2022 settembre: Il trattamento di vari tumori è stato trasformato dall’immunoterapia cellulare, spesso nota come Terapia cellulare CAR-T. Per mirare e combattere forme specifiche di leucemia e linfoma, il trattamento impiega cellule T geneticamente modificate. Sebbene abbia il potenziale per curare il cancro in alcuni individui che altrimenti morirebbero a causa della malattia, comporta anche il pericolo di una serie di effetti avversi, alcuni dei quali possono essere fatali e interrompere la funzione cerebrale.
Secondo un recente studio della Washington University School of Medicine di St. Louis, un rapido esame del sangue potrebbe aiutare i medici a determinare quali pazienti hanno maggiori probabilità di manifestare effetti collaterali neurotossici nei giorni e nelle settimane successive Terapia cellulare CAR-T. I ricercatori hanno scoperto che i livelli di una proteina chiamata catena leggera del neurofilamento (NfL) sono più alti negli individui che continuano ad avere problemi neurotossici dopo aver studiato i campioni di sangue prelevati dai pazienti prima, durante e dopo la terapia cellulare CAR-T. Prima ancora che inizi la terapia, sono presenti elevate quantità di proteine e tali livelli rimangono elevati per tutta la terapia e fino a un mese dopo.
Lo studio, pubblicato il 1 settembre sulla rivista JAMA Oncology, può aiutare i professionisti medici a prevedere questi effetti collaterali potenzialmente fatali e consentire loro di iniziare a somministrare farmaci che possono ridurre le conseguenze neurotossiche nelle prime fasi del trattamento di un paziente. Inoltre, fornisce una piattaforma per la ricerca sulla prevenzione degli effetti collaterali del trattamento precoce delle cellule CAR-T o sulla riduzione del rischio.
L'autore principale Omar H. Butt, MD, PhD, un istruttore medico che vede i pazienti presso il Siteman Cancer Center presso il Barnes-Jewish Hospital e la Washington University School of Medicine, ha dichiarato: "Il nostro studio suggerisce che alcuni pazienti che ricevono la terapia cellulare CAR-T hanno danni precedentemente non rilevati ai neuroni presenti al basale, prima ancora di iniziare a prepararli per questo trattamento. “Non conosciamo la genesi di questa lesione, ma sembra predisporre gli individui ad avere problemi neurotossici. Possiamo prevenire o ridurre la gravità di queste conseguenze se sappiamo chi è a rischio per loro.
La proteina NfL, un ampio indicatore del danno neuronale, è stata utilizzata per misurare o monitorare la gravità di una serie di condizioni neurologiche, tra cui il morbo di Alzheimer e la sclerosi multipla.
Secondo il co-autore senior e Daniel J. Brennan Professore di Neurologia Beau M. Ances, MD, PhD, "le misure di NfL nel sangue vengono utilizzate come strumento per valutare l'efficacia di potenziali nuove terapie per la sclerosi multipla". “Intendiamo svolgere ulteriori ricerche per determinare cosa causa il danno neuronale in questi malati di cancro. Poiché la Washington University ha alcuni dei migliori esperti nella terapia cellulare CAR-T e conoscenze di alto livello nelle malattie neurodegenerative, questa insolita collaborazione è stata resa possibile. Offre una fantastica opportunità per colmare le lacune e riunire varie professioni nel tentativo di trovare una soluzione frustrante e avvantaggiare le persone.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
I pazienti che non hanno manifestato alcun effetto collaterale neurotossico potrebbero essere distinti da quelli che lo hanno fatto in base ai loro livelli basali di NfL. Per vedere se una dimensione del campione più ampia consentirà loro di identificare i pazienti a rischio di problemi lievi, moderati o gravi, i ricercatori intendono continuare a esaminare i dati di più pazienti.
Le complicazioni possono variare notevolmente da mal di testa, convulsioni, ictus e gonfiore del cervello a difficoltà di concentrazione, problemi di memoria, disorientamento, difficoltà di lettura e mal di testa. Gli steroidi ad alte dosi e occasionalmente le terapie immunomodulanti che mirano a ridurre l'infiammazione sono i modi principali in cui i medici trattano questi problemi. Poiché queste terapie potrebbero, purtroppo, compromettere l'effetto antitumorale delle cellule CAR-T, i medici preferirebbero evitare di usarle quando possibile, quindi è molto utile sapere chi è a rischio degli effetti collaterali più dannosi.
Un altro enigma è che anche se alcuni pazienti hanno effetti collaterali neurotossici e in seguito si riprendono da essi, i livelli aumentati di NfL sono già presenti e per lo più costanti. Ciò implica che mentre i livelli di NfL non rappresentano necessariamente ciò che sta accadendo per causare difficoltà ai pazienti, indicano che qualcosa non va.
In termini di vero processo di malattia, "stiamo solo vedendo la cima dell'iceberg, ed è lì che si stanno dirigendo molte delle nostre future indagini", ha detto Butt. “Stiamo cercando di capire più chiaramente cosa ha portato inizialmente a questi aggiustamenti. E in seguito, anche quando i sintomi si sono attenuati, questi alti livelli di NfL sono ancora presenti.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular immunoterapia at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
