Feb 2023: IASO Biotherapeutics’ investigational CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, has received fast track and regenerative medicine advanced therapy designations from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), according to the firm.
Queste designazioni si aggiungono alla designazione di farmaco orfano del trattamento dell'anno precedente da parte dell'organismo di regolamentazione.
Queste designazioni, che offrono supporto finanziario e normativo, hanno lo scopo di accelerare lo sviluppo di farmaci che hanno il potenziale per trattare malattie gravi, pericolose per la vita o non comuni per le quali attualmente non ci sono trattamenti sufficienti.
"Sfruttando la sua... pipeline di prodotti innovativi [e] capacità produttive e cliniche integrate, IASO mira a fornire terapie trasformative, curabili e convenienti che soddisfino esigenze mediche insoddisfatte per i pazienti in Cina e in tutto il mondo", ha affermato la società nel suo annuncio .
Prova statunitense di CT103A prevista per maggio
Lo stato Fast track ti consente di passare attraverso una revisione progressiva e vedere se sei idoneo per un'approvazione più rapida e una revisione prioritaria. Revisione progressiva significa che un'azienda può inviare parti di una domanda di regolamentazione non appena sono pronte, invece di attendere che tutte le parti siano state completate prima che l'agenzia possa esaminare la domanda.
L'approvazione accelerata, chiamata anche "approvazione condizionata", viene concessa ai trattamenti la cui disponibilità immediata soddisfa un'esigenza medica che non è stata ancora soddisfatta, a condizione che le prime prove dimostrino che i benefici del trattamento superano i rischi.
Con una designazione RMAT, puoi parlare con la FDA presto, spesso e da vicino. Nel caso di un'approvazione accelerata, le prove cliniche necessarie per confermare i benefici della terapia e ottenere un'approvazione completa possono provenire da fonti diverse dalla tradizionale sperimentazione clinica di conferma, che di solito consente di risparmiare tempo e denaro.
Finora, CT103A è stato sperimentato solo su pazienti affetti da mieloma in Cina, dove è stato considerato una terapia rivoluzionaria e ora viene rivisto rapidamente. Lì, IASO e Innovent Biologics stanno lavorando insieme per creare CT103A.
A dicembre, la FDA ha approvato la domanda di IASO per un nuovo farmaco sperimentale. Ciò significava che CT103A poteva essere utilizzato in test clinici negli USA
Uno studio clinico di fase 1b (NCT05698303) testerà il trattamento su un massimo di 12 adulti con RRMM per vedere quanto sia sicuro ed efficace. Lo studio sarà condotto presso il MD Anderson Cancer Center presso l'Università del Texas a Houston, in Texas. L'inizio è previsto per maggio.
La terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) funziona rendendo più facile per le cellule T, che sono un tipo di cellula immunitaria in grado di combattere il cancro, di trovare e attaccare le cellule tumorali.
Raccogliere le cellule T di un paziente e modificarle in laboratorio per creare un recettore, o CAR, che riconosca proteine specifiche sulle cellule tumorali è l'idea principale alla base di questo metodo. Quando queste cellule ingegnerizzate vengono rimesse nel corpo, dovrebbero trovare e uccidere le cellule tumorali senza danneggiare le cellule sane del corpo.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with Terapie con cellule T CAR that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
In un primo studio pilota di fase 1 (ChiCTR1800018137) in Cina, 18 persone con RRMM hanno ricevuto il trattamento. Dopo circa un anno, tutti hanno avuto una risposta al trattamento. Quasi tre quarti (72,2%) hanno avuto una risposta completa o migliore, il che significa che il tumore era scomparso.
Fino ad oggi, la terapia con cellule CAR-T di IOSA è stata testata solo in Cina
Successivamente, in Cina è stato avviato uno studio di fase 1/2 chiamato FUMANBA-1 (NCT05066646) per testare la sicurezza e l'efficacia di CT103A in un massimo di 132 adulti con RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Al 21 gennaio 2022, CT103A era stato utilizzato per trattare 79 persone e il tempo medio per il follow-up era di quasi 10 mesi.
Questi pazienti erano già stati sottoposti a una mediana di cinque linee di trattamento, alcune delle quali erano farmaci immunomodulatori, inibitori del proteasoma e inibitori del CD38. Dodici (15.2%) di loro erano già stati trattati con terapia cellulare CAR-T mirata al BCMA non umano.
Dopo una mediana di 16 giorni di trattamento, i risultati hanno mostrato che la maggior parte dei pazienti (94.9%) ha avuto almeno una risposta parziale. Ciò includeva il 68.4% dei pazienti che avevano una risposta completa o migliore e l'89.9% dei pazienti che avevano una risposta parziale molto buona o migliore.
Dieci persone con mieloma extramidollare, un tipo di cancro che cresce al di fuori del midollo osseo, sono migliorate grazie al trattamento. Tutte queste persone sono migliorate dopo il trattamento e il 90% di loro è migliorato o completamente migliorato.
The response rate for the 12 people who had Terapia con cellule T CAR before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
Sull'intero gruppo di 79 pazienti, il 92.4% era negativo anche per malattia minima residua, ovvero il piccolo numero di cellule tumorali che a volte possono rimanere dopo il trattamento e causare la ricomparsa della malattia.
Il profilo di sicurezza di CT103A era buono e facile da gestire.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with Terapie con cellule T CAR. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
La sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie, una grave risposta immunitaria che colpisce il sistema nervoso, è stata osservata in due persone. I loro sintomi erano lievi o moderati e sono scomparsi.
In generale, CT103A non ha causato risposte immunitarie contrarie al trattamento, sebbene il 16.5% dei pazienti sia risultato positivo agli anticorpi contro CT103A.
In uno studio di fase 1 FUMANBA-2 (NCT05181501), vengono testati fino a 20 pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio di nuova diagnosi per vedere se CT103A potrebbe aiutarli.
