a combattere le cellule tumorali. Anche se la terapia con cellule CAR T è considerata un progresso significativo nell’immunoterapia antitumorale, non è priva di inconvenienti.
La terapia con cellule T con recettore dell'antigene chimerico (cellule CAR T) è una componente innovativa nel trattamento delle neoplasie ematologiche. Sei terapie con cellule CAR T sono state attualmente approvate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel e ciltacabtagene autoleucel), ma solo una (tisa-cel) è offerto in Corea. In questo studio parliamo delle difficoltà e degli ostacoli che il trattamento con cellule CAR T si trova ora ad affrontare in Corea, come le difficoltà di accessibilità, costi e rimborso per i pazienti.
Nel 2021, molte aziende coreane si sono lanciate nello sviluppo delle terapie CAR-T. Gli esperti del settore affermano che le aziende biofarmaceutiche locali sono entusiaste dell'approvazione locale della terapia CAR-T di Novartis (ingrediente: tisagenlecleucel).
Introducendo i recettori dell'antigene chimerico nelle cellule T immunologiche, la terapia CAR-T è un tipo di terapia cellulare che prende di mira le cellule tumorali. A volte viene definito un "farmaco antitumorale miracoloso" a causa del suo notevole tasso di risposta.
La sua produzione è un processo laborioso che include la raccolta delle cellule T del paziente in un ospedale e la loro coltivazione in una struttura che segue le buone pratiche di fabbricazione (GMP).
Processo di produzione e somministrazione di CAR T-Cell
Tisa-cel, l'unico prodotto CAR T-cell con licenza commerciale in Corea, è una terapia cellulare personalizzata autologa che richiede operazioni di leucaferesi prima della donazione di cellule T da parte del paziente. La fabbricazione di queste celle viene successivamente affidata a impianti di produzione autorizzati (in altri emisferi). I prodotti finiti vengono inviati agli ospedali per l'infusione al paziente dopo la produzione e l'ispezione di qualità [2]. I pazienti affrontano un grosso ostacolo a causa della tecnica di somministrazione e della complessità della produzione di cellule CAR-T. Gli slot di produzione limitati possono impedire l'esecuzione di processi successivi poiché la produzione dipende fortemente dalla forza lavoro dei produttori, mentre le interruzioni della catena di fornitura a volte causano ritardi imprevisti.
L'assenza di strutture di trattamento delle cellule CAR T accreditate è un altro problema significativo con l'accessibilità dei pazienti. Il trattamento con cellule CAR-T consuma già molte risorse perché richiede un gran numero di professionisti altamente qualificati e un'infrastruttura affidabile [3]. C'è bisogno di un'unità di terapia intensiva, di una struttura per la leucaferesi, di un deposito cellulare sufficiente, di un'unità clinica strutturata con protocolli definiti per monitorare e gestire i pazienti che sviluppano problemi acuti e di un'unità clinica con aree di lavoro ben organizzate. Ematologi, specialisti di terapia intensiva devoti, neurologi e infermieri qualificati sono costantemente richiesti in termini di personale medico. Il ministero coreano per la sicurezza alimentare e farmaceutica deve inoltre valutare tutti i centri che prevedono di fornire la terapia con cellule CAR-T in conformità con la "legge sulla sicurezza e il supporto per la medicina rigenerativa avanzata e i prodotti biologici avanzati" e il "decreto di applicazione della legge sulla la sicurezza e il supporto della medicina rigenerativa avanzata e dei prodotti biologici avanzati” [4]. Di conseguenza, Seoul ospita fisicamente la maggior parte delle strutture coreane per la terapia con cellule CAR T, che vanno ad aggiungersi alle restrizioni già esistenti.
Alto costo e produzione di terapie CAR T-Cell in Corea
L'alto costo del farmaco sviluppato dalle multinazionali farmaceutiche rende difficile l'accesso ai pazienti coreani. Di conseguenza, le aziende coreane hanno creato e localizzato i trattamenti CAR-T nel tentativo di affrontare questi problemi. Molte aziende hanno iniziato a sviluppare terapie CAR-T o hanno dichiarato la loro intenzione di farlo, tra cui Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex e Vaxcell Bio.
Come prima azienda coreana ad avviare una sperimentazione clinica sul trattamento CAR-T in Corea, Curocell ha ricevuto a febbraio l'approvazione dal Ministero della sicurezza alimentare e farmaceutica per una sperimentazione clinica di fase 1 di CRC01, un candidato al trattamento CAR-T.
L’azienda ha utilizzato la sua tecnologia unica nota come “superamento della soppressione immunitaria” per sviluppare CRC01, una terapia CAR-T CD19 che inibisce l’espressione dei recettori del checkpoint immunitario, PD-1 e TIGIT.
In seguito al reclutamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B che avevano avuto una recidiva o erano refrattari dopo due o più cicli di chemioterapia sistemica, la società sta attualmente effettuando le sperimentazioni presso il Samsung Medical Center. La società Curocell, che ha iniziato il trattamento in aprile, ha recentemente alimentato l’attesa pubblicando i risultati preliminari dei dati di coorte con la dose più bassa della fase 1.
At101 è un candidato alla terapia CAR-T CD19 e Abclon aveva presentato la sua domanda di nuovo farmaco sperimentale per uno studio di fase 1 a giugno. I pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o resistente sono la popolazione target per l'azienda.
Tuttavia, le autorità di regolamentazione non hanno ancora dato il via libera alla società. GC Cell intende sviluppare il suo trattamento CAR-T negli Stati Uniti, a differenza di Curocell e Abclon.
Attraverso Novacel, intende effettuare una sperimentazione clinica per una terapia CAR-T specifica per la mesotelina. Inoltre, l'azienda vuole gestire i tumori solidi.
I principali ospedali universitari hanno iniziato a ricercare terapie CAR-T e si stanno preparando a creare infrastrutture correlate, quindi l'interesse per le terapie CAR-T non è limitato alle imprese.
La prima struttura per il trattamento delle cellule CAR-T nella nazione ha debuttato ad aprile presso il Samsung Medical Center. Il Seoul St. Mary's Hospital e Eutilex hanno firmato un protocollo d'intesa a settembre per lavorare insieme allo sviluppo di una terapia CAR-T.
Inoltre, all’inizio di questo mese il Ministero della sicurezza alimentare e farmaceutica e il Ministero della salute e del welfare hanno dato la loro benedizione all’ospedale universitario nazionale di Seoul per una sperimentazione clinica della terapia CAR-T per pazienti pediatrici affetti da leucemia linfoblastica acuta recidiva/refrattaria.
